Kombination af Ipilimumab, Degarelix og radikal prostatektomi hos mænd med nyligt diagnosticeret metastatisk kastrationsfølsom prostatacancer eller Ipilimumab og Degarelix hos mænd med biokemisk tilbagevendende kastrationsfølsom prostatakræft efter radikal prostatektomi

Inklusionskriterier:

Målpopulation: Kohorte A Patienter med kastrationsfølsom oligometastatisk prostatacancer, som ikke har modtaget primær lokal terapi (stråling eller kirurgi), og ikke mere end 5 måneders tidligere behandling med androgendeprivation.

• Forsøgspersonen skal være 18 år eller ældre og være villig og i stand til at give informeret samtykke.
• Forsøgspersonen skal have histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata med vævsbekræftelse på udvalgt undersøgelsessted.
• Forsøgspersonen skal have nydiagnosticeret prostatacancer med et eller flere metastatiske steder.
• Forsøgspersonen skal have en anamnese eller tilstedeværelse af ≤ 10 knoglemetastatiske læsioner
• Bemærk: knoglemets, der ikke er tydeligt identificeret på knoglebilleder, men som er biopsibevist, er tilladt
• Anamnese eller tilstedeværelse af fjerntliggende metastatiske lymfeknuder (f.eks. retroperitoneale eller ikke-regionale bækkenlymfeknuder) er tilladt
• Anamnese eller tilstedeværelse af regionale bækkenlymfeknuder (i henhold til AJCC Cancer Staging [7. udgave]) vil blive betragtet som et metastatisk sted, hvis den er større end 1,5 cm i korteste dimension.
• Emnet skal have Karnofsky præstationsstatus på 80-100.

• Normal organfunktion med acceptable initiale laboratorieværdier:

  • WBC ≥ 2000/μL
  • ANC ≥ 1000/μL
  • Blodplader ≥ 75 x 103/μL
  • Kreatinin ≤ 2,0 x ULN
  • AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (undtagen patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på mindre end 3,0 mg/dL)
• Ingen aktiv eller kronisk infektion med HIV, Hepatitis B eller Hepatitis C (negative screeningstest påkrævet).
• Forsøgspersonen skal anses for medicinsk egnet til radikal prostatektomi af den behandlende urologiske kirurg på det valgte undersøgelsessted.
• Mænd med fædrepotentiale skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå undfangelse under hele undersøgelsen [og i op til 26 uger efter den sidste dosis ipilimumab] på en sådan måde, at risikoen for graviditet minimeres.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der opfylder et af nedenstående kriterier, vil ikke være berettiget til Kohorte A-adgang:
• Enhver anden malignitet, hvor patienten har været sygdomsfri i mindre end 5 år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet og helbredt basal- eller pladecellehudkræft eller overfladisk blærekræft
• Større operation inden for 4 uger efter tilmelding (Uge 1 Besøg).
• Nuværende eller tidligere strålebehandling til prostata Forudgående stråling til et metastatisk sted (f.eks. palliativ stråling) er tilladt.
• Mere end 5 måneders tidligere hormonbehandling (f.eks. gonadotropin-hormonfrigivende analoger, megestrolacetat eller casodex). Der kræves ingen udvaskningsperiode for GnRH-analoger. En to ugers udvaskning er påkrævet for megestrol eller anti-androgen.
• Forudgående brug af en 5 alfa-reduktasehæmmer er tilladt (ingen grænse for brugsvarighed), men en to ugers udvaskning er påkrævet.
• Tidligere ketoconazol, abirateronacetat eller enzalutamid til behandling af prostatacancer.
• Nuværende eller tidligere undersøgelsesterapier for prostatacancer eller kemoterapi administreret med det formål at behandle prostatacancer.
• Samtidig behandling med ethvert andet eksperimentelt lægemiddel.
• Autoimmun sygdom: Patienter med en historie med inflammatorisk tarmsygdom, herunder colitis ulcerosa og Crohns sygdom, er udelukket fra denne undersøgelse, ligesom patienter med en historie med symptomatisk sygdom (f.eks. leddegigt, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus autoimmun vaskulitis [f.eks. Wegener's granulomatosis]); motorisk neuropati anses for at være af autoimmun oprindelse (f.eks. Guillain-Barre syndrom og myasthenia gravis).
• Enhver underliggende medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter investigatorens mening vil gøre administrationen af ​​ipilimumab farlig eller sløre fortolkningen af ​​AE'er, såsom en tilstand forbundet med hyppig diarré.
• Patienter med underliggende hjertesygdomme, som vurderes ikke at være egnede til operation.
• Enhver ikke-onkologisk vaccinebehandling, der anvendes til forebyggelse af infektionssygdomme (i op til 1 måned før eller efter enhver dosis af ipilimumab).
• Bemærk: Inaktiverede vacciner er tilladt til enhver tid under undersøgelsen.
• En historie med tidligere behandling med ipilimumab eller tidligere CD137-agonist eller CTLA-4-hæmmer eller agonist.
• Samtidig eller tidligere behandling med et af følgende: IL-2, interferon eller andre immunterapiregimer, der ikke er undersøgt; immunsuppressive midler; ; eller kronisk brug af systemiske kortikosteroider inden for 6 uger efter studiestart.
• Personer med reproduktionspotentiale, der ikke er villige til at bruge en passende præventionsmetode under hele behandlingen og i mindst 26 uger efter, at ipilimumab er stoppet.
• Patienter, der har haft en historie med akut diverticulitis, intraabdominal absces, GI obstruktion og abdominal carcinomatose, som er kendte risikofaktorer for tarmperforering.

