Estudo Fase III da Coagulação FVIIa (Recombinante) em Pacientes com Hemofilia Congênita A ou B com Inibidores
Um estudo de fase III sobre segurança, farmacocinética e eficácia do fator de coagulação VIIa (recombinante) em pacientes com hemofilia A ou B congênita com inibidores do fator VIII ou IX
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este foi um estudo global, multicêntrico, de Fase III, prospectivo, aberto, randomizado e cruzado. Depois de obter o consentimento informado e realizar os procedimentos de triagem, os pacientes que atenderam a todos os critérios de inclusão e exclusão foram randomizados para um dos dois regimes de tratamento a seguir:
- regime de tratamento de 75 µg/kg
- regime de tratamento de 225 µg/kg
Para cada regime de tratamento havia duas fases:
- Fase A (fase inicial)
- Fase B (fase de tratamento)
O regime de tratamento atribuído foi a dose administrada na Fase A e foi a dose inicial na Fase B.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Gomel, Bielorrússia
- Republican Research Center for Radiation Medicine and Human Ecology
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Sofia, Bulgária
- Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90007
- Orthopaedic Hemophilia Treatment Center
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Hemophilia and Thrombosis Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota Medical Center Fairview
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Kirov, Federação Russa
- Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion
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Moscow, Federação Russa
- Hematology Research Center
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Saint-Petersburg, Federação Russa
- City Outpatient Clinic #37
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Tbilisi, Geórgia
- LTD HEMA
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Ramat Gan, Israel, 5261
- Chaim Sheba Medical Center, Tel-hashomer hospital
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Warsaw, Polônia
- Institute of Hematology and Transfusion Medicine
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Basingstoke, Reino Unido
- Basingstoke and North Hampshire Hospital, Hemophilia, Hemostasis and Thrombosis Center
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Bucharest, Romênia
- Sandor SRL
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Kyiv, Ucrânia
- Kyiv City Clinical Hospital #9
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Lviv, Ucrânia
- Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine of Academy of Medical Sciences of Ukraine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- ser do sexo masculino com diagnóstico de hemofilia congênita A e/ou B de qualquer gravidade
- ter um dos seguintes:
- um teste de inibidor positivo Bethesda Unit (BU) ≥ 5 (conforme confirmado na triagem pelo laboratório institucional), OU
- um BU <5, mas espera-se que tenha uma alta resposta anamnésica ao FVIII ou FIX, conforme demonstrado pelo histórico médico do sujeito, impedindo o uso de produtos de Fator VIII ou IX para tratar sangramentos, OU
- um BU <5, mas que se espera ser refratário ao aumento da dosagem de FVIII ou FIX, conforme demonstrado pelo histórico médico do sujeito, impedindo o uso de produtos de Fator VIII ou IX para tratar sangramentos
- ter 12 anos ou mais, até e incluindo 75 anos de idade (NOTA: diferentes restrições de idade podem ser aplicadas de acordo com a regulamentação local e/ou considerações éticas)
- ter pelo menos 3 episódios hemorrágicos de qualquer gravidade nos últimos 6 meses ser capaz de compreender e estar disposto a cumprir as condições do protocolo
- leu, entendeu e forneceu consentimento informado por escrito (paciente e/ou pais/responsáveis legais se <18 anos de idade)
Critério de exclusão:
- tem qualquer distúrbio de coagulação além da hemofilia A ou B
- estar imunossuprimido (ou seja, o paciente não deve estar recebendo medicação imunossupressora sistêmica, as contagens do grupo de diferenciação 4 (CD4) na triagem devem ser > 200/µl)
- tem alergia ou hipersensibilidade conhecida a coelhos
- tem contagem de plaquetas <100.000/mL
- tiveram dentro de um mês antes da primeira administração do medicamento do estudo neste estudo um procedimento cirúrgico importante (por exemplo, ortopédico, abdominal)
- recebeu um medicamento experimental dentro de 30 dias após a administração do primeiro medicamento do estudo ou espera-se que receba tal medicamento durante a participação neste estudo
- tem insuficiência hepática clinicamente relevante (AST e/ou alanina aminotransferase (ALT) > 3 vezes o limite superior do normal) e/ou renal (creatinina > 2 vezes o limite superior do normal)
- tem um histórico de eventos tromboembólicos arteriais e/ou venosos (como infarto do miocárdio, acidentes vasculares cerebrais isquêmicos, ataques isquêmicos transitórios, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar) dentro de 2 anos antes da primeira dose do medicamento do estudo, ou atual New York Heart Association (NYHA ) escore de classificação funcional do estágio II -IV
- tem uma malignidade ativa (aqueles com câncer de pele não melanoma são permitidos)
- ter qualquer doença com risco de vida ou outra doença ou condição que, de acordo com o julgamento do investigador, possa implicar um risco potencial para o paciente, interferir na participação no estudo ou no resultado do estudo (por exemplo, uma história de não resposta a produtos de bypass).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: FVIIa: 75 µg/kg primeiro, depois 225 µg/kg
Fator de Coagulação VIIa (Recombinante): Primeira Intervenção (3 meses), Segunda Intervenção (3 meses), repetir o ciclo até a conclusão do estudo.
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Um projeto cruzado para avaliar a eficácia de 2 regimes de dosagem separados (75 µg/kg e 225 µg/kg) de fator de coagulação VIIa (recombinante) para o tratamento de episódios hemorrágicos em pacientes com hemofilia A ou B com inibidores do fator VIII/IX
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EXPERIMENTAL: FVIIa: 225 µg/kg primeiro, depois 75 µg/kg
Fator de Coagulação VIIa (Recombinante): Primeira Intervenção (3 meses), Segunda Intervenção (3 meses), repetir o ciclo até a conclusão do estudo.
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Um projeto cruzado para avaliar a eficácia de 2 regimes de dosagem separados (75 µg/kg e 225 µg/kg) de fator de coagulação VIIa (recombinante) para o tratamento de episódios hemorrágicos em pacientes com hemofilia A ou B com inibidores do fator VIII/IX
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de episódios de sangramento leve/moderado tratados com sucesso
Prazo: 12 horas após a primeira administração do medicamento do estudo
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Para o endpoint primário de eficácia, o tratamento bem-sucedido de um episódio hemorrágico foi definido como uma combinação do seguinte:
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12 horas após a primeira administração do medicamento do estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção de episódios de sangramento leve/moderado com respostas "boas" ou "excelentes" relatadas pelo paciente (Pt) em 12 horas
Prazo: às 12 horas
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Com base nas respostas "Bom" ou "Excelente" relatadas pelo paciente, conforme as descrições abaixo: Bom: Os sintomas de sangramento (por exemplo, inchaço, sensibilidade e diminuição da amplitude de movimento no caso de hemorragia musculoesquelética) foram amplamente reduzidos pelo tratamento, mas não desapareceram completamente. Os sintomas melhoraram o suficiente para não exigir mais infusões do medicamento do estudo. Excelente: Alívio total da dor e cessação dos sinais objetivos de sangramento (por exemplo, inchaço, sensibilidade e diminuição da amplitude de movimento no caso de hemorragia musculoesquelética). Nenhuma infusão adicional da droga do estudo foi necessária. |
às 12 horas
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Tempo para avaliação de uma resposta "boa" ou "excelente" de episódios de sangramento leve/moderado pelo paciente
Prazo: Dentro de 24 horas após o episódio de sangramento
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As categorias de resposta ao tratamento são descritas a seguir: Nenhum: Nenhum efeito perceptível do tratamento no sangramento ou piora da condição do paciente. A continuação do tratamento com o medicamento do estudo foi necessária. Moderado: Algum efeito do tratamento sobre o sangramento foi observado, por exemplo, diminuição da dor ou melhora dos sinais de sangramento, mas o sangramento continuou e exigiu tratamento contínuo com o medicamento do estudo. Bom: Os sintomas de sangramento (por exemplo, inchaço, sensibilidade e diminuição da amplitude de movimento no caso de hemorragia musculoesquelética) foram amplamente reduzidos pelo tratamento, mas não desapareceram completamente. Os sintomas melhoraram o suficiente para não exigir mais infusões do medicamento do estudo. Excelente: Alívio total da dor e cessação dos sinais objetivos de sangramento (por exemplo, inchaço, sensibilidade e diminuição da amplitude de movimento no caso de hemorragia musculoesquelética). Nenhuma infusão adicional da droga do estudo foi necessária. |
Dentro de 24 horas após o episódio de sangramento
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Número de administrações do medicamento do estudo por episódio de sangramento leve/moderado
Prazo: Dentro de 24 horas após o episódio de sangramento
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Dentro de 24 horas após o episódio de sangramento
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Quantidade total do medicamento do estudo administrado por episódio de sangramento leve/moderado
Prazo: Através da conclusão do estudo
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Através da conclusão do estudo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jean Francois Schved, MD, Saint Eloi Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RB-FVIIa-006-13
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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