Фаза III исследования коагуляции FVIIa (рекомбинантного) у пациентов с врожденной гемофилией A или B с ингибиторами
Исследование фазы III безопасности, фармакокинетики и эффективности фактора свертывания крови VIIa (рекомбинантного) у пациентов с врожденной гемофилией A или B с ингибиторами фактора VIII или IX
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это было глобальное, многоцентровое, проспективное, открытое, рандомизированное, перекрестное исследование фазы III. После получения информированного согласия и проведения процедур скрининга пациенты, отвечающие всем критериям включения и исключения, были рандомизированы в одну из двух следующих схем лечения:
- Схема лечения 75 мкг/кг
- Схема лечения 225 мкг/кг
Для каждой схемы лечения было два этапа:
- Фаза А (начальная фаза)
- Фаза B (фаза лечения)
Назначенный режим лечения представлял собой дозу, вводимую в фазе А, и начальную дозу в фазе В.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Gomel, Беларусь
- Republican Research Center for Radiation Medicine and Human Ecology
-
-
-
-
-
Sofia, Болгария
- Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases
-
-
-
-
-
Tbilisi, Грузия
- LTD HEMA
-
-
-
-
-
Ramat Gan, Израиль, 5261
- Chaim Sheba Medical Center, Tel-hashomer hospital
-
-
-
-
-
Warsaw, Польша
- Institute of Hematology and Transfusion Medicine
-
-
-
-
-
Kirov, Российская Федерация
- Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion
-
Moscow, Российская Федерация
- Hematology Research Center
-
Saint-Petersburg, Российская Федерация
- City Outpatient Clinic #37
-
-
-
-
-
Bucharest, Румыния
- Sandor SRL
-
-
-
-
-
Basingstoke, Соединенное Королевство
- Basingstoke and North Hampshire Hospital, Hemophilia, Hemostasis and Thrombosis Center
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90007
- Orthopaedic Hemophilia Treatment Center
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado Hemophilia and Thrombosis Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- University of Minnesota Medical Center Fairview
-
-
-
-
-
Kyiv, Украина
- Kyiv City Clinical Hospital #9
-
Lviv, Украина
- Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine of Academy of Medical Sciences of Ukraine
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- быть мужчиной с диагнозом врожденной гемофилии А и/или В любой степени тяжести
- иметь одно из следующего:
- положительный тест на ингибиторы Bethesda Unit (BU) ≥ 5 (подтверждено при скрининге в лаборатории учреждения), ИЛИ
- BU <5, но ожидается высокий анамнестический ответ на FVIII или FIX, как показано в истории болезни субъекта, что исключает использование продуктов фактора VIII или IX для лечения кровотечений, ИЛИ
- BU<5, но ожидается, что он будет устойчивым к увеличению дозы FVIII или FIX, как показано в истории болезни субъекта, что исключает использование продуктов фактора VIII или IX для лечения кровотечений.
- быть в возрасте 12 лет и старше, до 75 лет включительно (ПРИМЕЧАНИЕ: могут применяться другие возрастные ограничения в соответствии с местным законодательством и/или этическими соображениями)
- иметь по крайней мере 3 эпизода кровотечения любой степени тяжести за последние 6 месяцев быть в состоянии понять и быть готовым соблюдать условия протокола
- прочитали, поняли и предоставили письменное информированное согласие (пациент и/или родитель(и)/законный представитель(и), если ему меньше 18 лет)
Критерий исключения:
- имеют какие-либо нарушения свертывания крови, кроме гемофилии А или В
- быть иммуносупрессивным (т. е. пациент не должен получать системные иммунодепрессанты, число кластеров дифференцировки 4 (CD4) при скрининге должно быть > 200/мкл)
- имеете известную аллергию или гиперчувствительность к кроликам
- имеют количество тромбоцитов <100 000/мл
- в течение одного месяца до первого введения исследуемого препарата в этом исследовании была проведена серьезная хирургическая процедура (например, ортопедический, брюшной)
- получили исследуемый препарат в течение 30 дней с момента первого введения исследуемого препарата или ожидается получение такого препарата во время участия в этом исследовании
- имеют клинически значимую печеночную недостаточность (АСТ и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) более чем в 3 раза выше верхней границы нормы) и/или почечную недостаточность (креатинин более чем в 2 раза выше верхней границы нормы)
- имеют в анамнезе артериальные и/или венозные тромбоэмболические явления (такие как инфаркт миокарда, ишемические инсульты, транзиторные ишемические атаки, тромбоз глубоких вен или эмболия легочной артерии) в течение 2 лет до первой дозы исследуемого препарата, или текущий статус Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA). ) функциональная классификационная оценка II-IV стадии
- имеют активное злокачественное новообразование (допускаются пациенты с немеланомным раком кожи)
- иметь какое-либо опасное для жизни заболевание или другое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может представлять потенциальную опасность для пациента, мешать участию в исследовании или исходу исследования (например, отсутствие реакции на обходные продукты в анамнезе).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: КРОССОВЕР
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: FVIIa: сначала 75 мкг/кг, затем 225 мкг/кг.
Фактор свертывания крови VIIa (рекомбинантный): первое вмешательство (3 месяца), второе вмешательство (3 месяца), повторять цикл до завершения исследования.
|
Перекрестный дизайн для оценки эффективности двух отдельных режимов дозирования (75 мкг/кг и 225 мкг/кг) фактора свертывания крови VIIa (рекомбинантного) для лечения эпизодов кровотечения у пациентов с гемофилией А или В с ингибиторами фактора VIII/IX.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: FVIIa: сначала 225 мкг/кг, затем 75 мкг/кг
Фактор свертывания крови VIIa (рекомбинантный): первое вмешательство (3 месяца), второе вмешательство (3 месяца), повторять цикл до завершения исследования.
|
Перекрестный дизайн для оценки эффективности двух отдельных режимов дозирования (75 мкг/кг и 225 мкг/кг) фактора свертывания крови VIIa (рекомбинантного) для лечения эпизодов кровотечения у пациентов с гемофилией А или В с ингибиторами фактора VIII/IX.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля успешно вылеченных эпизодов кровотечения легкой/средней степени тяжести
Временное ограничение: Через 12 часов после первого введения исследуемого препарата
|
Для первичной конечной точки эффективности успешное лечение эпизода кровотечения определялось как комбинация следующего:
|
Через 12 часов после первого введения исследуемого препарата
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля эпизодов легкого/умеренного кровотечения, ответ на которые пациент (Pt) оценил как «хороший» или «отличный» через 12 часов
Временное ограничение: в 12 часов
|
На основании отзывов пациентов «хорошо» или «отлично» в соответствии с приведенными ниже описаниями: Хорошее: симптомы кровотечения (например, отек, болезненность и уменьшение объема движений в случае костно-мышечного кровотечения) в значительной степени уменьшились в результате лечения, но не исчезли полностью. Симптомы улучшились настолько, что не потребовались дополнительные инфузии исследуемого препарата. Отлично: полное облегчение боли и прекращение объективных признаков кровотечения (например, отека, болезненности и уменьшения объема движений в случае костно-мышечного кровотечения). Дополнительной инфузии исследуемого препарата не требовалось. |
в 12 часов
|
|
Время до оценки пациентом «хорошего» или «отличного» ответа на легкие/умеренные эпизоды кровотечения
Временное ограничение: В течение 24 часов после эпизода кровотечения
|
Категории ответа на лечение описываются следующим образом: Нет: Нет заметного влияния лечения на кровотечение или ухудшение состояния пациента. Было необходимо продолжение лечения исследуемым препаратом. Умеренная: было замечено некоторое влияние лечения на кровотечение, например, уменьшилась боль или уменьшились признаки кровотечения, но кровотечение продолжалось и требовало продолжения лечения исследуемым препаратом. Хорошее: симптомы кровотечения (например, отек, болезненность и уменьшение объема движений в случае костно-мышечного кровотечения) в значительной степени уменьшились в результате лечения, но не исчезли полностью. Симптомы улучшились настолько, что не потребовались дополнительные инфузии исследуемого препарата. Отлично: полное облегчение боли и прекращение объективных признаков кровотечения (например, отека, болезненности и уменьшения объема движений в случае костно-мышечного кровотечения). Дополнительной инфузии исследуемого препарата не требовалось. |
В течение 24 часов после эпизода кровотечения
|
|
Количество введений исследуемого препарата на эпизод легкого/умеренного кровотечения
Временное ограничение: В течение 24 часов после эпизода кровотечения
|
В течение 24 часов после эпизода кровотечения
|
|
|
Общее количество исследуемого препарата, вводимого на эпизод легкого/умеренного кровотечения
Временное ограничение: Через завершение учебы
|
Через завершение учебы
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Jean Francois Schved, MD, Saint Eloi Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RB-FVIIa-006-13
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .