Fase III-studie av koagulasjons FVIIa (rekombinant) hos medfødt hemofili A- eller B-pasienter med inhibitorer
En fase III-studie om sikkerhet, farmakokinetikk og effektivitet av koagulasjonsfaktor VIIa (rekombinant) hos medfødt hemofili A- eller B-pasienter med inhibitorer mot faktor VIII eller IX
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette var en global, multisenter, fase III, prospektiv, åpen, randomisert, crossover-studie. Etter å ha innhentet informert samtykke og gjennomføring av screeningprosedyrer, ble pasienter som oppfylte alle inklusjons- og eksklusjonskriterier randomisert til ett av to behandlingsregimer som følger:
- 75 µg/kg behandlingsregime
- 225 µg/kg behandlingsregime
For hvert behandlingsregime var det to faser:
- Fase A (innledende fase)
- Fase B (Behandlingsfase)
Det tildelte behandlingsregimet var dosen administrert i fase A og var startdosen i fase B.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Sofia, Bulgaria
- Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases
-
-
-
-
-
Kirov, Den russiske føderasjonen
- Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion
-
Moscow, Den russiske føderasjonen
- Hematology Research Center
-
Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen
- City Outpatient Clinic #37
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90007
- Orthopaedic Hemophilia Treatment Center
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado Hemophilia and Thrombosis Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
- University of Minnesota Medical Center Fairview
-
-
-
-
-
Tbilisi, Georgia
- LTD HEMA
-
-
-
-
-
Gomel, Hviterussland
- Republican Research Center for Radiation Medicine and Human Ecology
-
-
-
-
-
Ramat Gan, Israel, 5261
- Chaim Sheba Medical Center, Tel-hashomer hospital
-
-
-
-
-
Warsaw, Polen
- Institute of Hematology and Transfusion Medicine
-
-
-
-
-
Bucharest, Romania
- Sandor SRL
-
-
-
-
-
Basingstoke, Storbritannia
- Basingstoke and North Hampshire Hospital, Hemophilia, Hemostasis and Thrombosis Center
-
-
-
-
-
Kyiv, Ukraina
- Kyiv City Clinical Hospital #9
-
Lviv, Ukraina
- Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine of Academy of Medical Sciences of Ukraine
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- være mann med diagnosen medfødt hemofili A og/eller B av en hvilken som helst alvorlighetsgrad
- har en av følgende:
- en positiv inhibitortest Bethesda Unit (BU) ≥ 5 (som bekreftet ved screening av institusjonslaboratoriet), ELLER
- en BU<5, men forventet å ha en høy anamnestisk respons på FVIII eller FIX, som vist fra pasientens sykehistorie, som utelukker bruk av Faktor VIII- eller IX-produkter for å behandle blødninger, ELLER
- en BU<5, men forventet å være motstandsdyktig mot økt dosering av FVIII eller FIX, som vist fra pasientens medisinske historie, utelukker bruk av faktor VIII- eller IX-produkter for å behandle blødninger
- være 12 år eller eldre, opp til og med 75 år (MERK: forskjellige aldersbegrensninger kan gjelde i henhold til lokale forskrifter og/eller etiske hensyn)
- har minst 3 blødningsepisoder av hvilken som helst alvorlighetsgrad i løpet av de siste 6 månedene være i stand til å forstå og være villig til å overholde betingelsene i protokollen
- har lest, forstått og gitt skriftlig informert samtykke (pasient og/eller forelder/verge dersom <18 år)
Ekskluderingskriterier:
- har andre koagulasjonsforstyrrelser enn hemofili A eller B
- være immunsupprimert (dvs. at pasienten ikke skal få systemisk immunsuppressiv medisin, cluster of differentiation 4 (CD4) teller ved screening bør være >200/µl)
- har en kjent allergi eller overfølsomhet overfor kaniner
- har blodplatetall <100 000/ml
- har hatt en større kirurgisk prosedyre innen én måned før første administrasjon av studiemedikamentet i denne studien (f. ortopedisk, abdominal)
- har mottatt et forsøkslegemiddel innen 30 dager etter første studielegemiddeladministrering, eller forventes å motta slikt legemiddel under deltakelse i denne studien
- har en klinisk relevant lever- (AST og/eller alaninaminotransferase (ALAT) >3 ganger øvre normalgrense) og/eller nedsatt nyrefunksjon (kreatinin >2 ganger øvre normalgrense)
- har en historie med arterielle og/eller venøse tromboemboliske hendelser (som hjerteinfarkt, iskemisk slag, forbigående iskemiske angrep, dyp venøs trombose eller lungeemboli) innen 2 år før første dose av studiemedikamentet, eller nåværende New York Heart Association (NYHA) ) funksjonell klassifiseringsscore av stadium II -IV
- har en aktiv malignitet (de med ikke-melanom hudkreft er tillatt)
- har en livstruende sykdom eller annen sykdom eller tilstand som, i henhold til etterforskerens vurdering, kan innebære en potensiell fare for pasienten, forstyrre prøvedeltakelsen eller prøveresultatet (f.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: CROSSOVER
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: FVIIa: 75 µg/kg først, deretter 225 µg/kg
Koagulasjonsfaktor VIIa (rekombinant): Første intervensjon (3 måneder), andre intervensjon (3 måneder), gjenta syklusen til studien er fullført.
