Phase-III-Studie zur Gerinnung von FVIIa (rekombinant) bei Patienten mit kongenitaler Hämophilie A oder B mit Inhibitoren
Eine Phase-III-Studie zur Sicherheit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von Gerinnungsfaktor VIIa (rekombinant) bei Patienten mit angeborener Hämophilie A oder B mit Inhibitoren gegen Faktor VIII oder IX
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies war eine globale, multizentrische, prospektive, unverblindete, randomisierte Crossover-Studie der Phase III. Nach Einholung der Einverständniserklärung und Durchführung von Screening-Verfahren wurden Patienten, die alle Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllten, randomisiert einem von zwei Behandlungsschemata wie folgt zugeteilt:
- 75 µg/kg Behandlungsschema
- 225 µg/kg Behandlungsschema
Für jedes Behandlungsschema gab es zwei Phasen:
- Phase A (Anfangsphase)
- Phase B (Behandlungsphase)
Das zugewiesene Behandlungsschema war die in Phase A verabreichte Dosis und war die Anfangsdosis in Phase B.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Sofia, Bulgarien
- Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases
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Tbilisi, Georgia
- LTD HEMA
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Ramat Gan, Israel, 5261
- Chaim Sheba Medical Center, Tel-hashomer hospital
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Warsaw, Polen
- Institute of Hematology and Transfusion Medicine
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Bucharest, Rumänien
- Sandor SRL
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Kirov, Russische Föderation
- Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion
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Moscow, Russische Föderation
- Hematology Research Center
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Saint-Petersburg, Russische Föderation
- City Outpatient Clinic #37
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Kyiv, Ukraine
- Kyiv City Clinical Hospital #9
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Lviv, Ukraine
- Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine of Academy of Medical Sciences of Ukraine
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California
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90007
- Orthopaedic Hemophilia Treatment Center
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Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
- University of Colorado Hemophilia and Thrombosis Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
- Rush University Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
- University of Minnesota Medical Center Fairview
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Basingstoke, Vereinigtes Königreich
- Basingstoke and North Hampshire Hospital, Hemophilia, Hemostasis and Thrombosis Center
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Gomel, Weißrussland
- Republican Research Center for Radiation Medicine and Human Ecology
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- männlich sein mit der Diagnose angeborene Hämophilie A und/oder B jeglichen Schweregrades
- habe eines der folgenden:
- ein positiver Inhibitortest Bethesda Unit (BU) ≥ 5 (wie beim Screening durch das institutionelle Labor bestätigt), ODER
- a BU < 5, aber erwartetes hohes anamnestisches Ansprechen auf FVIII oder FIX, wie aus der Krankengeschichte des Probanden hervorgeht, was die Verwendung von Faktor VIII- oder IX-Produkten zur Behandlung von Blutungen ausschließt, ODER
- a BU < 5, aber voraussichtlich refraktär gegenüber einer erhöhten Dosierung von FVIII oder FIX, wie aus der Krankengeschichte des Probanden hervorgeht, was die Verwendung von Faktor VIII- oder IX-Produkten zur Behandlung von Blutungen ausschließt
- 12 Jahre oder älter sein, bis einschließlich 75 Jahre (HINWEIS: Je nach örtlichen Vorschriften und/oder ethischen Erwägungen können andere Altersbeschränkungen gelten)
- mindestens 3 Blutungsepisoden jeglicher Schwere in den letzten 6 Monaten haben in der Lage sein, die Bedingungen des Protokolls zu verstehen und bereit zu sein, diese einzuhalten
- gelesen, verstanden und eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben (Patient und/oder Elternteil/Erziehungsberechtigter, wenn <18 Jahre alt)
Ausschlusskriterien:
- eine andere Gerinnungsstörung als Hämophilie A oder B haben
- immunsupprimiert sein (d. h. der Patient sollte keine systemische immunsuppressive Medikation erhalten, die Anzahl der Differenzierungscluster 4 (CD4) beim Screening sollte > 200/µl betragen)
- eine bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Kaninchen haben
- eine Thrombozytenzahl < 100.000/ml haben
- innerhalb eines Monats vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments in dieser Studie einen größeren chirurgischen Eingriff (z. orthopädisch, abdominal)
- innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments ein Prüfmedikament erhalten haben oder voraussichtlich während der Teilnahme an dieser Studie ein solches Medikament erhalten werden
- eine klinisch relevante Leberfunktionsstörung (AST und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 3-fache Obergrenze des Normalwerts) und/oder Nierenfunktionsstörung (Kreatinin > 2-fache Obergrenze des Normalwerts) haben
- eine Vorgeschichte von arteriellen und/oder venösen thromboembolischen Ereignissen (wie Myokardinfarkt, ischämische Schlaganfälle, transitorische ischämische Attacken, tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie) innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis des Studienmedikaments haben oder aktuell von der New York Heart Association (NYHA ) funktionelle Klassifikationspunktzahl der Stufe II -IV
- eine aktive bösartige Erkrankung haben (Personen mit nicht-melanozytärem Hautkrebs sind erlaubt)
- eine lebensbedrohliche Krankheit oder eine andere Krankheit oder einen Zustand haben, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine potenzielle Gefahr für den Patienten darstellen, die Studienteilnahme oder das Studienergebnis beeinträchtigen könnten (z. B. eine Vorgeschichte von Nichtansprechen auf Bypass-Produkte).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: ÜBERQUERUNG
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: FVIIa: zuerst 75 µg/kg, dann 225 µg/kg
Gerinnungsfaktor VIIa (rekombinant): Erste Intervention (3 Monate), Zweite Intervention (3 Monate), Wiederholungszyklus bis zum Abschluss der Studie.
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Ein Crossover-Design zur Bewertung der Wirksamkeit von 2 getrennten Dosierungsschemata (75 µg/kg und 225 µg/kg) Gerinnungsfaktor VIIa (rekombinant) zur Behandlung von Blutungsepisoden bei Hämophilie-A- oder -B-Patienten mit Inhibitoren gegen Faktor VIII/IX
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EXPERIMENTAL: FVIIa: zuerst 225 µg/kg, dann 75 µg/kg
Gerinnungsfaktor VIIa (rekombinant): Erste Intervention (3 Monate), Zweite Intervention (3 Monate), Wiederholungszyklus bis zum Abschluss der Studie.
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Ein Crossover-Design zur Bewertung der Wirksamkeit von 2 getrennten Dosierungsschemata (75 µg/kg und 225 µg/kg) Gerinnungsfaktor VIIa (rekombinant) zur Behandlung von Blutungsepisoden bei Hämophilie-A- oder -B-Patienten mit Inhibitoren gegen Faktor VIII/IX
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anteil der erfolgreich behandelten leichten/mittelschweren Blutungsepisoden
Zeitfenster: 12 Stunden nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
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Für den primären Wirksamkeitsendpunkt wurde die erfolgreiche Behandlung einer Blutungsepisode als eine Kombination aus Folgendem definiert:
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12 Stunden nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anteil leichter/mäßiger Blutungsepisoden mit vom Patienten (Pt) berichtetem „gutem“ oder „ausgezeichnetem“ Ansprechen nach 12 Stunden
Zeitfenster: um 12 Uhr
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Basierend auf den vom Patienten gemeldeten „guten“ oder „ausgezeichneten“ Antworten gemäß den folgenden Beschreibungen: Gut: Blutungssymptome (z. B. Schwellung, Empfindlichkeit und Bewegungseinschränkung bei muskuloskelettalen Blutungen) waren durch die Behandlung weitgehend zurückgegangen, aber nicht vollständig verschwunden. Die Symptome hatten sich so weit gebessert, dass keine weiteren Infusionen des Studienmedikaments erforderlich waren. Ausgezeichnet: Vollständige Schmerzlinderung und Beendigung objektiver Anzeichen einer Blutung (z. B. Schwellung, Empfindlichkeit und eingeschränkter Bewegungsumfang bei muskuloskelettalen Blutungen). Es war keine zusätzliche Infusion des Studienmedikaments erforderlich. |
um 12 Uhr
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Zeit bis zur Beurteilung einer „guten“ oder „ausgezeichneten“ Reaktion auf leichte/mittelschwere Blutungsepisoden durch den Patienten
Zeitfenster: Innerhalb von 24 Stunden nach der Blutungsepisode
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Die Kategorien des Ansprechens auf die Behandlung werden wie folgt beschrieben: Keine: Keine merkliche Wirkung der Behandlung auf die Blutung oder Verschlechterung des Zustands des Patienten. Eine Fortsetzung der Behandlung mit dem Studienmedikament war erforderlich. Mäßig: Es wurde eine gewisse Wirkung der Behandlung auf die Blutung festgestellt, z. B. verringerte sich der Schmerz oder besserten sich die Blutungszeichen, aber die Blutung hielt an und erforderte eine fortgesetzte Behandlung mit dem Studienmedikament. Gut: Blutungssymptome (z. B. Schwellung, Empfindlichkeit und Bewegungseinschränkung bei muskuloskelettalen Blutungen) waren durch die Behandlung weitgehend zurückgegangen, aber nicht vollständig verschwunden. Die Symptome hatten sich so weit gebessert, dass keine weiteren Infusionen des Studienmedikaments erforderlich waren. Ausgezeichnet: Vollständige Schmerzlinderung und Beendigung objektiver Anzeichen einer Blutung (z. B. Schwellung, Empfindlichkeit und eingeschränkter Bewegungsumfang bei muskuloskelettalen Blutungen). Es war keine zusätzliche Infusion des Studienmedikaments erforderlich. |
Innerhalb von 24 Stunden nach der Blutungsepisode
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Anzahl der Verabreichungen des Studienmedikaments pro leichter/mäßiger Blutungsepisode
Zeitfenster: Innerhalb von 24 Stunden nach der Blutungsepisode
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Innerhalb von 24 Stunden nach der Blutungsepisode
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Gesamtmenge des pro leichter/mäßiger Blutungsepisode verabreichten Studienmedikaments
Zeitfenster: Durch den Studienabschluss
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Durch den Studienabschluss
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Jean Francois Schved, MD, Saint Eloi Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- RB-FVIIa-006-13
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