联合易普利姆玛、地加瑞克和根治性前列腺切除术治疗新诊断的转移性去势敏感性前列腺癌男性或伊匹单抗和地加瑞克治疗根治性前列腺切除术后生化复发性去势敏感性前列腺癌的男性

纳入标准：

目标人群：队列 A 未接受主要局部治疗（放疗或手术）且既往雄激素剥夺治疗不超过 5 个月的去势敏感寡转移性前列腺癌患者。

• 受试者必须年满 18 岁，并且愿意并能够提供知情同意。
• 受试者必须在选定的研究地点有组织学证实的前列腺腺癌和组织确认。
• 受试者必须患有新诊断的具有转移部位的前列腺癌。
• 受试者必须有 ≤ 10 个骨转移病灶的病史或存在
• 注意：允许在骨成像中未明确识别但经活检证实的骨转移
• 允许有远处转移淋巴结（例如，腹膜后或非区域性盆腔淋巴结）的病史或存在
• 如果最短尺寸大于 1.5 厘米，则区域盆腔淋巴结的病史或存在（根据 AJCC 癌症分期 [第 7 版]）将被视为转移部位。
• 受试者必须具有 80-100 的卡诺夫斯基表现状态。

• 具有可接受的初始实验室值的正常器官功能：

  • 白细胞≥2000/μL
  • ANC ≥ 1000/ 微升
  • 血小板 ≥ 75 x 103/μL
  • 肌酐≤ 2.0 x ULN
  • AST/ALT ≤ 2.5 x ULN
  • 胆红素 ≤ 1.5 x ULN（吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素必须低于 3.0 mg/dL）
• 没有 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎的活动性或慢性感染（需要进行阴性筛查测试）。
• 受试者必须被所选研究地点的主治泌尿外科医生认为在医学上适合根治性前列腺切除术。
• 有生育潜力的男性必须使用适当的避孕方法来避免在整个研究期间受孕[以及最后一次服用易普利姆玛后长达 26 周]，从而将怀孕风险降至最低。

排除标准：

• 符合下列任何标准的患者将没有资格进入队列 A：
• 患者无病生存时间少于 5 年的任何其他恶性肿瘤，经过充分治疗和治愈的基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌或浅表性膀胱癌除外
• 入组后 4 周内进行大手术（第 1 周就诊）。
• 当前或之前对前列腺的放射治疗 允许对转移部位进行之前的放射治疗（例如，姑息性放射）。
• 超过 5 个月的既往激素治疗（例如，促性腺激素激素释放类似物、醋酸甲地孕酮或卡索得）。 GnRH 类似物不需要清除期。 甲地孕酮或抗雄激素药物需要两周的清除期。
• 允许事先使用 5 α 还原酶抑制剂（不限制使用时间），但需要两周的清除期。
• 先前使用酮康唑、醋酸阿比特龙或恩杂鲁胺治疗前列腺癌。
• 当前或之前的前列腺癌研究疗法，或旨在治疗前列腺癌的化学疗法。
• 与任何其他实验药物的伴随治疗。
• 自身免疫性疾病：患有炎症性肠病（包括溃疡性结肠炎和克罗恩氏病）病史的患者以及有症状性疾病（例如类风湿性关节炎、系统性进行性硬化症 [硬皮病]、系统性红斑狼疮）病史的患者均被排除在本研究之外, 自身免疫性血管炎 [例如韦格纳肉芽肿病]);被认为是自身免疫起源的运动神经病（例如，格林-巴利综合征和重症肌无力）。
• 任何潜在的医学或精神疾病，研究者认为这将使易普利姆玛的给药变得危险或模糊对 AE 的解释，例如与频繁腹泻相关的疾病。
• 被认为不符合手术条件的潜在心脏病患者。
• 用于预防传染病的任何非肿瘤疫苗疗法（在任何剂量的易普利姆玛之前或之后最多 1 个月）。
• 注意：研究中的任何时间都允许使用灭活疫苗。
• 既往使用易普利姆玛或既往 CD137 激动剂或 CTLA-4 抑制剂或激动剂治疗的病史。
• 伴随或先前接受以下任何治疗：IL-2、干扰素或其他非研究性免疫治疗方案；免疫抑制剂； ;或在进入研究后 6 周内长期使用全身性皮质类固醇。
• 有生育能力的人在整个治疗过程中和 ipilimumab 停止后至少 26 周内不愿使用适当的避孕方法。
• 有急性憩室炎、腹腔内脓肿、胃肠道阻塞和腹部癌变病史的患者，这些都是肠穿孔的已知危险因素。

纳入标准：

目标人群：B组

• 受试者必须年满 18 岁，并且愿意并能够提供知情同意。
• 经组织学证实的进展性疾病前列腺癌，定义为：
• PSA 升高（根据间隔至少 1 周获得的至少 3 次 PSA 测定，升高 50% 或更多，达到 1 ng/mL 或更高的水平）。 PSA 的 50% 上升跨越了 3 个测定，并且这些测定不需要是连续的。

• 根据 Memorial Sloan-Kettering 癌症中心列线图 (http://www.mskcc.org/mskcc/html/10088.cfm) 计算的 PSA 倍增时间≤ 12 个月

  • 受试者必须具有 80-100 的卡诺夫斯基表现状态。
  • 具有可接受的初始实验室值的正常器官功能：
  • 白细胞≥2000/μL
  • ANC ≥ 1000/ 微升
  • 血小板 ≥ 75 x 103/μL
  • 肌酐≤ 2.0 x ULN
  • AST/ALT ≤ 2.5 x ULN
  • 胆红素 ≤ 1.5 x ULN（吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素必须低于 3.0 mg/dL）
• 没有 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎的活动性或慢性感染（需要进行阴性筛查测试）。
• 允许对前列腺进行先前的放疗（辅助或补救放疗）
• 有生育潜力的男性必须使用适当的避孕方法来避免在整个研究期间受孕[以及最后一次服用易普利姆玛后长达 26 周]，从而将怀孕风险降至最低。

排除标准：

目标人群：B组

符合下列任何标准的患者将没有资格进入队列 B：

• 患者无病生存时间少于 5 年的任何其他恶性肿瘤，经过充分治疗和治愈的基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌或浅表性膀胱癌除外
• 入组后 4 周内进行大手术（第 1 周就诊）。
• 内脏转移性疾病
• 超过 3 个周期的间歇性激素治疗（用于治疗生化复发或去势敏感的转移性疾病），一个周期定义为一段持续的雄激素剥夺治疗（通常为 3-12 个月），随后有意停止 ADT 而无需重新开始 ADT直到 PSA 上升。
• 允许事先使用 5 α 还原酶抑制剂（不限制使用时间），但需要两周的清除期。
• 当前或之前的前列腺癌研究疗法，或旨在治疗前列腺癌的化学疗法。
• 与任何其他实验药物的伴随治疗。
• 自身免疫性疾病：患有炎症性肠病（包括溃疡性结肠炎和克罗恩氏病）病史的患者以及有症状性疾病（例如类风湿性关节炎、系统性进行性硬化症 [硬皮病]、系统性红斑狼疮）病史的患者均被排除在本研究之外, 自身免疫性血管炎 [例如韦格纳肉芽肿病]);被认为是自身免疫起源的运动神经病（例如，格林-巴利综合征和重症肌无力）。
• 任何潜在的医学或精神疾病，研究者认为这将使易普利姆玛的给药变得危险或模糊对 AE 的解释，例如与频繁腹泻相关的疾病。
• 用于预防传染病的任何非肿瘤疫苗疗法（在任何剂量的易普利姆玛之前或之后最多 1 个月）。
• 注意：研究中的任何时间都允许使用灭活疫苗。
• 既往使用易普利姆玛或既往 CD137 激动剂或 CTLA-4 抑制剂或激动剂治疗的病史。
• 伴随或先前接受以下任何治疗：IL-2、干扰素或其他非研究免疫治疗方案；免疫抑制剂； ;或在进入研究后 6 周内长期使用全身性皮质类固醇。
• 有生育能力的人在整个治疗过程中和 ipilimumab 停止后至少 26 周内不愿使用适当的避孕方法。
• 有急性憩室炎、腹腔内脓肿、胃肠道阻塞和腹部癌变病史的患者，这些都是肠穿孔的已知危险因素。