|
Et kryssdesign for å vurdere effekten av 2 separate doseregimer (75 µg/kg og 225 µg/kg) av koagulasjonsfaktor VIIa (rekombinant) for behandling av blødningsepisoder hos hemofili A- eller B-pasienter med hemmere mot faktor VIII/IX
|
|
EKSPERIMENTELL: FVIIa: 225 µg/kg først, deretter 75 µg/kg
Koagulasjonsfaktor VIIa (rekombinant): Første intervensjon (3 måneder), andre intervensjon (3 måneder), gjenta syklusen til studien er fullført.
|
Et kryssdesign for å vurdere effekten av 2 separate doseregimer (75 µg/kg og 225 µg/kg) av koagulasjonsfaktor VIIa (rekombinant) for behandling av blødningsepisoder hos hemofili A- eller B-pasienter med hemmere mot faktor VIII/IX
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel av vellykket behandlede milde/moderate blødningsepisoder
Tidsramme: 12 timer etter første administrasjon av studiemedisin
|
For det primære effektendepunktet ble vellykket behandling av en blødningsepisode definert som en kombinasjon av følgende:
|
12 timer etter første administrasjon av studiemedisin
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel av milde/moderate blødningsepisoder med pasient (Pt)-rapportert "gode" eller "utmerket" svar etter 12 timer
Tidsramme: klokken 12
|
Basert på pasientrapporterte "bra" eller "utmerket" svar i henhold til beskrivelsene nedenfor: Godt: Symptomer på blødning (f.eks. hevelse, ømhet og redusert bevegelsesområde ved muskel- og skjelettblødninger) hadde i stor grad blitt redusert ved behandlingen, men hadde ikke helt forsvunnet. Symptomene hadde forbedret seg nok til å ikke kreve flere infusjoner av studiemedisinen. Utmerket: Full lindring av smerte og opphør av objektive tegn på blødning (f.eks. hevelse, ømhet og redusert bevegelsesområde i tilfelle muskel- og skjelettblødning). Ingen ytterligere infusjon av studiemedisin var nødvendig. |
klokken 12
|
|
Tid til vurdering av en "god" eller "utmerket" respons av milde/moderate blødningsepisoder av pasienten
Tidsramme: Innen 24 timer etter blødningsepisoden
|
Kategorier av respons på behandling er beskrevet som følger: Ingen: Ingen merkbar effekt av behandlingen på blødning eller forverring av pasientens tilstand. Fortsettelse av behandling med studiemedisinen var nødvendig. Moderat: En viss effekt av behandlingen på blødningen ble lagt merke til, f.eks. reduserte smerter eller blødningstegn ble bedre, men blødningen fortsatte og krevde fortsatt behandling med studiemedisinen. Godt: Symptomer på blødning (f.eks. hevelse, ømhet og redusert bevegelsesområde ved muskel- og skjelettblødninger) hadde i stor grad blitt redusert ved behandlingen, men hadde ikke helt forsvunnet. Symptomene hadde forbedret seg nok til å ikke kreve flere infusjoner av studiemedisinen. Utmerket: Full lindring av smerte og opphør av objektive tegn på blødning (f.eks. hevelse, ømhet og redusert bevegelsesområde i tilfelle muskel- og skjelettblødning). Ingen ytterligere infusjon av studiemedisin var nødvendig. |
Innen 24 timer etter blødningsepisoden
|
|
Antall administreringer av studiemedikament per mild/moderat blødningsepisode
Tidsramme: Innen 24 timer etter blødningsepisoden
|
Innen 24 timer etter blødningsepisoden
|
|
|
Total mengde studiemedisin administrert per mild/moderat blødningsepisode
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring
|
Gjennom studiegjennomføring
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jean Francois Schved, MD, Saint Eloi Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RB-FVIIa-006-13
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .