早期 T2DM 患者の内皮機能不全を評価するための細胞バイオマーカーとしての EPC に対するサクサグリプチンの効果

2 型糖尿病は全国的に流行しており 1,2 、重大な大血管および微小血管の合併症を伴います。 前糖尿病および初期および後期の糖尿病におけるインスリン抵抗性は、内皮機能不全と関連しています。

いくつかの研究は、EPC が心血管疾患の罹患率をモニタリングするための適切なバイオマーカーとして機能する可能性があることを示しています。 この提案では、EPC または CD34 陽性細胞が、初期の 2 型糖尿病患者の内皮機能不全を推定および追跡するための適切な細胞バイオマーカーとして機能できることを提案します。

EPC は、虚血性心筋や糖尿病性創傷治癒における再生ツールとして使用されています。 関連する炎症を伴う内皮機能不全は、EPC 機能不全と老化を引き起こす酸化促進ストレス状態である糖尿病の環境における過剰なスーパーオキシドの存在の結果である可能性があります。 したがって、EPC の数、機能、および遺伝子発現をモニタリングすることは、初期の 2 型糖尿病における心血管合併症の非常に有用な細胞バイオマーカーとして機能する可能性があります。

初期の 2 型糖尿病の予防と治療の主な手段としてライフスタイルの修正が提案されていますが、近年、糖尿病の新しい治療法がいくつか開発されています。 インクレチンとインクレチン模倣薬は有望であるようです。 経口 DPP-4 阻害剤は、SDF-1 α のアップレギュレーションを介して 2 型糖尿病患者の EPC を増加させることが示されています。 興味深いことに、SDF-1 α と血管内皮増殖因子 (VEGF) の両方の走化性因子の上方制御は、急性虚血性損傷に直面した場合の修復と再生のための EPC の動員と動員を増加させます。

いくつかの研究では、インクレチン (グルカゴン様ペプチド、GLP-1) およびインクレチン受容体アゴニスト (GLP-1 受容体アゴニスト) が 2 型糖尿病患者、さらには慢性心不全や左心室機能不全を患う患者の心血管危険因子に対してプラスの効果を示していることが示されています。糖尿病ではありません。

DPP-4 阻害剤は、内因性 GLP-1 の生体利用効率を高めるため、それ自体が心臓保護効果を有する可能性があります。 それらは内皮における血流と一酸化窒素生成を改善します。 これらは、他の経口糖尿病薬では実証されない独特の特性です。 これらの効果の根底にあるメカニズムは、一酸化窒素の生物学的利用能の増加によって媒介される可能性がありますが、完全には知られていません。 DPP-4阻害薬グループのメンバーであるサクサグリプチンは、走化性物質SDF1α（DPP-4はSDF-1を分解する）とその受容体CXCR47を上方制御することにより、CD34+内皮前駆細胞の数と機能を改善できる可能性がある。 、20、21、30、31。

初期糖尿病における EPC の生存率と機能の低下は、最終的には内皮の修復と再生に影響を与える可能性があり、迅速な介入により EPC の生存率と機能が適切なグルコース代謝制御を超えて改善され、心血管リスクが軽減または回復する可能性があります。

したがって、我々はライフスタイル介入に加えてサクサグリプチンが EPC の数と機能、遺伝子発現に及ぼす影響、および 2 型糖尿病における内皮機能不全への影響を調査したいと考えています。