Estudio de fase III de coagulación FVIIa (recombinante) en pacientes con hemofilia A o B congénita con inhibidores
Un estudio de fase III sobre la seguridad, farmacocinética y eficacia del factor de coagulación VIIa (recombinante) en pacientes con hemofilia A o B congénita con inhibidores del factor VIII o IX
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este fue un estudio global, multicéntrico, de fase III, prospectivo, abierto, aleatorizado y cruzado. Después de obtener el consentimiento informado y la realización de los procedimientos de detección, los pacientes que cumplieron con todos los criterios de inclusión y exclusión se asignaron al azar a uno de los dos regímenes de tratamiento de la siguiente manera:
- Régimen de tratamiento de 75 µg/kg
- Régimen de tratamiento de 225 µg/kg
Para cada régimen de tratamiento había dos fases:
- Fase A (Fase inicial)
- Fase B (fase de tratamiento)
El régimen de tratamiento asignado fue la dosis administrada en la Fase A y fue la dosis inicial en la Fase B.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Gomel, Bielorrusia
- Republican Research Center for Radiation Medicine and Human Ecology
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Sofia, Bulgaria
- Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90007
- Orthopaedic Hemophilia Treatment Center
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Hemophilia and Thrombosis Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota Medical Center Fairview
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Kirov, Federación Rusa
- Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion
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Moscow, Federación Rusa
- Hematology Research Center
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Saint-Petersburg, Federación Rusa
- City Outpatient Clinic #37
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Tbilisi, Georgia
- LTD HEMA
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Ramat Gan, Israel, 5261
- Chaim Sheba Medical Center, Tel-hashomer hospital
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Warsaw, Polonia
- Institute of Hematology and Transfusion Medicine
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Basingstoke, Reino Unido
- Basingstoke and North Hampshire Hospital, Hemophilia, Hemostasis and Thrombosis Center
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Bucharest, Rumania
- Sandor SRL
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Kyiv, Ucrania
- Kyiv City Clinical Hospital #9
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Lviv, Ucrania
- Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine of Academy of Medical Sciences of Ukraine
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- ser hombre con diagnóstico de hemofilia congénita A y/o B de cualquier gravedad
- tener uno de los siguientes:
- una prueba de inhibidor positiva Unidad Bethesda (BU) ≥ 5 (según lo confirmado en la evaluación por el laboratorio institucional), O
- un BU<5 pero se espera que tenga una respuesta anamnésica alta a FVIII o FIX, como lo demuestra el historial médico del sujeto, lo que impide el uso de productos de Factor VIII o IX para tratar hemorragias, O
- un BU<5 pero se espera que sea refractario al aumento de la dosis de FVIII o FIX, como se demuestra a partir del historial médico del sujeto, lo que impide el uso de productos de factor VIII o IX para tratar hemorragias
- tener 12 años o más, hasta los 75 años inclusive (NOTA: se pueden aplicar diferentes restricciones de edad según la regulación local y/o consideraciones éticas)
- tener al menos 3 episodios de sangrado de cualquier gravedad en los últimos 6 meses ser capaz de comprender y estar dispuesto a cumplir con las condiciones del protocolo
- haber leído, comprendido y proporcionado el consentimiento informado por escrito (paciente y/o padre(s)/tutor(es) legal(es) si es menor de 18 años)
Criterio de exclusión:
- tiene algún trastorno de la coagulación que no sea hemofilia A o B
- estar inmunodeprimido (es decir, el paciente no debe estar recibiendo medicación inmunosupresora sistémica, los recuentos del grupo de diferenciación 4 (CD4) en la selección deben ser >200/µl)
- tiene una alergia conocida o hipersensibilidad a los conejos
- tener un recuento de plaquetas <100 000/mL
- han tenido dentro de un mes antes de la primera administración del fármaco del estudio en este estudio un procedimiento quirúrgico mayor (p. ortopédicos, abdominales)
- haber recibido un fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores a la primera administración del fármaco del estudio, o se espera que reciba dicho fármaco durante la participación en este estudio
- tiene una insuficiencia hepática clínicamente relevante (AST y/o alanina aminotransferasa (ALT) > 3 veces el límite superior de lo normal) y/o insuficiencia renal (creatinina > 2 veces el límite superior de lo normal)
- tiene antecedentes de eventos tromboembólicos arteriales y/o venosos (como infarto de miocardio, accidentes cerebrovasculares isquémicos, ataques isquémicos transitorios, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar) dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o actual New York Heart Association (NYHA ) puntaje de clasificación funcional de la etapa II -IV
- tienen una malignidad activa (se permiten aquellos con cáncer de piel no melanoma)
- tiene cualquier enfermedad potencialmente mortal u otra enfermedad o afección que, según el criterio del investigador, podría implicar un peligro potencial para el paciente, interferir con la participación en el ensayo o el resultado del ensayo (p. ej., antecedentes de falta de respuesta a los productos de derivación).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: FVIIa: 75 µg/kg primero, luego 225 µg/kg
Factor de coagulación VIIa (recombinante): Primera intervención (3 meses), Segunda intervención (3 meses), ciclo repetido hasta la finalización del estudio.
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Un diseño cruzado para evaluar la eficacia de 2 regímenes de dosis separados (75 µg/kg y 225 µg/kg) de factor de coagulación VIIa (recombinante) para el tratamiento de episodios hemorrágicos en pacientes con hemofilia A o B con inhibidores del factor VIII/IX
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EXPERIMENTAL: FVIIa: 225 µg/kg primero, luego 75 µg/kg
Factor de coagulación VIIa (recombinante): Primera intervención (3 meses), Segunda intervención (3 meses), ciclo repetido hasta la finalización del estudio.
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Un diseño cruzado para evaluar la eficacia de 2 regímenes de dosis separados (75 µg/kg y 225 µg/kg) de factor de coagulación VIIa (recombinante) para el tratamiento de episodios hemorrágicos en pacientes con hemofilia A o B con inhibidores del factor VIII/IX
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de episodios hemorrágicos leves/moderados tratados con éxito
Periodo de tiempo: 12 horas después de la primera administración del fármaco del estudio
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Para la variable principal de eficacia, el tratamiento exitoso de un episodio hemorrágico se definió como una combinación de lo siguiente:
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12 horas después de la primera administración del fármaco del estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de episodios de sangrado leve/moderado con respuestas "buenas" o "excelentes" informadas por el paciente (Pt) a las 12 horas
Periodo de tiempo: a las 12 horas
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Según las respuestas "buenas" o "excelentes" informadas por el paciente según las descripciones a continuación: Bueno: los síntomas de sangrado (p. ej., hinchazón, sensibilidad y disminución del rango de movimiento en el caso de hemorragia musculoesquelética) se habían reducido en gran medida con el tratamiento, pero no habían desaparecido por completo. Los síntomas habían mejorado lo suficiente como para no requerir más infusiones del fármaco del estudio. Excelente: Alivio total del dolor y cese de los signos objetivos de sangrado (p. ej., hinchazón, sensibilidad y disminución del rango de movimiento en el caso de hemorragia musculoesquelética). No se requirió una infusión adicional del fármaco del estudio. |
a las 12 horas
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Tiempo hasta la evaluación de una respuesta "buena" o "excelente" de los episodios de sangrado leve/moderado por parte del paciente
Periodo de tiempo: Dentro de las 24 horas del episodio de sangrado
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Las categorías de respuesta al tratamiento se describen a continuación: Ninguno: Ningún efecto perceptible del tratamiento sobre el sangrado o empeoramiento de la condición del paciente. Era necesaria la continuación del tratamiento con el fármaco del estudio. Moderado: se notó algún efecto del tratamiento sobre el sangrado, p. ej., disminuyó el dolor o mejoraron los signos de sangrado, pero el sangrado continuó y requirió tratamiento continuo con el fármaco del estudio. Bueno: los síntomas de sangrado (p. ej., hinchazón, sensibilidad y disminución del rango de movimiento en el caso de hemorragia musculoesquelética) se habían reducido en gran medida con el tratamiento, pero no habían desaparecido por completo. Los síntomas habían mejorado lo suficiente como para no requerir más infusiones del fármaco del estudio. Excelente: Alivio total del dolor y cese de los signos objetivos de sangrado (p. ej., hinchazón, sensibilidad y disminución del rango de movimiento en el caso de hemorragia musculoesquelética). No se requirió una infusión adicional del fármaco del estudio. |
Dentro de las 24 horas del episodio de sangrado
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Número de administraciones del fármaco del estudio por episodio de sangrado leve/moderado
Periodo de tiempo: Dentro de las 24 horas del episodio de sangrado
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Dentro de las 24 horas del episodio de sangrado
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Cantidad total de fármaco del estudio administrado por episodio de sangrado leve/moderado
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio
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A través de la finalización del estudio
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jean Francois Schved, MD, Saint Eloi Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RB-FVIIa-006-13
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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