Inklusionskriterier:

Målpopulation: Kohorte B

• Forsøgspersonen skal være 18 år eller ældre og være villig og i stand til at give informeret samtykke.
• Histologisk bekræftet prostatacancer med progressiv sygdom, defineret som:
• Stigende PSA (50 % eller mere stigning til et niveau på 1 ng/ml eller mere, baseret på mindst 3 PSA-bestemmelser opnået med mindst 1 uges mellemrum). Stigningen på 50 % i PSA er på tværs af de 3 bestemmelser, og disse bestemmelser behøver ikke at være sekventielle.

• PSA-fordoblingstid på ≤ 12 måneder beregnet i henhold til Memorial Sloan-Kettering Cancer Centers nomogram (http://www.mskcc.org/mskcc/html/10088.cfm)

  • Emnet skal have Karnofsky præstationsstatus på 80-100.
  • Normal organfunktion med acceptable initiale laboratorieværdier:
  • WBC ≥ 2000/μL
  • ANC ≥ 1000/μL
  • Blodplader ≥ 75 x 103/μL
  • Kreatinin ≤ 2,0 x ULN
  • AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (undtagen patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på mindre end 3,0 mg/dL)
• Ingen aktiv eller kronisk infektion med HIV, Hepatitis B eller Hepatitis C (negative screeningstest påkrævet).
• Forudgående strålebehandling til prostata (adjuverende eller redningsstrålebehandling) er tilladt
• Mænd med fædrepotentiale skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå undfangelse under hele undersøgelsen [og i op til 26 uger efter den sidste dosis ipilimumab] på en sådan måde, at risikoen for graviditet minimeres.

Ekskluderingskriterier:

Målpopulation: Kohorte B

Patienter, der opfylder et af nedenstående kriterier, vil ikke være berettiget til Kohorte B-adgang:

• Enhver anden malignitet, hvor patienten har været sygdomsfri i mindre end 5 år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet og helbredt basal- eller pladecellehudkræft eller overfladisk blærekræft
• Større operation inden for 4 uger efter tilmelding (Uge 1 Besøg).
• Visceral metastatisk sygdom
• Mere end 3 cyklusser med intermitterende hormoner (til behandling af biokemisk tilbagefald eller kastrationsfølsom metastatisk sygdom), med en cyklus defineret som en periode med konsekvent androgen-deprivationsterapi (generelt 3-12 måneder) efterfulgt af bevidst ophør af ADT uden genstart af ADT indtil PSA stiger.
• Forudgående brug af en 5 alfa-reduktasehæmmer er tilladt (ingen grænse for brugsvarighed), men en to ugers udvaskning er påkrævet.
• Nuværende eller tidligere undersøgelsesterapier for prostatacancer eller kemoterapi administreret med det formål at behandle prostatacancer.
• Samtidig behandling med ethvert andet eksperimentelt lægemiddel.
• Autoimmun sygdom: Patienter med en historie med inflammatorisk tarmsygdom, herunder colitis ulcerosa og Crohns sygdom, er udelukket fra denne undersøgelse, ligesom patienter med en historie med symptomatisk sygdom (f.eks. leddegigt, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus autoimmun vaskulitis [f.eks. Wegener's granulomatosis]); motorisk neuropati anses for at være af autoimmun oprindelse (f.eks. Guillain-Barre syndrom og myasthenia gravis).
• Enhver underliggende medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter investigatorens mening vil gøre administrationen af ​​ipilimumab farlig eller sløre fortolkningen af ​​AE'er, såsom en tilstand forbundet med hyppig diarré.
• Enhver ikke-onkologisk vaccinebehandling, der anvendes til forebyggelse af infektionssygdomme (i op til 1 måned før eller efter enhver dosis af ipilimumab).
• Bemærk: Inaktiverede vacciner er tilladt til enhver tid under undersøgelsen.
• En historie med tidligere behandling med ipilimumab eller tidligere CD137-agonist eller CTLA-4-hæmmer eller agonist.
• Samtidig eller tidligere behandling med en af ​​følgende: IL-2, interferon eller andre ikke-undersøgelsesimmunterapiregimer; immunsuppressive midler; ; eller kronisk brug af systemiske kortikosteroider inden for 6 uger efter studiestart.
• Personer med reproduktionspotentiale, der ikke er villige til at bruge en passende præventionsmetode under hele behandlingen og i mindst 26 uger efter, at ipilimumab er stoppet.
• Patienter, der har haft en historie med akut diverticulitis, intraabdominal absces, GI obstruktion og abdominal carcinomatose, som er kendte risikofaktorer for tarmperforering.