Combinando Ipilimumabe, Degarelix e Prostatectomia Radical em Homens com Câncer de Próstata Sensível à Castração Metastática Recentemente Diagnosticado ou Ipilimumabe e Degarelix em Homens com Câncer de Próstata Sensível à Castração Bioquimicamente Recorrente Após Prostatectomia Radical

Critério de inclusão:

População-alvo: Coorte A Pacientes com câncer de próstata oligometastático sensível à castração que não receberam terapia local primária (radiação ou cirurgia) e não mais do que 5 meses de terapia prévia de privação de androgênio.

• O sujeito deve ter 18 anos ou mais e estar disposto e capaz de fornecer consentimento informado.
• O sujeito deve ter adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente com confirmação de tecido no local de estudo selecionado.
• O sujeito deve ter câncer de próstata recém-diagnosticado com sítio(s) metastático(s).
• O sujeito deve ter um histórico ou presença de ≤ 10 lesões metastáticas ósseas
• Observação: os achados ósseos que não são claramente identificados na imagem óssea, mas comprovados por biópsia, são permitidos
• História ou presença de linfonodos metastáticos distantes (por exemplo, retroperitoneais ou linfonodos pélvicos não regionais) são permitidos
• História ou presença de linfonodos pélvicos regionais (conforme AJCC Cancer Staging [7ª edição]) será considerada um local metastático se maior que 1,5 cm na dimensão mais curta.
• O sujeito deve ter o status de desempenho de Karnofsky de 80-100.

• Função orgânica normal com valores laboratoriais iniciais aceitáveis:

  • WBC ≥ 2000/μL
  • ANC ≥ 1000/ μL
  • Plaquetas ≥ 75 x 103/μL
  • Creatinina ≤ 2,0 x LSN
  • AST/ALT ≤ 2,5 x LSN
  • Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN (exceto pacientes com Síndrome de Gilbert, que devem ter bilirrubina total inferior a 3,0 mg/dL)
• Nenhuma infecção ativa ou crônica com HIV, Hepatite B ou Hepatite C (testes de triagem negativos necessários).
• O sujeito deve ser considerado clinicamente apto para prostatectomia radical pelo cirurgião urológico responsável no local de estudo selecionado.
• Homens com potencial pai devem usar um método contraceptivo adequado para evitar a concepção durante o estudo [e por até 26 semanas após a última dose de ipilimumabe] de forma que o risco de gravidez seja minimizado.

Critério de exclusão:

• Os pacientes que atendem a qualquer um dos critérios listados abaixo não serão elegíveis para entrada na Coorte A:
• Qualquer outra malignidade da qual o paciente esteja livre de doença por menos de 5 anos, com exceção de câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado e curado ou câncer de bexiga superficial
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a inscrição (visita da semana 1).
• Radioterapia atual ou anterior para a próstata A radiação prévia para um local metastático (por exemplo, radiação paliativa) é permitida.
• Mais de 5 meses de terapia hormonal anterior (por exemplo, análogos de liberação do hormônio gonadotrofina, acetato de megestrol ou casodex). Não há período de washout necessário para análogos de GnRH. Uma lavagem de duas semanas é necessária para megestrol ou anti-andrógeno.
• O uso prévio de um inibidor de 5 alfa redutase é permitido (sem limite na duração do uso), no entanto, é necessário um intervalo de duas semanas.
• Antes cetoconazol, acetato de abiraterona ou enzalutamida para o tratamento do câncer de próstata.
• Terapias de investigação atuais ou anteriores para câncer de próstata ou quimioterapia administrada com a intenção de tratar o câncer de próstata.
• Terapia concomitante com qualquer outra droga experimental.
• Doença autoimune: Pacientes com histórico de doença inflamatória intestinal, incluindo colite ulcerativa e doença de Crohn, são excluídos deste estudo, assim como pacientes com histórico de doença sintomática (por exemplo, artrite reumatóide, esclerose sistêmica progressiva [esclerodermia], lúpus eritematoso sistêmico , vasculite autoimune [por exemplo, granulomatose de Wegener]); neuropatia motora considerada de origem autoimune (por exemplo, síndrome de Guillain-Barre e miastenia gravis).
• Qualquer condição médica ou psiquiátrica subjacente que, na opinião do investigador, tornará a administração de ipilimumabe perigosa ou obscurecerá a interpretação dos EAs, como uma condição associada a diarreia frequente.
• Pacientes com problemas cardíacos subjacentes considerados inelegíveis para cirurgia.
• Qualquer terapia de vacina não oncológica usada para prevenção de doenças infecciosas (até 1 mês antes ou depois de qualquer dose de ipilimumabe).
• Nota: As vacinas inativadas são permitidas a qualquer momento no estudo.
• Uma história de tratamento anterior com ipilimumabe ou agonista de CD137 anterior ou inibidor ou agonista de CTLA-4.
• Terapia concomitante ou anterior com qualquer um dos seguintes: IL-2, interferon ou outros regimes de imunoterapia não estudados; agentes imunossupressores; ; ou uso crônico de corticosteroides sistêmicos dentro de 6 semanas após a entrada no estudo.
• Pessoas com potencial reprodutivo que não desejam usar um método contraceptivo adequado durante o tratamento e por pelo menos 26 semanas após a interrupção do ipilimumabe.
• Pacientes com histórico de diverticulite aguda, abscesso intra-abdominal, obstrução gastrointestinal e carcinomatose abdominal, fatores de risco conhecidos para perfuração intestinal.

