Fase III undersøgelse af koagulation FVIIa (rekombinant) hos medfødt hæmofili A- eller B-patienter med inhibitorer
Et fase III-studie om sikkerhed, farmakokinetik og effektivitet af koagulationsfaktor VIIa (rekombinant) hos medfødt hæmofili A- eller B-patienter med inhibitorer til faktor VIII eller IX
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette var et globalt, multicenter, fase III, prospektivt, åbent, randomiseret, crossover-studie. Efter at have indhentet informeret samtykke og udførelse af screeningsprocedurer, blev patienter, der opfyldte alle inklusions- og eksklusionskriterier, randomiseret til en af to behandlingsregimer som følger:
- 75 µg/kg behandlingsregime
- 225 µg/kg behandlingsregime
For hvert behandlingsregime var der to faser:
- Fase A (indledende fase)
- Fase B (Behandlingsfase)
Det tildelte behandlingsregime var den dosis, der blev administreret i fase A og var startdosis i fase B.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Sofia, Bulgarien
- Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases
-
-
-
-
-
Kirov, Den Russiske Føderation
- Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion
-
Moscow, Den Russiske Føderation
- Hematology Research Center
-
Saint-Petersburg, Den Russiske Føderation
- City Outpatient Clinic #37
-
-
-
-
-
Basingstoke, Det Forenede Kongerige
- Basingstoke and North Hampshire Hospital, Hemophilia, Hemostasis and Thrombosis Center
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90007
- Orthopaedic Hemophilia Treatment Center
-
Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
- University of Colorado Hemophilia and Thrombosis Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
- University of Minnesota Medical Center Fairview
-
-
-
-
-
Tbilisi, Georgien
- LTD HEMA
-
-
-
-
-
Gomel, Hviderusland
- Republican Research Center for Radiation Medicine and Human Ecology
-
-
-
-
-
Ramat Gan, Israel, 5261
- Chaim Sheba Medical Center, Tel-hashomer hospital
-
-
-
-
-
Warsaw, Polen
- Institute of Hematology and Transfusion Medicine
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumænien
- Sandor SRL
-
-
-
-
-
Kyiv, Ukraine
- Kyiv City Clinical Hospital #9
-
Lviv, Ukraine
- Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine of Academy of Medical Sciences of Ukraine
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- være en mand med diagnosen medfødt hæmofili A og/eller B af enhver sværhedsgrad
- har en af følgende:
- en positiv inhibitortest Bethesda Unit (BU) ≥ 5 (som bekræftet ved screening af det institutionelle laboratorium), ELLER
- en BU<5, men forventes at have en høj anamnestisk respons på FVIII eller FIX, som vist ud fra forsøgspersonens sygehistorie, hvilket udelukker brugen af Faktor VIII- eller IX-produkter til behandling af blødninger, ELLER
- en BU<5, men forventes at være modstandsdygtig over for øget dosering af FVIII eller FIX, som vist fra forsøgspersonens sygehistorie, hvilket udelukker brugen af Faktor VIII- eller IX-produkter til behandling af blødninger
- være 12 år eller ældre, op til og med 75 år (BEMÆRK: forskellige aldersbegrænsninger kan gælde i henhold til lokal lovgivning og/eller etiske overvejelser)
- har mindst 3 blødningsepisoder af enhver sværhedsgrad inden for de seneste 6 måneder være i stand til at forstå og villig til at overholde betingelserne i protokollen
- har læst, forstået og givet skriftligt informeret samtykke (patient og/eller forældre/værge, hvis <18 år)
Ekskluderingskriterier:
- har nogen anden koagulationsforstyrrelse end hæmofili A eller B
- være immunsupprimeret (dvs. patienten bør ikke modtage systemisk immunsuppressiv medicin, cluster of differentiation 4 (CD4) tællinger ved screening bør være >200/µl)
- har en kendt allergi eller overfølsomhed over for kaniner
- har blodpladetal <100.000/ml
- inden for en måned før første administration af undersøgelseslægemidlet i denne undersøgelse har haft en større kirurgisk procedure (f. ortopædisk, abdominal)
- har modtaget et forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter den første undersøgelses lægemiddeladministration, eller forventes at modtage et sådant lægemiddel under deltagelse i denne undersøgelse
- har en klinisk relevant lever- (AST og/eller alaninaminotransferase (ALAT) >3 gange den øvre grænse for normal) og/eller nedsat nyrefunktion (kreatinin >2 gange den øvre normalgrænse)
- har en historie med arterielle og/eller venøse tromboemboliske hændelser (såsom myokardieinfarkt, iskæmisk slagtilfælde, forbigående iskæmiske anfald, dyb venøs trombose eller lungeemboli) inden for 2 år før første dosis af undersøgelseslægemidlet eller den nuværende New York Heart Association (NYHA) ) funktionel klassifikationsscore af trin II-IV
- har en aktiv malignitet (dem med ikke-melanom hudkræft er tilladt)
- har en livstruende sygdom eller anden sygdom eller tilstand, som ifølge investigators vurdering kan indebære en potentiel fare for patienten, forstyrre forsøgsdeltagelsen eller forsøgsresultatet (f.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: OVERKRYDS
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: FVIIa: 75 µg/kg først, derefter 225 µg/kg
Koagulationsfaktor VIIa (rekombinant): Første intervention (3 måneder), anden intervention (3 måneder), gentag cyklus indtil undersøgelsens afslutning.
|
Et cross-over-design til vurdering af effektiviteten af 2 separate dosisregimer (75 µg/kg og 225 µg/kg) af koagulationsfaktor VIIa (rekombinant) til behandling af blødningsepisoder hos hæmofili A- eller B-patienter med inhibitorer til faktor VIII/IX
|
|
EKSPERIMENTEL: FVIIa: 225 µg/kg først, derefter 75 µg/kg
Koagulationsfaktor VIIa (rekombinant): Første intervention (3 måneder), anden intervention (3 måneder), gentag cyklus indtil undersøgelsens afslutning.
|
Et cross-over-design til vurdering af effektiviteten af 2 separate dosisregimer (75 µg/kg og 225 µg/kg) af koagulationsfaktor VIIa (rekombinant) til behandling af blødningsepisoder hos hæmofili A- eller B-patienter med inhibitorer til faktor VIII/IX
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af vellykket behandlede milde/moderate blødningsepisoder
Tidsramme: 12 timer efter første administration af undersøgelseslægemidlet
|
For det primære effektmål blev vellykket behandling af en blødningsepisode defineret som en kombination af følgende:
|
12 timer efter første administration af undersøgelseslægemidlet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af milde/moderate blødningsepisoder med patient (Pt)-rapporterede "gode" eller "fremragende" svar efter 12 timer
Tidsramme: klokken 12
|
Baseret på patientrapporterede "Gode" eller "Fremragende" svar i henhold til nedenstående beskrivelser: Godt: Symptomer på blødning (f.eks. hævelse, ømhed og nedsat bevægelighed i tilfælde af muskel- og skeletblødning) var stort set blevet reduceret ved behandlingen, men var ikke helt forsvundet. Symptomerne var forbedret nok til ikke at kræve flere infusioner af undersøgelseslægemidlet. Fremragende: Fuld lindring af smerte og ophør af objektive tegn på blødning (f.eks. hævelse, ømhed og nedsat bevægelighed i tilfælde af muskel- og skeletblødning). Ingen yderligere infusion af undersøgelseslægemidlet var påkrævet. |
klokken 12
|
|
Tid til vurdering af en "god" eller "fremragende" reaktion af milde/moderat blødningsepisoder af patienten
Tidsramme: Inden for 24 timer efter blødningsepisoden
|
Kategorier af respons på behandling er beskrevet som følger: Ingen: Ingen mærkbar effekt af behandlingen på blødning eller forværring af patientens tilstand. Det var nødvendigt at fortsætte behandlingen med undersøgelseslægemidlet. Moderat: En vis effekt af behandlingen på blødningen blev bemærket, f.eks. nedsatte smerter eller blødningstegn blev forbedret, men blødningen fortsatte og krævede fortsat behandling med undersøgelseslægemidlet. Godt: Symptomer på blødning (f.eks. hævelse, ømhed og nedsat bevægelighed i tilfælde af muskel- og skeletblødning) var stort set blevet reduceret ved behandlingen, men var ikke helt forsvundet. Symptomerne var forbedret nok til ikke at kræve flere infusioner af undersøgelseslægemidlet. Fremragende: Fuld lindring af smerte og ophør af objektive tegn på blødning (f.eks. hævelse, ømhed og nedsat bevægelighed i tilfælde af muskel- og skeletblødning). Ingen yderligere infusion af undersøgelseslægemidlet var påkrævet. |
Inden for 24 timer efter blødningsepisoden
|
|
Antal administrationer af undersøgelseslægemiddel pr. mild/moderat blødningsepisode
Tidsramme: Inden for 24 timer efter blødningsepisoden
|
Inden for 24 timer efter blødningsepisoden
|
|
|
Samlet mængde af undersøgelseslægemiddel administreret pr. mild/moderat blødningsepisode
Tidsramme: Gennem studieafslutning
|
Gennem studieafslutning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jean Francois Schved, MD, Saint Eloi Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- RB-FVIIa-006-13
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .