インヒビターを有する先天性血友病AまたはB患者における凝固FVIIa（組換え体）の第III相試験
2017年5月15日 更新者：rEVO Biologics
第VIII因子または第IX因子に対する阻害剤を有する先天性血友病AまたはB患者における凝固第VIIa因子（組換え）の安全性、薬物動態および有効性に関する第III相試験
この研究の目的は、インヒビターを有する血友病 A または B 患者の出血エピソードの治療のための凝固因子 VIIa (組換え) の 2 つの別々の投与計画 (75µg/kg および 225µg/kg) の安全性、有効性および薬物動態を評価することです。第VIII/IX因子へ
調査の概要
詳細な説明
これは、グローバル、多施設、第 III 相、前向き、非盲検、無作為化、クロスオーバー試験でした。 インフォームド コンセントを得て、スクリーニング手順を実行した後、すべての包含基準と除外基準を満たした患者を、次の 2 つの治療レジメンのいずれかに無作為に割り付けました。
- 75 μg/kg の治療レジメン
- 225 μg/kg の治療レジメン
各治療レジメンには、次の 2 つのフェーズがありました。
- フェーズ A (初期フェーズ)
- フェーズ B (治療フェーズ)
割り当てられた治療レジメンは、フェーズ A で投与された用量であり、フェーズ B での開始用量でした。
研究の種類
介入
入学 (実際)
27
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
California
-
Los Angeles、California、アメリカ、90007
- Orthopaedic Hemophilia Treatment Center
-
Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Hemophilia and Thrombosis Center
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush University Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota Medical Center Fairview
-
-
-
-
-
Basingstoke、イギリス
- Basingstoke and North Hampshire Hospital, Hemophilia, Hemostasis and Thrombosis Center
-
-
-
-
-
Ramat Gan、イスラエル、5261
- Chaim Sheba Medical Center, Tel-hashomer hospital
-
-
-
-
-
Kyiv、ウクライナ
- Kyiv City Clinical Hospital #9
-
Lviv、ウクライナ
- Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine of Academy of Medical Sciences of Ukraine
-
-
-
-
-
Tbilisi、グルジア
- LTD HEMA
-
-
-
-
-
Sofia、ブルガリア
- Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases
-
-
-
-
-
Gomel、ベラルーシ
- Republican Research Center for Radiation Medicine and Human Ecology
-
-
-
-
-
Warsaw、ポーランド
- Institute of Hematology and Transfusion Medicine
-
-
-
-
-
Bucharest、ルーマニア
- Sandor SRL
-
-
-
-
-
Kirov、ロシア連邦
- Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion
-
Moscow、ロシア連邦
- Hematology Research Center
-
Saint-Petersburg、ロシア連邦
- City Outpatient Clinic #37
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12年～75年 (アダルト、OLDER_ADULT、子供)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- あらゆる重症度の先天性血友病Aおよび/またはBと診断された男性
- 次のいずれかを持っています。
- 陽性の阻害剤テストベセスダユニット（BU）≥5（施設の研究室によるスクリーニングで確認）、または
- -BU <5であるが、FVIIIまたはFIXに対する既往反応が高いと予想され、被験者の病歴から示され、出血を治療するための第VIII因子または第IX因子製品の使用を排除する、または
- BU < 5であるが、FVIIIまたはFIXの増量投与に対して不応性であると予想され、被験者の病歴から示され、出血を治療するための第VIII因子または第IX因子製品の使用を排除する
- 12 歳以上、75 歳以下であること (注: 地域の規制および/または倫理的考慮事項により、異なる年齢制限が適用される場合があります)
- 過去 6 か月間に何らかの重症度の出血エピソードが 3 回以上ある プロトコルの条件を理解し、遵守する意思がある
- -書面によるインフォームドコンセントを読み、理解し、提供した（18歳未満の場合は患者および/または親/法定後見人）
除外基準:
- 血友病AまたはB以外の凝固障害がある
- 免疫抑制されている（すなわち、患者は全身免疫抑制薬を受けるべきではなく、スクリーニング時の分化群4（CD4）カウントは> 200 /μlでなければなりません）
- ウサギに対する既知のアレルギーまたは過敏症を持っている
