Combinatie van Ipilimumab, Degarelix en radicale prostatectomie bij mannen met nieuw gediagnosticeerde gemetastaseerde castratiegevoelige prostaatkanker of Ipilimumab en Degarelix bij mannen met biochemisch terugkerende castratiegevoelige prostaatkanker na radicale prostatectomie

Inclusiecriteria:

Doelpopulatie: Cohort A Patiënten met castratiegevoelige oligometastatische prostaatkanker die geen primaire lokale therapie (bestraling of chirurgie) hebben gekregen en niet langer dan 5 maanden eerder androgeendeprivatietherapie hebben ondergaan.

• De proefpersoon moet 18 jaar of ouder zijn en bereid en in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven.
• De proefpersoon moet een histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat hebben met weefselbevestiging op de geselecteerde onderzoekslocatie.
• De proefpersoon moet nieuw gediagnosticeerde prostaatkanker hebben met een of meer uitgezaaide plaatsen.
• De proefpersoon moet een voorgeschiedenis of aanwezigheid van ≤ 10 benige metastatische laesies hebben
• Let op: botmets die niet duidelijk geïdentificeerd zijn op botbeeldvorming, maar waarvan de biopsie bewezen is, zijn toegestaan
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van metastatische lymfeklieren op afstand (bijv. retroperitoneale of niet-regionale lymfeklieren in het bekken) zijn toegestaan
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van regionale bekkenlymfeklieren (volgens AJCC Cancer Staging [7e editie]) wordt beschouwd als een metastatische plaats als deze groter is dan 1,5 cm in de kortste afmeting.
• Het onderwerp moet een Karnofsky-prestatiestatus van 80-100 hebben.

• Normale orgaanfunctie met acceptabele initiële laboratoriumwaarden:

  • WBC ≥ 2000/μL
  • ANC ≥ 1000/μL
  • Bloedplaatjes ≥ 75 x 103/μL
  • Creatinine ≤ 2,0 x ULN
  • ASAT/ALAT ≤ 2,5 x ULN
  • Bilirubine ≤ 1,5 x ULN (behalve patiënten met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine van minder dan 3,0 mg/dl moeten hebben)
• Geen actieve of chronische infectie met HIV, Hepatitis B of Hepatitis C (negatieve screeningstests vereist).
• De proefpersoon moet medisch geschikt worden geacht voor radicale prostatectomie door de behandelende urologische chirurg op de geselecteerde onderzoekslocatie.
• Mannen die zwanger kunnen worden, moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken om conceptie tijdens het onderzoek [en tot 26 weken na de laatste dosis ipilimumab] te voorkomen, op een zodanige manier dat het risico op zwangerschap tot een minimum wordt beperkt.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die aan een van de onderstaande criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan cohort A:
• Elke andere maligniteit waarvan de patiënt minder dan 5 jaar ziektevrij is, met uitzondering van adequaat behandelde en genezen basale of plaveiselcelkanker of oppervlakkige blaaskanker
• Grote operatie binnen 4 weken na inschrijving (bezoek in week 1).
• Huidige of eerdere bestraling van de prostaat Voorafgaande bestraling van een metastatische plaats (bijv. palliatieve bestraling) is toegestaan.
• Meer dan 5 maanden eerdere hormonale therapie (bijv. gonadotropine hormoonafgevende analogen, megestrolacetaat of casodex). Er is geen uitwasperiode vereist voor GnRH-analogen. Een wash-out van twee weken is vereist voor megestrol of antiandrogeen.
• Voorafgaand gebruik van een 5-alfa-reductaseremmer is toegestaan ​​(geen limiet op gebruiksduur), maar een wash-out van twee weken is vereist.
• Eerder ketoconazol, abirateronacetaat of enzalutamide voor de behandeling van prostaatkanker.
• Huidige of eerdere onderzoekstherapieën voor prostaatkanker, of chemotherapie toegediend met de bedoeling prostaatkanker te behandelen.
• Gelijktijdige therapie met een ander experimenteel geneesmiddel.
• Auto-immuunziekte: patiënten met een voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen, waaronder colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn, zijn uitgesloten van deze studie, evenals patiënten met een voorgeschiedenis van symptomatische ziekte (bijv. reumatoïde artritis, systemische progressieve sclerose [sclerodermie], systemische lupus erythematosus auto-immune vasculitis [bijv. granulomatose van Wegener]); motorische neuropathie waarvan wordt aangenomen dat deze van auto-immuunoorsprong is (bijv. syndroom van Guillain-Barre en myasthenia gravis).
• Elke onderliggende medische of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de toediening van ipilimumab gevaarlijk maakt of de interpretatie van bijwerkingen vertroebelt, zoals een aandoening die gepaard gaat met frequente diarree.
• Patiënten met onderliggende hartaandoeningen die niet in aanmerking komen voor een operatie.
• Elke niet-oncologische vaccintherapie die wordt gebruikt voor de preventie van infectieziekten (gedurende maximaal 1 maand vóór of na een dosis ipilimumab).
• Opmerking: Geïnactiveerde vaccins zijn op elk moment tijdens de studie toegestaan.
• Een voorgeschiedenis van eerdere behandeling met ipilimumab of eerdere CD137-agonist of CTLA-4-remmer of -agonist.
• Gelijktijdige of eerdere behandeling met een van de volgende: IL-2, interferon of andere niet-onderzoeksimmunotherapieregimes; immunosuppressiva; ; of chronisch gebruik van systemische corticosteroïden binnen 6 weken na aanvang van het onderzoek.
• Personen die zich kunnen voortplanten en niet bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 26 weken nadat ipilimumab is gestopt.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van acute diverticulitis, intra-abdominaal abces, gastro-intestinale obstructie en abdominale carcinomatose, die bekende risicofactoren zijn voor darmperforatie.

Inclusiecriteria:

Doelgroep: Cohort B

• De proefpersoon moet 18 jaar of ouder zijn en bereid en in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven.
• Histologisch bevestigde prostaatkanker met progressieve ziekte, gedefinieerd als:
• Stijgende PSA (50% of meer stijging tot een niveau van 1 ng/ml of meer, op basis van ten minste 3 PSA-bepalingen die met een tussenpoos van ten minste 1 week zijn verkregen). De stijging van 50% in PSA is verdeeld over de 3 bepalingen en deze bepalingen hoeven niet opeenvolgend te zijn.

• PSA-verdubbelingstijd van ≤ 12 maanden zoals berekend volgens het nomogram van het Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (http://www.mskcc.org/mskcc/html/10088.cfm)

  • Het onderwerp moet een Karnofsky-prestatiestatus van 80-100 hebben.
  • Normale orgaanfunctie met acceptabele initiële laboratoriumwaarden:
  • WBC ≥ 2000/μL
  • ANC ≥ 1000/μL
  • Bloedplaatjes ≥ 75 x 103/μL
  • Creatinine ≤ 2,0 x ULN
  • ASAT/ALAT ≤ 2,5 x ULN
  • Bilirubine ≤ 1,5 x ULN (behalve patiënten met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine van minder dan 3,0 mg/dl moeten hebben)
• Geen actieve of chronische infectie met HIV, Hepatitis B of Hepatitis C (negatieve screeningstests vereist).
• Voorafgaande radiotherapie van de prostaat (adjuvante of salvage radiotherapie) is toegestaan
• Mannen die zwanger kunnen worden, moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken om conceptie tijdens het onderzoek [en tot 26 weken na de laatste dosis ipilimumab] te voorkomen, op een zodanige manier dat het risico op zwangerschap tot een minimum wordt beperkt.

Uitsluitingscriteria:

Doelgroep: Cohort B

Patiënten die aan een van de onderstaande criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan cohort B:

• Elke andere maligniteit waarvan de patiënt minder dan 5 jaar ziektevrij is, met uitzondering van adequaat behandelde en genezen basale of plaveiselcelkanker of oppervlakkige blaaskanker
• Grote operatie binnen 4 weken na inschrijving (bezoek in week 1).
• Viscerale metastatische ziekte
• Meer dan 3 cycli van intermitterende hormonen (voor de behandeling van biochemisch recidief of castratiegevoelige gemetastaseerde ziekte), met een cyclus gedefinieerd als een periode van consistente androgeendeprivatietherapie (meestal 3-12 maanden) gevolgd door opzettelijke stopzetting van ADT zonder hervatting van ADT totdat de PSA stijgt.
• Voorafgaand gebruik van een 5-alfa-reductaseremmer is toegestaan ​​(geen limiet op gebruiksduur), maar een wash-out van twee weken is vereist.
• Huidige of eerdere onderzoekstherapieën voor prostaatkanker, of chemotherapie toegediend met de bedoeling prostaatkanker te behandelen.
• Gelijktijdige therapie met een ander experimenteel geneesmiddel.
• Auto-immuunziekte: patiënten met een voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen, waaronder colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn, zijn uitgesloten van deze studie, evenals patiënten met een voorgeschiedenis van symptomatische ziekte (bijv. reumatoïde artritis, systemische progressieve sclerose [sclerodermie], systemische lupus erythematosus auto-immune vasculitis [bijv. granulomatose van Wegener]); motorische neuropathie waarvan wordt aangenomen dat deze van auto-immuunoorsprong is (bijv. syndroom van Guillain-Barre en myasthenia gravis).
• Elke onderliggende medische of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de toediening van ipilimumab gevaarlijk maakt of de interpretatie van bijwerkingen vertroebelt, zoals een aandoening die gepaard gaat met frequente diarree.
• Elke niet-oncologische vaccintherapie die wordt gebruikt voor de preventie van infectieziekten (gedurende maximaal 1 maand vóór of na een dosis ipilimumab).
• Opmerking: Geïnactiveerde vaccins zijn op elk moment tijdens de studie toegestaan.
• Een voorgeschiedenis van eerdere behandeling met ipilimumab of eerdere CD137-agonist of CTLA-4-remmer of -agonist.
• Gelijktijdige of eerdere behandeling met een van de volgende: IL-2, interferon of andere niet-onderzoeksimmunotherapieregimes; immunosuppressiva; ; of chronisch gebruik van systemische corticosteroïden binnen 6 weken na aanvang van het onderzoek.
• Personen die zich kunnen voortplanten en niet bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 26 weken nadat ipilimumab is gestopt.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van acute diverticulitis, intra-abdominaal abces, gastro-intestinale obstructie en abdominale carcinomatose, die bekende risicofactoren zijn voor darmperforatie.