Association d'ipilimumab, de degarelix et de prostatectomie radicale chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate métastatique sensible à la castration nouvellement diagnostiqué ou d'ipilimumab et de degarelix chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate biochimiquement récurrent sensible à la castration après une prostatectomie radicale

Critère d'intégration:

Population cible : Cohorte A Patients atteints d'un cancer de la prostate oligométastatique sensible à la castration qui n'ont pas reçu de traitement local primaire (radiothérapie ou chirurgie) et pas plus de 5 mois de traitement préalable par suppression androgénique.

• Le sujet doit être âgé de 18 ans ou plus et être disposé et capable de fournir un consentement éclairé.
• Le sujet doit avoir un adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement avec confirmation tissulaire sur le site d'étude sélectionné.
• Le sujet doit avoir un cancer de la prostate nouvellement diagnostiqué avec un ou plusieurs sites métastatiques.
• Le sujet doit avoir des antécédents ou la présence de ≤ 10 lésions métastatiques osseuses
• Remarque: les mets osseux qui ne sont pas clairement identifiés sur l'imagerie osseuse, mais qui sont prouvés par biopsie sont autorisés
• Les antécédents ou la présence de ganglions lymphatiques métastatiques distants (par exemple, ganglions lymphatiques rétropéritonéaux ou pelviens non régionaux) sont autorisés
• Les antécédents ou la présence de ganglions lymphatiques pelviens régionaux (selon la classification du cancer de l'AJCC [7e édition]) seront considérés comme un site métastatique s'ils mesurent plus de 1,5 cm dans la dimension la plus courte.
• Le sujet doit avoir un statut de performance Karnofsky de 80-100.

• Fonction organique normale avec des valeurs de laboratoire initiales acceptables :

  • GB ≥ 2000/μL
  • NAN ≥ 1000/μL
  • Plaquettes ≥ 75 x 103/μL
  • Créatinine ≤ 2,0 x LSN
  • ASAT/ALT ≤ 2,5 x LSN
  • Bilirubine ≤ 1,5 x LSN (sauf les patients atteints du syndrome de Gilbert, qui doivent avoir une bilirubine totale inférieure à 3,0 mg/dL)
• Aucune infection active ou chronique par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C (tests de dépistage négatifs requis).
• Le sujet doit être jugé médicalement apte à subir une prostatectomie radicale par le chirurgien urologue traitant sur le site d'étude sélectionné.
• Les hommes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter la conception tout au long de l'étude [et jusqu'à 26 semaines après la dernière dose d'ipilimumab] de manière à minimiser le risque de grossesse.

Critère d'exclusion:

• Les patients qui répondent à l'un des critères énumérés ci-dessous ne seront pas éligibles pour l'entrée dans la cohorte A :
• Toute autre affection maligne dont le patient est exempt depuis moins de 5 ans, à l'exception d'un cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un cancer superficiel de la vessie correctement traité et guéri
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant l'inscription (visite de la semaine 1).
• Radiothérapie actuelle ou antérieure de la prostate Une radiothérapie antérieure sur un site métastatique (par exemple, une radiothérapie palliative) est autorisée.
• Plus de 5 mois d'hormonothérapie antérieure (par exemple, analogues libérant l'hormone gonadotrophine, acétate de mégestrol ou casodex) . Aucune période de sevrage n'est requise pour les analogues de la GnRH. Un sevrage de deux semaines est nécessaire pour le mégestrol ou l'anti-androgène.
• L'utilisation préalable d'un inhibiteur de la 5 alpha réductase est autorisée (pas de limite de durée d'utilisation), mais un sevrage de deux semaines est nécessaire.
• Antécédents de kétoconazole, d'acétate d'abiratérone ou d'enzalutamide pour le traitement du cancer de la prostate.
• Traitements expérimentaux actuels ou antérieurs pour le cancer de la prostate, ou chimiothérapie administrée dans le but de traiter le cancer de la prostate.
• Traitement concomitant avec tout autre médicament expérimental.
• Maladie auto-immune : les patients ayant des antécédents de maladie intestinale inflammatoire, y compris la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn, sont exclus de cette étude, tout comme les patients ayant des antécédents de maladie symptomatique (par exemple, la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose systémique progressive [sclérodermie], le lupus érythémateux disséminé , vascularite auto-immune [par exemple, granulomatose de Wegener]); neuropathie motrice considérée comme d'origine auto-immune (par exemple, syndrome de Guillain-Barré et myasthénie grave).
• Toute affection médicale ou psychiatrique sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, rendra l'administration d'ipilimumab dangereuse ou obscurcira l'interprétation des EI, telle qu'une affection associée à une diarrhée fréquente.
• Les patients souffrant de maladies cardiaques sous-jacentes qui sont jugés inéligibles à la chirurgie.
• Toute thérapie vaccinale non oncologique utilisée pour la prévention des maladies infectieuses (jusqu'à 1 mois avant ou après toute dose d'ipilimumab).
• Remarque : Les vaccins inactivés sont autorisés à tout moment pendant l'étude.
• Antécédents de traitement antérieur par ipilimumab ou agoniste de CD137 ou inhibiteur ou agoniste de CTLA-4.
• Traitement concomitant ou antérieur avec l'un des éléments suivants : IL-2, interféron ou autres régimes d'immunothérapie non étudiés ; agents immunosuppresseurs; ; ou utilisation chronique de corticostéroïdes systémiques dans les 6 semaines suivant l'entrée à l'étude.
• Personnes en âge de procréer ne souhaitant pas utiliser une méthode de contraception adéquate tout au long du traitement et pendant au moins 26 semaines après l'arrêt de l'ipilimumab.
• Patients ayant des antécédents de diverticulite aiguë, d'abcès intra-abdominal, d'obstruction gastro-intestinale et de carcinose abdominale qui sont des facteurs de risque connus de perforation intestinale.

Critère d'intégration:

Population cible : Cohorte B

• Le sujet doit être âgé de 18 ans ou plus et être disposé et capable de fournir un consentement éclairé.
• Cancer de la prostate confirmé histologiquement avec maladie évolutive, défini comme :
• Augmentation du PSA (augmentation de 50 % ou plus jusqu'à un niveau de 1 ng/mL ou plus, sur la base d'au moins 3 déterminations de PSA obtenues à au moins 1 semaine d'intervalle). L'augmentation de 50 % du PSA concerne les 3 déterminations, et ces déterminations n'ont pas besoin d'être séquentielles.

• Temps de doublement du PSA ≤ 12 mois tel que calculé selon le nomogramme du Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (http://www.mskcc.org/mskcc/html/10088.cfm)

  • Le sujet doit avoir un statut de performance Karnofsky de 80-100.
  • Fonction organique normale avec des valeurs de laboratoire initiales acceptables :
  • GB ≥ 2000/μL
  • NAN ≥ 1000/μL
  • Plaquettes ≥ 75 x 103/μL
  • Créatinine ≤ 2,0 x LSN
  • ASAT/ALT ≤ 2,5 x LSN
  • Bilirubine ≤ 1,5 x LSN (sauf les patients atteints du syndrome de Gilbert, qui doivent avoir une bilirubine totale inférieure à 3,0 mg/dL)
• Aucune infection active ou chronique par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C (tests de dépistage négatifs requis).
• Une radiothérapie préalable de la prostate (radiothérapie adjuvante ou de sauvetage) est autorisée
• Les hommes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter la conception tout au long de l'étude [et jusqu'à 26 semaines après la dernière dose d'ipilimumab] de manière à minimiser le risque de grossesse.

Critère d'exclusion:

Population cible : Cohorte B

Les patients qui répondent à l'un des critères énumérés ci-dessous ne seront pas éligibles pour l'entrée dans la cohorte B :

• Toute autre affection maligne dont le patient est exempt depuis moins de 5 ans, à l'exception d'un cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un cancer superficiel de la vessie correctement traité et guéri
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant l'inscription (visite de la semaine 1).
• Maladie métastatique viscérale
• Plus de 3 cycles d'hormones intermittentes (pour le traitement d'une récidive biochimique ou d'une maladie métastatique sensible à la castration), avec un cycle défini comme une période de thérapie cohérente de privation androgénique (généralement 3 à 12 mois) suivie d'un arrêt intentionnel de l'ADT sans réinitiation de l'ADT jusqu'à ce que le PSA augmente.
• L'utilisation préalable d'un inhibiteur de la 5 alpha réductase est autorisée (pas de limite de durée d'utilisation), mais un sevrage de deux semaines est nécessaire.
• Traitements expérimentaux actuels ou antérieurs pour le cancer de la prostate, ou chimiothérapie administrée dans le but de traiter le cancer de la prostate.
• Traitement concomitant avec tout autre médicament expérimental.
• Maladie auto-immune : les patients ayant des antécédents de maladie intestinale inflammatoire, y compris la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn, sont exclus de cette étude, tout comme les patients ayant des antécédents de maladie symptomatique (par exemple, la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose systémique progressive [sclérodermie], le lupus érythémateux disséminé , vascularite auto-immune [par exemple, granulomatose de Wegener]); neuropathie motrice considérée comme d'origine auto-immune (par exemple, syndrome de Guillain-Barré et myasthénie grave).
• Toute affection médicale ou psychiatrique sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, rendra l'administration d'ipilimumab dangereuse ou obscurcira l'interprétation des EI, telle qu'une affection associée à une diarrhée fréquente.
• Toute thérapie vaccinale non oncologique utilisée pour la prévention des maladies infectieuses (jusqu'à 1 mois avant ou après toute dose d'ipilimumab).
• Remarque : Les vaccins inactivés sont autorisés à tout moment pendant l'étude.
• Antécédents de traitement antérieur par ipilimumab ou agoniste de CD137 ou inhibiteur ou agoniste de CTLA-4.
• Traitement concomitant ou antérieur avec l'un des éléments suivants : IL-2, interféron ou autres schémas thérapeutiques d'immunothérapie non étudiés ; agents immunosuppresseurs; ; ou utilisation chronique de corticostéroïdes systémiques dans les 6 semaines suivant l'entrée à l'étude.
• Personnes en âge de procréer ne souhaitant pas utiliser une méthode de contraception adéquate tout au long du traitement et pendant au moins 26 semaines après l'arrêt de l'ipilimumab.
• Patients ayant des antécédents de diverticulite aiguë, d'abcès intra-abdominal, d'obstruction gastro-intestinale et de carcinose abdominale qui sont des facteurs de risque connus de perforation intestinale.