초기 T2DM 환자의 내피 기능 장애를 평가하기 위한 세포 바이오마커로서 EPC에 대한 Saxagliptin의 효과
초기 제2형 당뇨병 환자에서 내피 기능 장애를 평가하기 위한 세포 바이오마커로서 내피 전구 세포(EPC)에 대한 삭사글립틴(DPP-4 억제제)의 효과
제2형 당뇨병은 전국적인 유행병입니다. 당뇨병은 심장 질환에 기여할 수 있는 혈관에 바람직하지 않은 영향을 미칩니다. 내피 전구 세포(EPC)는 혈액에서 발견됩니다. 연구에 따르면 이러한 특수 혈액 세포의 생존을 개선하면 당뇨병이 혈관에 미치는 해로운 영향을 줄이고 심장 질환을 줄이거나 역전시킬 수 있습니다. 삭사글립틴은 제2형 당뇨병 환자의 혈당을 낮추기 위해 식이요법 및 운동과 함께 사용되는 FDA(Food and Drug Administration) 승인 처방약입니다. 그것은 DPP-4 억제제라고 불리는 당뇨병 약물 종류에 속합니다. DPP-4 억제제는 제2형 당뇨병 환자의 EPC를 증가시키는 것으로 나타났습니다.
가설: 우리는 초기 당뇨병에서 EPC의 불량한 생존력과 기능이 궁극적으로 내피의 복구 및 재생에 영향을 미치며 다른 경구 혈당 강하제인 Metformin과 함께 삭사글립틴을 사용하는 즉각적인 개입이 EPC 생존 및 기능을 개선하여 심혈관 위험을 감소시키거나 역전시킬 수 있다고 생각합니다. 적절한 포도당 대사 조절 이상.
연구 개요
상세 설명
제2형 당뇨병은 상당한 대혈관 및 미세혈관 합병증을 동반하는 전국적인 전염병 1,2입니다. prediabetes 및 초기 및 후기 당뇨병의 인슐린 저항성은 내피 기능 장애와 관련이 있습니다.
몇 가지 연구에 따르면 EPC는 심혈관 이환율을 모니터링하는 데 적합한 바이오 마커 역할을 할 수 있습니다. 이 제안에서 우리는 EPC 또는 CD34 양성 세포가 초기 제2형 당뇨병 환자에서 내피 기능 장애를 추정하고 추적하기 위한 적합한 세포 바이오마커로 작용할 수 있다고 제안합니다.
EPC는 허혈성 심근 및 당뇨병성 상처 치유에서 재생 도구로 사용되었습니다. 연관된 염증을 동반한 내피 기능 장애는 EPC 기능 장애 및 노화를 유발하는 산화 촉진 스트레스 상태인 당뇨병 환경에서 과도한 슈퍼옥사이드 존재의 결과일 수 있습니다. 따라서 EPC 수, 기능 및 유전자 발현을 모니터링하는 것은 초기 제2형 당뇨병에서 심혈관 합병증에 대한 매우 유용한 세포 바이오 마커 역할을 할 수 있습니다.
초기 제2형 당뇨병의 예방 및 치료를 위한 주요 방법으로 생활 습관 수정이 제안되었지만 최근 몇 년 동안 당뇨병에 대한 몇 가지 새로운 치료법이 개발되었습니다. 인크레틴 및 인크레틴 유사체는 유망한 것으로 보입니다. 경구용 DPP-4 억제제는 SDF-1 알파 상향 조절을 통해 제2형 당뇨병 환자의 EPC를 증가시키는 것으로 보고되었습니다. 흥미롭게도, SDF-1 알파 및 혈관 내피 성장 인자(VEGF)의 상향 조절, 두 화학주성 인자는 복구 및 재생을 위한 급성 허혈 손상에 직면하여 EPC의 동원 및 모집을 증가시킵니다.
여러 연구에서 인크레틴(Glucagon 유사 펩타이드, GLP-1) 및 인크레틴 수용체 작용제(GLP-1 수용체 작용제)가 제2형 당뇨병 환자, 심지어 만성 심부전 및 좌심실 기능 장애가 있는 환자의 심혈관 위험 인자에 긍정적인 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 당뇨병이 없습니다.
DPP-4 억제제는 내인성 GLP-1의 생체 이용률을 증가시키므로 자체적으로 심장 보호 효과를 나타낼 수 있습니다. 그들은 내피에서 혈류와 산화 질소 생성을 개선합니다. 이는 다른 경구용 당뇨병 치료제로는 입증되지 않은 고유한 특성입니다. 이러한 효과의 기본 메커니즘은 증가된 산화질소 생체이용률에 의해 매개될 수 있지만 완전히 알려지지는 않았습니다. DPP-4 억제제 그룹 약물의 구성원인 삭사글립틴이 화학주성제 SDF1 알파(DPP-4는 SDF-1을 분해함) 및 그 수용체 CXCR47을 상향 조절함으로써 CD34+ 내피 전구 세포의 수와 기능을 개선할 수 있을 가능성이 있습니다. , 20, 21, 30, 31.
초기 당뇨병에서 EPC의 불량한 생존력 및 기능은 궁극적으로 내피의 복구 및 재생에 영향을 미칠 수 있으며 즉각적인 개입은 적절한 포도당 대사 조절 이상으로 EPC 생존 및 기능을 개선하여 심혈관 위험을 감소시키거나 역전시킬 수 있습니다.
따라서 우리는 삭사글립틴이 생활 습관 중재와 함께 EPC의 수와 기능 및 유전자 발현에 미치는 영향과 제2형 당뇨병의 내피 기능 장애에 미치는 영향을 조사하고자 합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, 미국, 20037
- Medical Faculty Associates Inc
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-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준
- 40~70세의 성인.
- 미국 당뇨병 협회의 기준을 사용하여 이전 8년 이내의 제2형 당뇨병 진단
- 현재 안정적인 용량(>3개월)의 메트포르민(매일 ≥1.0~≤2g) 이외의 저혈당제로 치료받지 않음.
- HbA1C 6~9%(둘 다 포함)
- BMI 25~39.9kg/m2(둘 다 포함)
제외 기준:
- 적당한 운동에 대한 금기 사항
- Tanita 체중계와 상호 작용할 수 있는 이식 장치(예: 심박 조율기)
- 스크리닝 6개월 이내의 이전 관상동맥 또는 뇌혈관 사건 또는 활동성 또는 임상적으로 유의한 관상동맥 및/또는 말초혈관 질환.
- 낮은 헤마토크릿 <28 단위
- 기존 간 질환 및/또는 ALT 및 AST >2.5X's UNL
- 신장 질환(남성의 경우 혈청 크레아티닌 수치 ≥1.5 mg/dL, 여성의 경우 ≥1.4 mg/dL, 크레아티닌 청소율 ≤50 mL/min)
- 췌장염 또는 암의 병력(기저 세포 암종 제외)
- 지난 3개월 동안 스타틴 사용 시작(또는 용량 변경).
- Metformin 이외의 경구 또는 주사 가능한 당뇨병 치료제 사용
- 지난 3개월 이내에 모든 형태의 일관된 장기 스테로이드 약물(경구, 흡입 주사 또는 비강) 사용
- 수축기 혈압> 140mmHg 및 이완기 혈압> 90mmHg
- 활성 상처 또는 3개월 이내의 최근 수술.
- 염증성 질환 또는 현재 항염증제 사용
- 트리글리세리드 >400 mg/dL
- 치료되지 않은 갑상선기능항진증/갑상샘기능항진증 추가로, 활성 흡연자, 임신한 환자, 수유 중인 여성, 호르몬 대체 요법을 받고 있는 폐경 후 여성은 제외됩니다.
저용량 경구 피임약을 복용하는 환자는 이러한 제제에 에스트로겐이 적게 포함되어 있으므로 참여가 허용됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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위약 비교기: 위약
매칭 위약 12주 동안 매일 1정
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12주 동안 매일 1정
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활성 비교기: 삭사글립틴
삭사글립틴 5mg 1일 1회 12주
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12주 동안 1일 1회 5mg 정제
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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CD34+ 내피 전구 세포 수
기간: 삭사글립틴 투여 후 최대 12주
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전체 단핵 세포 집단의 %로서 CD34+ 내피 전구 세포의 수를 살펴보는 환자의 말초 혈액 유래 CD34+ 세포를 사용할 것입니다.
삭사글립틴 후 측정은 삭사글립틴 전 측정과 비교됩니다.
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삭사글립틴 투여 후 최대 12주
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CD 34+ 세포 기능
기간: 삭사글립틴 후 최대 12주 삭사글립틴 후 최대 12주: 기준선에서 1차 방문, 6주차에 2차 방문, 12주차에 3차 방문
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SDF-1a(100 ng/mL)에 대한 반응으로 CD34+ 세포의 이동으로서 EPC 세포의 기능.
결과는 화학주성 인자에 노출된 세포와 화학유인물질이 없는 배지(대조군)에 노출된 세포 사이의 형광 비율로 표현되며, 이후 CyQuant GR 염료의 존재 하에서 용해됩니다.
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삭사글립틴 후 최대 12주 삭사글립틴 후 최대 12주: 기준선에서 1차 방문, 6주차에 2차 방문, 12주차에 3차 방문
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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혈청 내피 염증 마커 hsCRP
기간: 삭사글립틴 투여 후 기준선 6주 및 12주
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삭사글립틴 투여 후 기준선 6주 및 12주
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공복 지질 프로필 LDL/HDL
기간: 기준선, 삭사글립틴 투여 후 6주 및 12주
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HDL에 대한 LDL의 비율
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기준선, 삭사글립틴 투여 후 6주 및 12주
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혈당 조절
기간: 기준선, 삭사글립틴 투여 후 6주 및 12주
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HbA1c 수치 측정
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기준선, 삭사글립틴 투여 후 6주 및 12주
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비만
기간: 기준선, 삭사글립틴 투여 후 6주 및 12주
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Tanita Body Composition Fat Analyzer 척도를 사용하여 측정, 체지방 백분율로 측정
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기준선, 삭사글립틴 투여 후 6주 및 12주
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동맥 경직
기간: 기준선, 삭사글립틴 투여 후 6주 및 12주
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혈관 흐름 및 파동 측정 장비인 ATCOR의 SphygmoCor CP 시스템을 사용하여 동맥 경직도를 평가했습니다.
심박수 75에 대해 조정된 증강 지수로 보고되었습니다.
확대 지수(AIx)는 상행 대동맥 압력 파형에서 파생된 전신 동맥 경직도의 척도입니다.
값을 낮추면 긍정적인 증가가 더 단단한 동맥을 나타내므로 더 나은 상관 결과가 나타납니다.
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기준선, 삭사글립틴 투여 후 6주 및 12주
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Sabyaschi Sen, PhD, MD, George Washington University
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CV181-305
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