Combinación de ipilimumab, degarelix y prostatectomía radical en hombres con cáncer de próstata sensible a la castración metastásico recientemente diagnosticado o ipilimumab y degarelix en hombres con cáncer de próstata sensible a la castración bioquímicamente recurrente después de una prostatectomía radical

Criterios de inclusión:

Población objetivo: Cohorte A Pacientes con cáncer de próstata oligometastásico sensible a la castración que no han recibido terapia local primaria (radiación o cirugía), y no más de 5 meses de terapia de privación de andrógenos previa.

• El sujeto debe tener 18 años o más y estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado.
• El sujeto debe tener adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente con confirmación de tejido en el sitio de estudio seleccionado.
• El sujeto debe tener un cáncer de próstata recién diagnosticado con sitio(s) metastásico(s).
• El sujeto debe tener antecedentes o presencia de ≤ 10 lesiones metastásicas óseas
• Nota: se permiten metástasis óseas que no se identifiquen claramente en las imágenes óseas, pero que se hayan comprobado mediante biopsia
• Se permiten antecedentes o presencia de ganglio(s) linfático(s) metastásico(s) distante(s) (p. ej., ganglios linfáticos pélvicos no regionales o retroperitoneales)
• Los antecedentes o la presencia de ganglios linfáticos pélvicos regionales (según AJCC Cancer Staging [7.ª edición]) se considerarán un sitio metastásico si miden más de 1,5 cm en su dimensión más corta.
• El sujeto debe tener un estado funcional de Karnofsky de 80-100.

• Función orgánica normal con valores de laboratorio iniciales aceptables:

  • WBC ≥ 2000/μL
  • RAN ≥ 1000/ l
  • Plaquetas ≥ 75 x 103/μL
  • Creatinina ≤ 2,0 x LSN
  • AST/ALT ≤ 2,5 x LSN
  • Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN (excepto pacientes con Síndrome de Gilbert, que deben tener una bilirrubina total inferior a 3,0 mg/dL)
• Sin infección activa o crónica por VIH, Hepatitis B o Hepatitis C (se requieren pruebas de detección negativas).
• El sujeto debe ser considerado médicamente apto para la prostatectomía radical por parte del cirujano urólogo tratante en el sitio de estudio seleccionado.
• Los hombres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo adecuado para evitar la concepción durante todo el estudio [y hasta 26 semanas después de la última dosis de ipilimumab] de tal manera que se minimice el riesgo de embarazo.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes que cumplan con cualquiera de los criterios enumerados a continuación no serán elegibles para ingresar a la Cohorte A:
• Cualquier otra neoplasia maligna de la que el paciente haya estado libre de enfermedad durante menos de 5 años, con la excepción del cáncer de piel de células basales o de células escamosas o el cáncer de vejiga superficial adecuadamente tratados y curados.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción (visita de la semana 1).
• Radioterapia actual o anterior a la próstata Se permite la radiación previa a un sitio metastásico (p. ej., radiación paliativa).
• Más de 5 meses de terapia hormonal previa (p. ej., análogos liberadores de la hormona gonadotropina, acetato de megestrol o casodex) . No se requiere un período de lavado para los análogos de GnRH. Se requiere un lavado de dos semanas para megestrol o antiandrógeno.
• Se permite el uso previo de un inhibidor de la 5 alfa reductasa (sin límite en la duración del uso), sin embargo, se requiere un lavado de dos semanas.
• Ketoconazol previo, acetato de abiraterona o enzalutamida para el tratamiento del cáncer de próstata.
• Terapias de investigación actuales o anteriores para el cáncer de próstata, o quimioterapia administrada con la intención de tratar el cáncer de próstata.
• Terapia concomitante con cualquier otro fármaco experimental.
• Enfermedad autoinmune: los pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal, incluidas la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn, están excluidos de este estudio, al igual que los pacientes con antecedentes de enfermedad sintomática (p. ej., artritis reumatoide, esclerosis sistémica progresiva [esclerodermia], lupus eritematoso sistémico , vasculitis autoinmune [p. ej., granulomatosis de Wegener]); neuropatía motora considerada de origen autoinmune (p. ej., síndrome de Guillain-Barré y miastenia gravis).
• Cualquier condición médica o psiquiátrica subyacente que, en opinión del investigador, haga que la administración de ipilimumab sea peligrosa u oscurezca la interpretación de los AA, como una condición asociada con diarrea frecuente.
• Pacientes con afecciones cardíacas subyacentes que no se consideren elegibles para la cirugía.
• Cualquier terapia de vacuna no oncológica utilizada para la prevención de enfermedades infecciosas (hasta 1 mes antes o después de cualquier dosis de ipilimumab).
• Nota: Las vacunas inactivadas están permitidas en cualquier momento del estudio.
• Antecedentes de tratamiento previo con ipilimumab o agonista de CD137 o inhibidor o agonista de CTLA-4 previo.
• Terapia concomitante o previa con cualquiera de los siguientes: IL-2, interferón u otros regímenes de inmunoterapia que no sean del estudio; agentes inmunosupresores; ; o uso crónico de corticosteroides sistémicos dentro de las 6 semanas previas al ingreso al estudio.
• Personas con potencial reproductivo que no deseen utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el tratamiento y durante al menos 26 semanas después de suspender ipilimumab.
• Pacientes con antecedentes de diverticulitis aguda, absceso intraabdominal, obstrucción gastrointestinal y carcinomatosis abdominal, que son factores de riesgo conocidos de perforación intestinal.

Criterios de inclusión:

Población objetivo: Cohorte B

• El sujeto debe tener 18 años o más y estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado.
• Cáncer de próstata confirmado histológicamente con enfermedad progresiva, definido como:
• Aumento del PSA (aumento del 50 % o más hasta un nivel de 1 ng/mL o más, basado en al menos 3 determinaciones de PSA obtenidas con al menos 1 semana de diferencia). El aumento del 50 % en el PSA se produce en las 3 determinaciones, y no es necesario que estas determinaciones sean secuenciales.

• Tiempo de duplicación del PSA de ≤ 12 meses calculado según el nomograma del Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (http://www.mskcc.org/mskcc/html/10088.cfm)

  • El sujeto debe tener un estado funcional de Karnofsky de 80-100.
  • Función orgánica normal con valores de laboratorio iniciales aceptables:
  • WBC ≥ 2000/μL
  • RAN ≥ 1000/ l
  • Plaquetas ≥ 75 x 103/μL
  • Creatinina ≤ 2,0 x LSN
  • AST/ALT ≤ 2,5 x LSN
  • Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN (excepto pacientes con Síndrome de Gilbert, que deben tener una bilirrubina total inferior a 3,0 mg/dL)
• Sin infección activa o crónica por VIH, Hepatitis B o Hepatitis C (se requieren pruebas de detección negativas).
• Se permite la radioterapia previa a la próstata (radioterapia adyuvante o de rescate)
• Los hombres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo adecuado para evitar la concepción durante todo el estudio [y hasta 26 semanas después de la última dosis de ipilimumab] de tal manera que se minimice el riesgo de embarazo.

Criterio de exclusión:

Población objetivo: Cohorte B

Los pacientes que cumplan con cualquiera de los criterios enumerados a continuación no serán elegibles para ingresar a la Cohorte B:

• Cualquier otra neoplasia maligna de la que el paciente haya estado libre de enfermedad durante menos de 5 años, con la excepción del cáncer de piel de células basales o de células escamosas o el cáncer de vejiga superficial adecuadamente tratados y curados.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción (visita de la semana 1).
• Enfermedad metastásica visceral
• Más de 3 ciclos de hormonas intermitentes (para el tratamiento de la recurrencia bioquímica o enfermedad metastásica sensible a la castración), con un ciclo definido como un período de terapia de privación de andrógenos constante (generalmente de 3 a 12 meses) seguido de la interrupción intencional de la ADT sin reiniciar la ADT hasta que suba el PSA.
• Se permite el uso previo de un inhibidor de la 5 alfa reductasa (sin límite en la duración del uso), sin embargo, se requiere un lavado de dos semanas.
• Terapias de investigación actuales o anteriores para el cáncer de próstata, o quimioterapia administrada con la intención de tratar el cáncer de próstata.
• Terapia concomitante con cualquier otro fármaco experimental.
• Enfermedad autoinmune: los pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal, incluidas la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn, están excluidos de este estudio, al igual que los pacientes con antecedentes de enfermedad sintomática (p. ej., artritis reumatoide, esclerosis sistémica progresiva [esclerodermia], lupus eritematoso sistémico , vasculitis autoinmune [p. ej., granulomatosis de Wegener]); neuropatía motora considerada de origen autoinmune (p. ej., síndrome de Guillain-Barré y miastenia gravis).
• Cualquier condición médica o psiquiátrica subyacente que, en opinión del investigador, haga que la administración de ipilimumab sea peligrosa u oscurezca la interpretación de los AA, como una condición asociada con diarrea frecuente.
• Cualquier terapia de vacuna no oncológica utilizada para la prevención de enfermedades infecciosas (hasta 1 mes antes o después de cualquier dosis de ipilimumab).
• Nota: Las vacunas inactivadas están permitidas en cualquier momento del estudio.
• Antecedentes de tratamiento previo con ipilimumab o agonista de CD137 o inhibidor o agonista de CTLA-4 previo.
• Terapia concomitante o previa con cualquiera de los siguientes: IL-2, interferón u otros regímenes de inmunoterapia que no sean del estudio; agentes inmunosupresores; ; o uso crónico de corticosteroides sistémicos dentro de las 6 semanas previas al ingreso al estudio.
• Personas con potencial reproductivo que no deseen utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el tratamiento y durante al menos 26 semanas después de suspender ipilimumab.
• Pacientes con antecedentes de diverticulitis aguda, absceso intraabdominal, obstrucción gastrointestinal y carcinomatosis abdominal, que son factores de riesgo conocidos de perforación intestinal.