Critério de inclusão:

População Alvo: Coorte B

• O sujeito deve ter 18 anos ou mais e estar disposto e capaz de fornecer consentimento informado.
• Câncer de próstata confirmado histologicamente com doença progressiva, definida como:
• Aumento do PSA (aumento de 50% ou mais para um nível de 1 ng/mL ou mais, com base em pelo menos 3 determinações de PSA obtidas com pelo menos 1 semana de intervalo). O aumento de 50% no PSA ocorre nas 3 determinações e essas determinações não precisam ser sequenciais.

• Tempo de duplicação do PSA ≤ 12 meses, calculado de acordo com o nomograma do Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (http://www.mskcc.org/mskcc/html/10088.cfm)

  • O sujeito deve ter o status de desempenho de Karnofsky de 80-100.
  • Função orgânica normal com valores laboratoriais iniciais aceitáveis:
  • WBC ≥ 2000/μL
  • ANC ≥ 1000/ μL
  • Plaquetas ≥ 75 x 103/μL
  • Creatinina ≤ 2,0 x LSN
  • AST/ALT ≤ 2,5 x LSN
  • Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN (exceto pacientes com Síndrome de Gilbert, que devem ter bilirrubina total inferior a 3,0 mg/dL)
• Nenhuma infecção ativa ou crônica com HIV, Hepatite B ou Hepatite C (testes de triagem negativos necessários).
• A radioterapia prévia da próstata (radioterapia adjuvante ou de resgate) é permitida
• Homens com potencial pai devem usar um método contraceptivo adequado para evitar a concepção durante o estudo [e por até 26 semanas após a última dose de ipilimumabe] de forma que o risco de gravidez seja minimizado.

Critério de exclusão:

População Alvo: Coorte B

Os pacientes que atendem a qualquer um dos critérios listados abaixo não serão elegíveis para entrada na Coorte B:

• Qualquer outra malignidade da qual o paciente esteja livre de doença por menos de 5 anos, com exceção de câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado e curado ou câncer de bexiga superficial
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a inscrição (visita da semana 1).
• Doença metastática visceral
• Mais de 3 ciclos de hormônios intermitentes (para o tratamento de recorrência bioquímica ou doença metastática sensível à castração), com um ciclo definido como um período de terapia de privação androgênica consistente (geralmente 3-12 meses) seguido pela interrupção intencional da ADT sem reinício da ADT até que o PSA suba.
• O uso prévio de um inibidor de 5 alfa redutase é permitido (sem limite na duração do uso), no entanto, é necessário um intervalo de duas semanas.
• Terapias de investigação atuais ou anteriores para câncer de próstata ou quimioterapia administrada com a intenção de tratar o câncer de próstata.
• Terapia concomitante com qualquer outra droga experimental.
• Doença autoimune: Pacientes com histórico de doença inflamatória intestinal, incluindo colite ulcerativa e doença de Crohn, são excluídos deste estudo, assim como pacientes com histórico de doença sintomática (por exemplo, artrite reumatóide, esclerose sistêmica progressiva [esclerodermia], lúpus eritematoso sistêmico , vasculite autoimune [por exemplo, granulomatose de Wegener]); neuropatia motora considerada de origem autoimune (por exemplo, síndrome de Guillain-Barre e miastenia gravis).
• Qualquer condição médica ou psiquiátrica subjacente que, na opinião do investigador, tornará a administração de ipilimumabe perigosa ou obscurecerá a interpretação dos EAs, como uma condição associada a diarreia frequente.
• Qualquer terapia de vacina não oncológica usada para prevenção de doenças infecciosas (até 1 mês antes ou depois de qualquer dose de ipilimumabe).
• Nota: As vacinas inativadas são permitidas a qualquer momento no estudo.
• Uma história de tratamento anterior com ipilimumabe ou agonista de CD137 anterior ou inibidor ou agonista de CTLA-4.
• Terapia concomitante ou anterior com qualquer um dos seguintes: IL-2, interferon ou outros regimes de imunoterapia não incluídos no estudo; agentes imunossupressores; ; ou uso crônico de corticosteroides sistêmicos dentro de 6 semanas após a entrada no estudo.
• Pessoas com potencial reprodutivo que não desejam usar um método contraceptivo adequado durante o tratamento e por pelo menos 26 semanas após a interrupção do ipilimumabe.
• Pacientes com histórico de diverticulite aguda, abscesso intra-abdominal, obstrução gastrointestinal e carcinomatose abdominal, fatores de risco conhecidos para perfuração intestinal.