Kombination von Ipilimumab, Degarelix und radikaler Prostatektomie bei Männern mit neu diagnostiziertem metastasiertem kastrationsempfindlichem Prostatakrebs oder Ipilimumab und Degarelix bei Männern mit biochemisch rezidivierendem kastrationsempfindlichem Prostatakrebs nach radikaler Prostatektomie

Einschlusskriterien:

Zielgruppe: Kohorte A Patienten mit kastrationsempfindlichem oligometastatischem Prostatakrebs, die keine primäre lokale Therapie (Bestrahlung oder Operation) und nicht mehr als 5 Monate vorherige Androgendeprivationstherapie erhalten haben.

• Der Proband muss mindestens 18 Jahre alt sein und bereit und in der Lage sein, eine Einverständniserklärung abzugeben.
• Der Proband muss ein histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata mit Gewebebestätigung am ausgewählten Studienort haben.
• Bei der Person muss ein neu diagnostizierter Prostatakrebs mit metastasierenden Stellen vorliegen.
• Das Subjekt muss eine Vorgeschichte oder das Vorhandensein von ≤ 10 knöchernen metastatischen Läsionen haben
• Hinweis: Knochenmetastasen, die in der Bildgebung des Knochens nicht eindeutig identifiziert, aber durch eine Biopsie nachgewiesen werden können, sind zulässig
• Anamnese oder Vorhandensein entfernter metastatischer Lymphknoten (z. B. retroperitoneale oder nichtregionale Beckenlymphknoten) sind zulässig
• Anamnese oder Vorhandensein regionaler Beckenlymphknoten (gemäß AJCC Cancer Staging [7. Ausgabe]) gelten als Metastasenstelle, wenn sie in der kürzesten Dimension größer als 1,5 cm sind.
• Der Proband muss einen Karnofsky-Leistungsstatus von 80-100 haben.

• Normale Organfunktion mit akzeptablen anfänglichen Laborwerten:

  • WBC ≥ 2000/μL
  • ANC ≥ 1000/μL
  • Thrombozyten ≥ 75 x 103/μL
  • Kreatinin ≤ 2,0 x ULN
  • AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, deren Gesamtbilirubin weniger als 3,0 mg/dl haben muss)
• Keine aktive oder chronische Infektion mit HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C (negative Screening-Tests erforderlich).
• Das Subjekt muss vom behandelnden urologischen Chirurgen am ausgewählten Studienort als medizinisch geeignet für eine radikale Prostatektomie eingestuft werden.
• Männer im gebärfähigen Alter müssen während der gesamten Studie [und bis zu 26 Wochen nach der letzten Ipilimumab-Dosis] eine geeignete Verhütungsmethode anwenden, um eine Empfängnis zu vermeiden, und zwar so, dass das Risiko einer Schwangerschaft minimiert wird.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die eines der unten aufgeführten Kriterien erfüllen, haben keinen Anspruch auf die Aufnahme in Kohorte A:
• Jede andere bösartige Erkrankung, an der der Patient seit weniger als 5 Jahren krankheitsfrei ist, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem und geheiltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder oberflächlichem Blasenkrebs
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung (Besuch in Woche 1).
• Aktuelle oder vorherige Strahlentherapie der Prostata. Eine vorherige Bestrahlung einer Metastasenstelle (z. B. palliative Bestrahlung) ist zulässig.
• Mehr als 5 Monate vorherige Hormontherapie (z. B. Gonadotropin-Hormon freisetzende Analoga, Megestrolacetat oder Casodex). Für GnRH-Analoga ist keine Auswaschphase erforderlich. Für Megestrol oder Antiandrogene ist eine zweiwöchige Auswaschphase erforderlich.
• Die vorherige Anwendung eines 5-Alpha-Reduktasehemmers ist zulässig (keine Begrenzung der Anwendungsdauer), es ist jedoch eine zweiwöchige Auswaschphase erforderlich.
• Vorheriges Ketoconazol, Abirateronacetat oder Enzalutamid zur Behandlung von Prostatakrebs.
• Aktuelle oder frühere Prüftherapien für Prostatakrebs oder Chemotherapie zur Behandlung von Prostatakrebs.
• Begleittherapie mit einem anderen experimentellen Arzneimittel.
• Autoimmunerkrankung: Patienten mit einer Vorgeschichte entzündlicher Darmerkrankungen, einschließlich Colitis ulcerosa und Morbus Crohn, sind von dieser Studie ausgeschlossen, ebenso wie Patienten mit einer Vorgeschichte symptomatischer Erkrankungen (z. B. rheumatoide Arthritis, systemische progressive Sklerose [Sklerodermie], systemischer Lupus erythematodes). , Autoimmunvaskulitis [z. B. Wegener-Granulomatose]); motorische Neuropathie, die vermutlich autoimmunen Ursprungs ist (z. B. Guillain-Barre-Syndrom und Myasthenia gravis).
• Jede zugrunde liegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfers die Verabreichung von Ipilimumab gefährlich macht oder die Interpretation von Nebenwirkungen erschwert, wie z. B. eine Erkrankung, die mit häufigem Durchfall einhergeht.
• Patienten mit zugrunde liegenden Herzerkrankungen, die für eine Operation nicht in Frage kommen.
• Jede nicht-onkologische Impftherapie zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten (bis zu 1 Monat vor oder nach einer Ipilimumab-Dosis).
• Hinweis: Inaktivierte Impfstoffe sind während der Studie jederzeit zulässig.
• Eine Vorgeschichte einer vorherigen Behandlung mit Ipilimumab oder einem früheren CD137-Agonisten oder CTLA-4-Inhibitor oder Agonisten.
• Begleitende oder vorherige Therapie mit einem der folgenden Medikamente: IL-2, Interferon oder andere nicht in der Studie untersuchte Immuntherapieschemata; Immunsuppressiva; ; oder chronische Anwendung systemischer Kortikosteroide innerhalb von 6 Wochen nach Studieneintritt.
• Personen mit gebärfähigem Potenzial, die nicht bereit sind, während der gesamten Behandlung und für mindestens 26 Wochen nach Absetzen von Ipilimumab eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
• Patienten mit akuter Divertikulitis, intraabdominalem Abszess, gastrointestinaler Obstruktion und abdominaler Karzinomatose in der Vorgeschichte, die bekannte Risikofaktoren für eine Darmperforation sind.

Einschlusskriterien:

Zielgruppe: Kohorte B

• Der Proband muss mindestens 18 Jahre alt sein und bereit und in der Lage sein, eine Einverständniserklärung abzugeben.
• Histologisch bestätigter Prostatakrebs mit fortschreitender Erkrankung, definiert als:
• Steigender PSA-Wert (50 % oder mehr Anstieg auf einen Wert von 1 ng/ml oder mehr, basierend auf mindestens 3 PSA-Bestimmungen, die im Abstand von mindestens einer Woche durchgeführt wurden). Der PSA-Anstieg um 50 % betrifft alle drei Bestimmungen, und diese Bestimmungen müssen nicht sequentiell erfolgen.

• PSA-Verdoppelungszeit von ≤ 12 Monaten, berechnet gemäß dem Nomogramm des Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (http://www.mskcc.org/mskcc/html/10088.cfm)

  • Der Proband muss einen Karnofsky-Leistungsstatus von 80-100 haben.
  • Normale Organfunktion mit akzeptablen anfänglichen Laborwerten:
  • WBC ≥ 2000/μL
  • ANC ≥ 1000/μL
  • Thrombozyten ≥ 75 x 103/μL
  • Kreatinin ≤ 2,0 x ULN
  • AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, deren Gesamtbilirubin weniger als 3,0 mg/dl haben muss)
• Keine aktive oder chronische Infektion mit HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C (negative Screening-Tests erforderlich).
• Eine vorherige Strahlentherapie der Prostata (adjuvante oder Salvage-Strahlentherapie) ist zulässig
• Männer im gebärfähigen Alter müssen während der gesamten Studie [und bis zu 26 Wochen nach der letzten Ipilimumab-Dosis] eine geeignete Verhütungsmethode anwenden, um eine Empfängnis zu vermeiden, und zwar so, dass das Risiko einer Schwangerschaft minimiert wird.

Ausschlusskriterien:

Zielgruppe: Kohorte B

Patienten, die eines der unten aufgeführten Kriterien erfüllen, haben keinen Anspruch auf die Aufnahme in Kohorte B:

• Jede andere bösartige Erkrankung, an der der Patient seit weniger als 5 Jahren krankheitsfrei ist, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem und geheiltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder oberflächlichem Blasenkrebs
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung (Besuch in Woche 1).
• Viszerale metastatische Erkrankung
• Mehr als 3 Zyklen intermittierender Hormongaben (zur Behandlung von biochemischen Rezidiven oder kastrationsempfindlichen Metastasen), wobei ein Zyklus als Zeitraum einer konsequenten Androgenentzugstherapie (im Allgemeinen 3–12 Monate) definiert ist, gefolgt von einem absichtlichen Abbruch der ADT ohne erneute Einleitung der ADT bis der PSA steigt.
• Die vorherige Anwendung eines 5-Alpha-Reduktasehemmers ist zulässig (keine Begrenzung der Anwendungsdauer), es ist jedoch eine zweiwöchige Auswaschphase erforderlich.
• Aktuelle oder frühere Prüftherapien für Prostatakrebs oder Chemotherapie zur Behandlung von Prostatakrebs.
• Begleittherapie mit einem anderen experimentellen Arzneimittel.
• Autoimmunerkrankung: Patienten mit einer Vorgeschichte entzündlicher Darmerkrankungen, einschließlich Colitis ulcerosa und Morbus Crohn, sind von dieser Studie ausgeschlossen, ebenso wie Patienten mit einer Vorgeschichte symptomatischer Erkrankungen (z. B. rheumatoide Arthritis, systemische progressive Sklerose [Sklerodermie], systemischer Lupus erythematodes). , Autoimmunvaskulitis [z. B. Wegener-Granulomatose]); motorische Neuropathie, die vermutlich autoimmunen Ursprungs ist (z. B. Guillain-Barre-Syndrom und Myasthenia gravis).
• Jede zugrunde liegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfers die Verabreichung von Ipilimumab gefährlich macht oder die Interpretation von Nebenwirkungen erschwert, wie z. B. eine Erkrankung, die mit häufigem Durchfall einhergeht.
• Jede nicht-onkologische Impftherapie zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten (bis zu 1 Monat vor oder nach einer Ipilimumab-Dosis).
• Hinweis: Inaktivierte Impfstoffe sind während der Studie jederzeit zulässig.
• Eine Vorgeschichte einer vorherigen Behandlung mit Ipilimumab oder einem früheren CD137-Agonisten oder CTLA-4-Inhibitor oder Agonisten.
• Begleitende oder vorherige Therapie mit einem der folgenden Medikamente: IL-2, Interferon oder andere nicht in der Studie untersuchte Immuntherapieschemata; Immunsuppressiva; ; oder chronische Anwendung systemischer Kortikosteroide innerhalb von 6 Wochen nach Studieneintritt.
• Personen mit gebärfähigem Potenzial, die nicht bereit sind, während der gesamten Behandlung und für mindestens 26 Wochen nach Absetzen von Ipilimumab eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
• Patienten mit akuter Divertikulitis, intraabdominalem Abszess, gastrointestinaler Obstruktion und abdominaler Karzinomatose in der Vorgeschichte, die bekannte Risikofaktoren für eine Darmperforation sind.