- 血小板数が 100,000/mL 未満
- -この研究で治験薬を最初に投与する前の1か月以内に主要な外科的処置（例： 整形外科、腹部)
- -最初の治験薬投与から30日以内に治験薬を受け取った、またはこの治験への参加中にそのような薬を受け取ることが期待されている
- -臨床的に関連する肝臓（ASTおよび/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常上限の3倍以上）および/または腎障害（クレアチニンが正常上限の2倍以上）を持っている
- -動脈および/または静脈の血栓塞栓性イベント（心筋梗塞、虚血性脳卒中、一過性脳虚血発作、深部静脈血栓症または肺塞栓症など）の病歴がある 治験薬の初回投与前、または現在のニューヨーク心臓協会（NYHA）の2年以内) ステージ II - IV の機能分類スコア
- 活動中の悪性腫瘍がある（黒色腫以外の皮膚がんの患者は許可されます）
- -治験責任医師の判断によると、生命を脅かす疾患またはその他の疾患または状態を患っており、患者への潜在的な危険を示唆し、治験への参加または治験の結果を妨げる可能性があります（例：バイパス製品に対する非反応性の病歴）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：FVIIa: 最初に 75 µg/kg、次に 225 µg/kg
凝固因子 VIIa (組換え): 最初の介入 (3 か月)、2 番目の介入 (3 か月)、研究が完了するまでサイクルを繰り返します。
|
第 VIII/IX 因子に対する阻害剤を有する血友病 A または B 患者の出血エピソードの治療のための凝固因子 VIIa (組換え体) の 2 つの別々の投与計画 (75µg/kg および 225µg/kg) の有効性を評価するためのクロス オーバー デザイン
|
|
実験的：FVIIa: 最初に 225 µg/kg、次に 75 µg/kg
凝固因子 VIIa (組換え): 最初の介入 (3 か月)、2 番目の介入 (3 か月)、研究が完了するまでサイクルを繰り返します。
|
第 VIII/IX 因子に対する阻害剤を有する血友病 A または B 患者の出血エピソードの治療のための凝固因子 VIIa (組換え体) の 2 つの別々の投与計画 (75µg/kg および 225µg/kg) の有効性を評価するためのクロス オーバー デザイン
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
軽度/中程度の出血エピソードの治療に成功した割合
時間枠：治験薬初回投与12時間後
|
有効性の主要評価項目では、出血エピソードの治療の成功は以下の組み合わせとして定義されました。
|
治験薬初回投与12時間後
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
軽度/中等度の出血エピソードの割合と、患者 (Pt) が 12 時間で「良好」または「優れた」反応を報告
時間枠：12時間で
|
以下の説明に従って、患者から報告された「良い」または「非常に良い」の回答に基づく: 良好：出血症状（筋骨格系出血の場合の腫れ、圧痛、可動域の減少など）は、治療によって大幅に軽減されましたが、完全に消失したわけではありません。 症状は治験薬のさらなる注入を必要としないほど十分に改善されました。 非常に優れている: 痛みが完全に軽減し、客観的な出血の兆候 (筋骨格出血の場合の腫れ、圧痛、可動域の減少など) がなくなった。 治験薬の追加注入は必要ありませんでした。 |
12時間で
|
|
患者による軽度/中程度の出血エピソードの「良好」または「優れた」反応の評価までの時間
時間枠：出血エピソードの 24 時間以内
|
治療に対する反応のカテゴリーは次のように説明されています。 なし: 出血や患者の状態の悪化に対する治療の顕著な効果はありません。 治験薬による治療の継続が必要でした。 中等度: 出血に対する治療の効果が認められました。例えば、痛みの軽減や出血の徴候の改善が見られましたが、出血は続き、治験薬による継続的な治療が必要でした。 良好：出血症状（筋骨格系出血の場合の腫れ、圧痛、可動域の減少など）は、治療によって大幅に軽減されましたが、完全に消失したわけではありません。 症状は治験薬のさらなる注入を必要としないほど十分に改善されました。 非常に優れている: 痛みが完全に軽減し、客観的な出血の兆候 (筋骨格出血の場合の腫れ、圧痛、可動域の減少など) がなくなった。 治験薬の追加注入は必要ありませんでした。 |
出血エピソードの 24 時間以内
|
|
軽度/中程度の出血エピソードあたりの治験薬の投与回数
時間枠：出血エピソードの 24 時間以内
|
出血エピソードの 24 時間以内
|
|
|
軽度/中程度の出血エピソードごとに投与された治験薬の総量
時間枠：学習完了まで
|
学習完了まで
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Jean Francois Schved, MD、Saint Eloi Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年4月1日
一次修了 (実際)
2015年7月1日
研究の完了 (実際)
2015年8月1日
試験登録日
最初に提出
2013年12月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年12月18日
最初の投稿 (見積もり)
2013年12月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年6月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年5月15日
最終確認日
2017年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。