Combinazione di Ipilimumab, Degarelix e prostatectomia radicale negli uomini con carcinoma prostatico sensibile alla castrazione metastatica di nuova diagnosi o Ipilimumab e Degarelix negli uomini con carcinoma prostatico sensibile alla castrazione biochimicamente ricorrente dopo prostatectomia radicale

Criterio di inclusione:

Popolazione target: coorte A Pazienti con carcinoma prostatico oligometastatico sensibile alla castrazione che non hanno ricevuto terapia locale primaria (radiazioni o intervento chirurgico) e non più di 5 mesi di precedente terapia di deprivazione androgenica.

• Il soggetto deve avere almeno 18 anni ed essere disposto e in grado di fornire il consenso informato.
• - Il soggetto deve avere un adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente con conferma tissutale nel sito di studio selezionato.
• Il soggetto deve avere un cancro alla prostata di nuova diagnosi con una o più sedi metastatiche.
• Il soggetto deve avere una storia o presenza di ≤ 10 lesioni metastatiche ossee
• Nota: sono consentite metastasi ossee che non sono chiaramente identificate all'imaging osseo, ma che sono dimostrate mediante biopsia
• Anamnesi o presenza di linfonodi metastatici a distanza (ad es. linfonodi pelvici retroperitoneali o non regionali) sono consentiti
• L'anamnesi o la presenza di linfonodi pelvici regionali (secondo AJCC Cancer Staging [7a edizione]) sarà considerata una sede metastatica se maggiore di 1,5 cm nella dimensione più corta.
• Il soggetto deve avere un performance status Karnofsky di 80-100.

• Funzione d'organo normale con valori di laboratorio iniziali accettabili:

  • GB ≥ 2000/μL
  • ANC ≥ 1000/μL
  • Piastrine ≥ 75 x 103/μL
  • Creatinina ≤ 2,0 x ULN
  • AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
  • Bilirubina ≤ 1,5 x ULN (tranne i pazienti con sindrome di Gilbert, che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3,0 mg/dL)
• Nessuna infezione attiva o cronica da HIV, epatite B o epatite C (test di screening negativi richiesti).
• Il soggetto deve essere ritenuto idoneo dal punto di vista medico per la prostatectomia radicale dal chirurgo urologico presente presso il centro di studio selezionato.
• Gli uomini in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare il concepimento durante lo studio [e fino a 26 settimane dopo l'ultima dose di ipilimumab] in modo tale da ridurre al minimo il rischio di gravidanza.

Criteri di esclusione:

• I pazienti che soddisfano uno dei criteri elencati di seguito non saranno idonei per l'ingresso nella coorte A:
• Qualsiasi altro tumore maligno da cui il paziente è libero da malattia da meno di 5 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose adeguatamente trattato e curato o del carcinoma superficiale della vescica
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane dall'arruolamento (visita della prima settimana).
• Radioterapia in corso o precedente alla prostata È consentita la precedente radioterapia in un sito metastatico (ad esempio, radiazioni palliative).
• Più di 5 mesi di precedente terapia ormonale (ad esempio, analoghi del rilascio dell'ormone della gonadotropina, megestrolo acetato o casodex). Non è richiesto alcun periodo di washout per gli analoghi del GnRH. Per il megestrolo o l'antiandrogeno è necessario un lavaggio di due settimane.
• È consentito l'uso precedente di un inibitore della 5 alfa reduttasi (nessun limite alla durata dell'uso), tuttavia è richiesto un periodo di sospensione di due settimane.
• Precedente ketoconazolo, abiraterone acetato o enzalutamide per il trattamento del cancro alla prostata.
• Terapie sperimentali attuali o precedenti per il cancro alla prostata o chemioterapia somministrata con l'intento di trattare il cancro alla prostata.
• Terapia concomitante con qualsiasi altro farmaco sperimentale.
• Malattia autoimmune: i pazienti con una storia di malattia infiammatoria intestinale, inclusa la colite ulcerosa e il morbo di Crohn, sono esclusi da questo studio, così come i pazienti con una storia di malattia sintomatica (ad esempio, artrite reumatoide, sclerosi sistemica progressiva [sclerodermia], lupus eritematoso sistemico , vasculite autoimmune [ad esempio, granulomatosi di Wegener]); neuropatia motoria considerata di origine autoimmune (ad esempio, sindrome di Guillain-Barré e miastenia grave).
• Qualsiasi condizione medica o psichiatrica sottostante, che secondo l'opinione dello sperimentatore renderà pericolosa la somministrazione di ipilimumab o oscurerà l'interpretazione degli eventi avversi, come una condizione associata a diarrea frequente.
• Pazienti con patologie cardiache preesistenti ritenuti non idonei alla chirurgia.
• Qualsiasi terapia vaccinale non oncologica utilizzata per la prevenzione di malattie infettive (fino a 1 mese prima o dopo qualsiasi dose di ipilimumab).
• Nota: i vaccini inattivati ​​sono consentiti in qualsiasi momento dello studio.
• Una storia di precedente trattamento con ipilimumab o precedente agonista del CD137 o inibitore o agonista del CTLA-4.
• Terapia concomitante o precedente con uno qualsiasi dei seguenti: IL-2, interferone o altri regimi di immunoterapia non in studio; agenti immunosoppressori; ; o uso cronico di corticosteroidi sistemici entro 6 settimane dall'ingresso nello studio.
• Persone con potenziale riproduttivo che non desiderano utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante il trattamento e per almeno 26 settimane dopo l'interruzione di ipilimumab.
• Pazienti che hanno avuto una storia di diverticolite acuta, ascesso intra-addominale, ostruzione gastrointestinale e carcinomatosi addominale che sono noti fattori di rischio per la perforazione intestinale.

Criterio di inclusione:

Popolazione target: Coorte B

• Il soggetto deve avere almeno 18 anni ed essere disposto e in grado di fornire il consenso informato.
• Cancro alla prostata confermato istologicamente con malattia progressiva, definito come:
• PSA in aumento (aumento del 50% o più fino a un livello di 1 ng/mL o più, sulla base di almeno 3 determinazioni del PSA ottenute ad almeno 1 settimana di distanza). L'aumento del 50% del PSA è tra le 3 determinazioni e queste determinazioni non devono essere sequenziali.

• Tempo di raddoppio del PSA di ≤ 12 mesi calcolato secondo il nomogramma del Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (http://www.mskcc.org/mskcc/html/10088.cfm)

  • Il soggetto deve avere un performance status Karnofsky di 80-100.
  • Funzione d'organo normale con valori di laboratorio iniziali accettabili:
  • GB ≥ 2000/μL
  • ANC ≥ 1000/μL
  • Piastrine ≥ 75 x 103/μL
  • Creatinina ≤ 2,0 x ULN
  • AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
  • Bilirubina ≤ 1,5 x ULN (tranne i pazienti con sindrome di Gilbert, che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3,0 mg/dL)
• Nessuna infezione attiva o cronica da HIV, epatite B o epatite C (test di screening negativi richiesti).
• È consentita una precedente radioterapia alla prostata (radioterapia adiuvante o di salvataggio).
• Gli uomini in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare il concepimento durante lo studio [e fino a 26 settimane dopo l'ultima dose di ipilimumab] in modo tale da ridurre al minimo il rischio di gravidanza.

Criteri di esclusione:

Popolazione target: Coorte B

I pazienti che soddisfano uno qualsiasi dei criteri elencati di seguito non saranno idonei per l'ingresso nella coorte B:

• Qualsiasi altro tumore maligno da cui il paziente è libero da malattia da meno di 5 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose adeguatamente trattato e curato o del carcinoma superficiale della vescica
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane dall'arruolamento (visita della prima settimana).
• Malattia metastatica viscerale
• Più di 3 cicli di ormoni intermittenti (per il trattamento della recidiva biochimica o della malattia metastatica sensibile alla castrazione), con un ciclo definito come un periodo di costante terapia di privazione degli androgeni (generalmente 3-12 mesi) seguito dalla cessazione intenzionale dell'ADT senza ripresa dell'ADT finché il PSA non sale.
• È consentito l'uso precedente di un inibitore della 5 alfa reduttasi (nessun limite alla durata dell'uso), tuttavia è richiesto un periodo di sospensione di due settimane.
• Terapie sperimentali attuali o precedenti per il cancro alla prostata o chemioterapia somministrata con l'intento di trattare il cancro alla prostata.
• Terapia concomitante con qualsiasi altro farmaco sperimentale.
• Malattia autoimmune: i pazienti con una storia di malattia infiammatoria intestinale, inclusa la colite ulcerosa e il morbo di Crohn, sono esclusi da questo studio, così come i pazienti con una storia di malattia sintomatica (ad esempio, artrite reumatoide, sclerosi sistemica progressiva [sclerodermia], lupus eritematoso sistemico , vasculite autoimmune [ad esempio, granulomatosi di Wegener]); neuropatia motoria considerata di origine autoimmune (ad esempio, sindrome di Guillain-Barré e miastenia grave).
• Qualsiasi condizione medica o psichiatrica sottostante, che secondo l'opinione dello sperimentatore renderà pericolosa la somministrazione di ipilimumab o oscurerà l'interpretazione degli eventi avversi, come una condizione associata a diarrea frequente.
• Qualsiasi terapia vaccinale non oncologica utilizzata per la prevenzione di malattie infettive (fino a 1 mese prima o dopo qualsiasi dose di ipilimumab).
• Nota: i vaccini inattivati ​​sono consentiti in qualsiasi momento dello studio.
• Una storia di precedente trattamento con ipilimumab o precedente agonista del CD137 o inibitore o agonista del CTLA-4.
• Terapia concomitante o precedente con uno qualsiasi dei seguenti: IL-2, interferone o altri regimi di immunoterapia non in studio; agenti immunosoppressori; ; o uso cronico di corticosteroidi sistemici entro 6 settimane dall'ingresso nello studio.
• Persone con potenziale riproduttivo che non desiderano utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante il trattamento e per almeno 26 settimane dopo l'interruzione di ipilimumab.
• Pazienti che hanno avuto una storia di diverticolite acuta, ascesso intra-addominale, ostruzione gastrointestinale e carcinomatosi addominale che sono noti fattori di rischio per la perforazione intestinale.