Badanie III fazy krzepnięcia FVIIa (rekombinowanego) u pacjentów z wrodzoną hemofilią A lub B z inhibitorami
Badanie III fazy dotyczące bezpieczeństwa, farmakokinetyki i skuteczności czynnika krzepnięcia VIIa (rekombinowanego) u pacjentów z wrodzoną hemofilią A lub B z inhibitorami czynnika VIII lub IX
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Było to globalne, wieloośrodkowe, prospektywne, otwarte, randomizowane, krzyżowe badanie fazy III. Po uzyskaniu świadomej zgody i przeprowadzeniu procedur przesiewowych, pacjentów, którzy spełnili wszystkie kryteria włączenia i wyłączenia, przydzielono losowo do jednego z dwóch następujących schematów leczenia:
- Schemat leczenia 75 µg/kg
- Schemat leczenia 225 µg/kg
Dla każdego schematu leczenia były dwie fazy:
- Faza A (faza początkowa)
- Faza B (faza leczenia)
Przypisanym schematem leczenia była dawka podawana w fazie A i była dawką początkową w fazie B.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Gomel, Białoruś
- Republican Research Center for Radiation Medicine and Human Ecology
-
-
-
-
-
Sofia, Bułgaria
- Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases
-
-
-
-
-
Kirov, Federacja Rosyjska
- Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion
-
Moscow, Federacja Rosyjska
- Hematology Research Center
-
Saint-Petersburg, Federacja Rosyjska
- City Outpatient Clinic #37
-
-
-
-
-
Tbilisi, Gruzja
- LTD HEMA
-
-
-
-
-
Ramat Gan, Izrael, 5261
- Chaim Sheba Medical Center, Tel-hashomer hospital
-
-
-
-
-
Warsaw, Polska
- Institute of Hematology and Transfusion Medicine
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumunia
- Sandor SRL
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90007
- Orthopaedic Hemophilia Treatment Center
-
Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- University of Colorado Hemophilia and Thrombosis Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
- University of Minnesota Medical Center Fairview
-
-
-
-
-
Kyiv, Ukraina
- Kyiv City Clinical Hospital #9
-
Lviv, Ukraina
- Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine of Academy of Medical Sciences of Ukraine
-
-
-
-
-
Basingstoke, Zjednoczone Królestwo
- Basingstoke and North Hampshire Hospital, Hemophilia, Hemostasis and Thrombosis Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- być mężczyzną z rozpoznaniem wrodzonej hemofilii A i/lub B o dowolnym nasileniu
- mieć jedno z następujących:
- pozytywny test inhibitora Bethesda Unit (BU) ≥ 5 (potwierdzony podczas badania przesiewowego przez laboratorium instytucjonalne), LUB
- BU <5, ale oczekuje się, że uzyska silną odpowiedź anamnestyczną na FVIII lub FIX, jak wykazano na podstawie historii medycznej pacjenta, co wyklucza zastosowanie produktów czynnika VIII lub IX do leczenia krwawień, LUB
- BU <5, ale oczekuje się, że będzie oporny na zwiększone dawki FVIII lub FIX, jak wykazano na podstawie historii medycznej pacjenta, co wyklucza stosowanie produktów czynnika VIII lub IX do leczenia krwawień
- mieć co najmniej 12 lat, do 75 lat włącznie (UWAGA: w zależności od lokalnych przepisów i/lub względów etycznych mogą obowiązywać różne ograniczenia wiekowe)
- mieć co najmniej 3 epizody krwawienia o dowolnym nasileniu w ciągu ostatnich 6 miesięcy być w stanie zrozumieć i chcieć przestrzegać warunków protokołu
- przeczytali, zrozumieli i wyrazili pisemną świadomą zgodę (pacjent i/lub rodzic(e)/opiekun(e) prawny(e), jeśli <18 lat)
Kryteria wyłączenia:
- u pacjenta występuje jakiekolwiek zaburzenie krzepnięcia inne niż hemofilia A lub B
- mieć immunosupresję (tj. pacjent nie powinien otrzymywać ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych, liczba klasterów różnicowania 4 (CD4) podczas badania przesiewowego powinna wynosić >200/µl)
- mają znaną alergię lub nadwrażliwość na króliki
- mieć liczbę płytek krwi <100 000/ml
- przeszli w ciągu jednego miesiąca przed pierwszym podaniem badanego leku w tym badaniu poważny zabieg chirurgiczny (np. ortopedyczne, brzuszne)
- otrzymali badany lek w ciągu 30 dni od pierwszego podania badanego leku lub mają otrzymać taki lek podczas udziału w tym badaniu
- u pacjenta występują klinicznie istotne zaburzenia czynności wątroby (AspAT i (lub) aminotransferazy alaninowej (AlAT) >3 razy powyżej górnej granicy normy) i (lub) nerek (kreatynina >2 razy powyżej górnej granicy normy)
- w wywiadzie wystąpiły tętnicze i/lub żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (takie jak zawał mięśnia sercowego, udary niedokrwienne, przemijające napady niedokrwienne, zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna) w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub aktualny stan New York Heart Association (NYHA) ) punktacja klasyfikacji funkcjonalnej stopnia II-IV
- mają aktywny nowotwór złośliwy (dozwolone są osoby z nieczerniakowym rakiem skóry)
- cierpią na jakąkolwiek chorobę zagrażającą życiu lub inną chorobę lub stan, który według oceny badacza może stanowić potencjalne zagrożenie dla pacjenta, wpływać na udział w badaniu lub wynik badania (np. historia braku reakcji na produkty omijające).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: KRZYŻOWANIE
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: FVIIa: najpierw 75 µg/kg, następnie 225 µg/kg
Czynnik krzepnięcia VIIa (rekombinowany): pierwsza interwencja (3 miesiące), druga interwencja (3 miesiące), powtarzanie cyklu do zakończenia badania.
|
Schemat krzyżowy do oceny skuteczności 2 oddzielnych schematów dawkowania (75 µg/kg i 225 µg/kg) czynnika krzepnięcia VIIa (rekombinowanego) w leczeniu epizodów krwawienia u pacjentów z hemofilią A lub B z inhibitorami czynnika VIII/IX
|
|
EKSPERYMENTALNY: FVIIa: najpierw 225 µg/kg, następnie 75 µg/kg
Czynnik krzepnięcia VIIa (rekombinowany): pierwsza interwencja (3 miesiące), druga interwencja (3 miesiące), powtarzanie cyklu do zakończenia badania.
|
Schemat krzyżowy do oceny skuteczności 2 oddzielnych schematów dawkowania (75 µg/kg i 225 µg/kg) czynnika krzepnięcia VIIa (rekombinowanego) w leczeniu epizodów krwawienia u pacjentów z hemofilią A lub B z inhibitorami czynnika VIII/IX
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek epizodów łagodnego/umiarkowanego krwawienia, które zakończyły się sukcesem
Ramy czasowe: 12 godzin po pierwszym podaniu badanego leku
|
W przypadku pierwszorzędowego punktu końcowego skuteczności skuteczne leczenie epizodu krwawienia zdefiniowano jako połączenie następujących elementów:
|
12 godzin po pierwszym podaniu badanego leku
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek epizodów krwawienia o nasileniu łagodnym/umiarkowanym z odpowiedziami pacjentów (Pt) „dobrymi” lub „doskonałymi” po 12 godzinach
Ramy czasowe: o godzinie 12
|
Na podstawie zgłoszonych przez pacjentów odpowiedzi „Dobra” lub „Doskonała” zgodnie z poniższymi opisami: Dobrze: Objawy krwawienia (np. obrzęk, tkliwość i zmniejszony zakres ruchu w przypadku krwotoku z układu mięśniowo-szkieletowego) zostały znacznie zmniejszone w wyniku leczenia, ale nie zniknęły całkowicie. Objawy poprawiły się na tyle, że nie wymagały więcej infuzji badanego leku. Doskonałe: Całkowite ustąpienie bólu i ustanie obiektywnych objawów krwawienia (np. obrzęku, tkliwości i zmniejszonego zakresu ruchu w przypadku krwotoku z układu mięśniowo-szkieletowego). Dodatkowa infuzja badanego leku nie była wymagana. |
o godzinie 12
|
|
Czas do oceny „dobrej” lub „doskonałej” odpowiedzi pacjenta na epizody łagodnego/umiarkowanego krwawienia
Ramy czasowe: W ciągu 24 godzin od odcinka Krwawienie
|
Kategorie odpowiedzi na leczenie opisano w następujący sposób: Brak: Brak zauważalnego wpływu leczenia na krwawienie lub pogorszenie stanu pacjenta. Konieczna była kontynuacja leczenia badanym lekiem. Umiarkowane: Zaobserwowano pewien wpływ leczenia na krwawienie, np. zmniejszenie bólu lub złagodzenie objawów krwawienia, ale krwawienie trwało nadal i wymagało dalszego leczenia badanym lekiem. Dobrze: Objawy krwawienia (np. obrzęk, tkliwość i zmniejszony zakres ruchu w przypadku krwotoku z układu mięśniowo-szkieletowego) zostały znacznie zmniejszone w wyniku leczenia, ale nie zniknęły całkowicie. Objawy poprawiły się na tyle, że nie wymagały więcej infuzji badanego leku. Doskonałe: Całkowite ustąpienie bólu i ustanie obiektywnych objawów krwawienia (np. obrzęku, tkliwości i zmniejszonego zakresu ruchu w przypadku krwotoku z układu mięśniowo-szkieletowego). Dodatkowa infuzja badanego leku nie była wymagana. |
W ciągu 24 godzin od odcinka Krwawienie
|
|
Liczba podań badanego leku na epizod łagodnego/umiarkowanego krwawienia
Ramy czasowe: W ciągu 24 godzin od odcinka Krwawienie
|
W ciągu 24 godzin od odcinka Krwawienie
|
|
|
Całkowita ilość podanego badanego leku na epizod łagodnego/umiarkowanego krwawienia
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów
|
Poprzez ukończenie studiów
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Jean Francois Schved, MD, Saint Eloi Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- RB-FVIIa-006-13
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .