Studio di fase III sulla coagulazione FVIIa (ricombinante) in pazienti con emofilia congenita A o B con inibitori
Uno studio di fase III sulla sicurezza, la farmacocinetica e l'efficacia del fattore VIIa della coagulazione (ricombinante) nei pazienti con emofilia congenita A o B con inibitori del fattore VIII o IX
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si trattava di uno studio globale, multicentrico, di Fase III, prospettico, in aperto, randomizzato, crossover. Dopo aver ottenuto il consenso informato e l'esecuzione delle procedure di screening, i pazienti che soddisfacevano tutti i criteri di inclusione ed esclusione sono stati randomizzati a uno dei due regimi di trattamento come segue:
- Regime di trattamento di 75 µg/kg
- Regime di trattamento di 225 µg/kg
Per ogni regime di trattamento ci sono state due fasi:
- Fase A (fase iniziale)
- Fase B (fase di trattamento)
Il regime di trattamento assegnato era la dose somministrata nella Fase A ed era la dose iniziale nella Fase B.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Gomel, Bielorussia
- Republican Research Center for Radiation Medicine and Human Ecology
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Sofia, Bulgaria
- Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases
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Kirov, Federazione Russa
- Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion
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Moscow, Federazione Russa
- Hematology Research Center
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Saint-Petersburg, Federazione Russa
- City Outpatient Clinic #37
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Tbilisi, Georgia
- LTD HEMA
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Ramat Gan, Israele, 5261
- Chaim Sheba Medical Center, Tel-hashomer hospital
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Warsaw, Polonia
- Institute of Hematology and Transfusion Medicine
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Basingstoke, Regno Unito
- Basingstoke and North Hampshire Hospital, Hemophilia, Hemostasis and Thrombosis Center
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Bucharest, Romania
- Sandor SRL
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90007
- Orthopaedic Hemophilia Treatment Center
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Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- University of Colorado Hemophilia and Thrombosis Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
- Rush University Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
- University of Minnesota Medical Center Fairview
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Kyiv, Ucraina
- Kyiv City Clinical Hospital #9
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Lviv, Ucraina
- Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine of Academy of Medical Sciences of Ukraine
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- essere di sesso maschile con diagnosi di emofilia congenita A e/o B di qualsiasi gravità
- avere uno dei seguenti:
- un test dell'inibitore positivo Bethesda Unit (BU) ≥ 5 (come confermato allo screening dal laboratorio istituzionale), OPPURE
- un BU <5 ma si prevede che abbia un'elevata risposta anamnestica al FVIII o al FIX, come dimostrato dall'anamnesi del soggetto, precludendo l'uso di prodotti a base di Fattore VIII o IX per trattare le emorragie, OPPURE
- un BU<5 ma dovrebbe essere refrattario all'aumento della dose di FVIII o FIX, come dimostrato dall'anamnesi del soggetto, precludendo l'uso di prodotti a base di Fattore VIII o IX per trattare le emorragie
- avere almeno 12 anni, fino a 75 anni inclusi (NOTA: potrebbero essere applicate diverse restrizioni di età in base alle normative locali e/o considerazioni etiche)
- avere almeno 3 episodi emorragici di qualsiasi gravità negli ultimi 6 mesi essere in grado di comprendere e voler rispettare le condizioni del protocollo
- aver letto, compreso e fornito il consenso informato scritto (paziente e/o genitore/i/tutore/i legale/i se <18 anni di età)
Criteri di esclusione:
- avere qualsiasi disturbo della coagulazione diverso dall'emofilia A o B
- essere immunosoppresso (ovvero, il paziente non deve ricevere farmaci immunosoppressivi sistemici, la conta del cluster di differenziazione 4 (CD4) allo screening deve essere >200/µl)
- ha una nota allergia o ipersensibilità ai conigli
- avere una conta piastrinica <100.000/ml
- hanno avuto entro un mese prima della prima somministrazione del farmaco in studio in questo studio una procedura chirurgica importante (ad es. ortopedico, addominale)
- ha ricevuto un farmaco sperimentale entro 30 giorni dalla prima somministrazione del farmaco in studio o si prevede che riceverà tale farmaco durante la partecipazione a questo studio
- ha una compromissione epatica clinicamente rilevante (AST e/o alanina aminotransferasi (ALT) >3 volte il limite superiore della norma) e/o renale (creatinina >2 volte il limite superiore della norma)
- ha una storia di eventi tromboembolici arteriosi e/o venosi (come infarto del miocardio, ictus ischemico, attacchi ischemici transitori, trombosi venosa profonda o embolia polmonare) nei 2 anni precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio, o l'attuale New York Heart Association (NYHA ) punteggio di classificazione funzionale dello stadio II-IV
- avere un tumore maligno attivo (sono ammessi quelli con cancro della pelle non melanoma)
- avere qualsiasi malattia potenzialmente letale o altra malattia o condizione che, secondo il giudizio dello sperimentatore, potrebbe implicare un potenziale rischio per il paziente, interferire con la partecipazione allo studio o l'esito dello studio (ad esempio, una storia di non risposta ai prodotti bypass).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: INCROCIO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: FVIIa: prima 75 µg/kg, poi 225 µg/kg
Fattore VIIa della coagulazione (ricombinante): primo intervento (3 mesi), secondo intervento (3 mesi), ripetere il ciclo fino al completamento dello studio.
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Un disegno incrociato per valutare l'efficacia di 2 regimi di dosaggio separati (75 µg/kg e 225 µg/kg) di Fattore VIIa della coagulazione (ricombinante) per il trattamento di episodi emorragici in pazienti con emofilia A o B con inibitori del Fattore VIII/IX
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SPERIMENTALE: FVIIa: prima 225 µg/kg, poi 75 µg/kg
Fattore VIIa della coagulazione (ricombinante): primo intervento (3 mesi), secondo intervento (3 mesi), ripetere il ciclo fino al completamento dello studio.
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Un disegno incrociato per valutare l'efficacia di 2 regimi di dosaggio separati (75 µg/kg e 225 µg/kg) di Fattore VIIa della coagulazione (ricombinante) per il trattamento di episodi emorragici in pazienti con emofilia A o B con inibitori del Fattore VIII/IX
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Proporzione di episodi di sanguinamento lievi/moderati trattati con successo
Lasso di tempo: 12 ore dopo la prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio
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Per l'endpoint primario di efficacia, il trattamento efficace di un episodio emorragico è stato definito come una combinazione di quanto segue:
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12 ore dopo la prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Proporzione di episodi di sanguinamento lievi/moderati con risposte "buone" o "eccellenti" riferite dal paziente (Pt) a 12 ore
Lasso di tempo: a 12 ore
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Sulla base delle risposte "Buono" o "Eccellente" riferite dal paziente secondo le seguenti descrizioni: Buono: i sintomi di sanguinamento (ad es. gonfiore, dolorabilità e ridotta mobilità in caso di emorragia muscoloscheletrica) erano stati ampiamente ridotti dal trattamento, ma non erano completamente scomparsi. I sintomi erano migliorati abbastanza da non richiedere più infusioni del farmaco in studio. Eccellente: completo sollievo dal dolore e cessazione dei segni oggettivi di sanguinamento (ad es. gonfiore, dolorabilità e ridotta mobilità in caso di emorragia muscoloscheletrica). Non è stata richiesta alcuna infusione aggiuntiva del farmaco oggetto dello studio. |
a 12 ore
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Tempo per la valutazione di una risposta "buona" o "eccellente" di episodi di sanguinamento lievi/moderati da parte del paziente
Lasso di tempo: Entro 24 ore dall'episodio di sanguinamento
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Le categorie di risposta al trattamento sono descritte come segue: Nessuno: nessun effetto evidente del trattamento sull'emorragia o sul peggioramento delle condizioni del paziente. Era necessario continuare il trattamento con il farmaco in studio. Moderato: è stato notato qualche effetto del trattamento sull'emorragia, ad es. dolore diminuito o segni di sanguinamento migliorati, ma l'emorragia è continuata e ha richiesto un trattamento continuato con il farmaco oggetto dello studio. Buono: i sintomi di sanguinamento (ad es. gonfiore, dolorabilità e ridotta mobilità in caso di emorragia muscoloscheletrica) erano stati ampiamente ridotti dal trattamento, ma non erano completamente scomparsi. I sintomi erano migliorati abbastanza da non richiedere più infusioni del farmaco in studio. Eccellente: completo sollievo dal dolore e cessazione dei segni oggettivi di sanguinamento (ad es. gonfiore, dolorabilità e ridotta mobilità in caso di emorragia muscoloscheletrica). Non è stata richiesta alcuna infusione aggiuntiva del farmaco oggetto dello studio. |
Entro 24 ore dall'episodio di sanguinamento
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Numero di somministrazioni del farmaco in studio per episodio di sanguinamento lieve/moderato
Lasso di tempo: Entro 24 ore dall'episodio di sanguinamento
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Entro 24 ore dall'episodio di sanguinamento
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Quantità totale di farmaco in studio somministrato per episodio di sanguinamento lieve/moderato
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi
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Attraverso il completamento degli studi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Jean Francois Schved, MD, Saint Eloi Hospital
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- RB-FVIIa-006-13
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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