沙格列汀对 EPCs 的影响作为细胞生物标志物用于评估早期 T2DM 患者的内皮功能障碍
沙格列汀（DPP-4 抑制剂）对内皮祖细胞（EPCs）的影响，作为评估早期 2 型糖尿病患者内皮功能障碍的细胞生物标志物
2 型糖尿病是一种全国性的流行病。 糖尿病对血管有不良影响，可能导致心脏病。 内皮祖细胞 (EPC) 存在于血液中。 研究表明，提高这些特殊血细胞的存活率可能会降低糖尿病对血管的有害影响，并减少或逆转心脏病。 沙格列汀是 FDA（食品和药物管理局）批准的处方药，与饮食和运动一起用于降低 2 型糖尿病患者的血糖。 它属于一类称为 DPP-4 抑制剂的糖尿病药物。 DPP-4 抑制剂已显示可增加 2 型糖尿病患者的 EPC。
假设：我们认为早期糖尿病中 EPC 的低活力和功能最终会影响内皮的修复和再生，并且使用沙格列汀和另一种口服降糖药二甲双胍进行及时干预可以通过提高 EPC 存活率和功能来降低或逆转心血管风险。超出适当的葡萄糖代谢控制。
研究概览
详细说明
2 型糖尿病是一种全国性的流行病 1,2，具有显着的大血管和微血管并发症。 糖尿病前期和早期和晚期糖尿病的胰岛素抵抗与内皮功能障碍有关。
一些研究表明，内皮祖细胞可以作为监测心血管发病率的合适生物标志物。 在本提案中，我们建议 EPC 或 CD34 阳性细胞可以作为一种合适的细胞生物标志物，用于评估和跟踪早期 2 型糖尿病患者的内皮功能障碍。
EPCs 已被用作缺血心肌和糖尿病伤口愈合的再生工具。 与炎症相关的内皮功能障碍可能是糖尿病环境中存在过量超氧化物的结果，糖尿病是导致 EPC 功能障碍和衰老的促氧化应激条件。 因此，监测 EPC 数量、功能和基因表达可作为早期 2 型糖尿病心血管并发症的非常有用的细胞生物标志物。
尽管生活方式改变已被提议作为预防和治疗早期 2 型糖尿病的主要手段，但近年来已开发出几种新的糖尿病疗法。 肠促胰岛素和肠促胰岛素模拟物似乎很有希望。 据报道，口服 DPP-4 抑制剂可通过 SDF-1 α 上调增加 2 型糖尿病患者的 EPC。 有趣的是，SDF-1 α 和血管内皮生长因子 (VEGF) 的上调，这两种趋化因子都会增加 EPC 在面对急性缺血性损伤时的动员和募集以进行修复和再生。
多项研究表明，肠降血糖素（胰高血糖素样肽，GLP-1）和肠降血糖素受体激动剂（GLP-1 受体激动剂）对 2 型糖尿病患者甚至慢性心力衰竭和左心室功能不全患者的心血管危险因素有积极作用没有糖尿病。
DPP-4 抑制剂本身可能具有心脏保护作用，因为它们增加了内源性 GLP-1 的生物利用度。 它们改善内皮细胞的血流量和一氧化氮的产生。 这些是其他口服糖尿病药物未证明的独特特性。 这些影响的潜在机制可能是由增加的一氧化氮生物利用度介导的，但尚不完全清楚。 DPP-4 抑制剂组药物沙格列汀可能通过上调趋化剂 SDF1 α（DPP-4 降解 SDF-1）及其受体 CXCR47 来改善 CD34+ 内皮祖细胞的数量和功能, 20, 21, 30, 31。
早期糖尿病中 EPC 的低活力和功能可能最终影响内皮的修复和再生，及时干预可以通过提高 EPC 存活率和功能来降低或逆转心血管风险，使其超出充分的葡萄糖代谢控制。
因此，我们想探讨除生活方式干预外，沙格列汀对 EPC 数量、功能和基因表达的影响，以及对 2 型糖尿病患者内皮功能障碍的影响。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20037
- Medical Faculty Associates Inc
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准
- 40-70岁的成年人。
- 使用美国糖尿病协会的标准在过去 8 年内诊断出 2 型糖尿病
- 目前除了稳定剂量（> 3 个月）的二甲双胍（每天≥1.0 至≤2 克）外，没有使用降糖药治疗。
- HbA1C 在 6% 到 9% 之间（包括两者）
- BMI 25 至 39.9 kg/m2（含）
排除标准：
- 适度运动的禁忌症
- 可能与 Tanita 秤相互作用的植入设备（例如起搏器）
- 筛选后 6 个月内的既往冠状动脉或脑血管事件或活动性或临床上显着的冠状动脉和/或外周血管疾病。
- 低血细胞比容 <28 单位
- 预先存在的肝病和/或 ALT 和 AST >2.5X 的 UNL
- 肾脏疾病（男性血清肌酐水平≥1.5 mg/dL，女性≥1.4 mg/dL，肌酐清除率≤50 mL/min）
- 胰腺炎或癌症病史（基底细胞癌除外）
- 最近 3 个月内开始使用他汀类药物（或改变剂量）。
- 使用二甲双胍以外的口服或注射抗糖尿病药物
- 在过去 3 个月内使用任何形式的长期类固醇药物（口服、吸入、注射或鼻腔）
- 收缩压 > 140 毫米汞柱和舒张压 > 90 毫米汞柱
- 活动性伤口或最近 3 个月内的手术。
- 炎症性疾病，或目前正在使用抗炎药
- 甘油三酯 >400 毫克/分升
- 未经治疗的甲状腺功能亢进症/甲状腺功能减退症此外，积极吸烟者患者、孕妇患者、哺乳期妇女和接受激素替代疗法的绝经后妇女将被排除在外。
服用低剂量口服避孕药的患者将被允许参加，因为这些制剂含有较少量的雌激素。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
匹配安慰剂每天 1 粒，持续 12 周
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每天 1 片，持续 12 周
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有源比较器：沙格列汀
沙格列汀 5mg 每天一次，持续 12 周
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每天一次 5 毫克片剂，持续 12 周
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CD34+ 内皮祖细胞数
大体时间：沙格列汀后长达 12 周
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我们将使用患者的外周血来源的 CD34+ 细胞，观察 CD34+ 内皮祖细胞的数量占单核细胞总数的百分比。
将沙格列汀后测量与沙格列汀前测量进行比较
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沙格列汀后长达 12 周
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CD 34+ 细胞功能
大体时间：沙格列汀后最多 12 周 沙格列汀后最多 12 周：基线时访视 1，6 周时访视 2，12 周时访视 3
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EPC 细胞的功能是 CD34+ 细胞响应 SDF-1a ( 100 ng/mL) 的迁移。
结果以暴露于趋化因子的细胞与暴露于无化学引诱剂的培养基（对照）然后在 CyQuant GR 染料存在下裂解的细胞之间的荧光比率表示。
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沙格列汀后最多 12 周 沙格列汀后最多 12 周：基线时访视 1，6 周时访视 2，12 周时访视 3
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血清内皮炎症标志物 hsCRP
大体时间：沙格列汀后 6 周和 12 周的基线
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沙格列汀后 6 周和 12 周的基线
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空腹血脂谱 LDL/HDL
大体时间：基线，沙格列汀后 6 周和 12 周
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低密度脂蛋白与高密度脂蛋白的比率
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基线，沙格列汀后 6 周和 12 周
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血糖控制
大体时间：基线，沙格列汀后 6 周和 12 周
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测量 HbA1c 水平
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基线，沙格列汀后 6 周和 12 周
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肥胖
大体时间：基线，沙格列汀后 6 周和 12 周
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使用 Tanita Body Composition Fat Analyzer 量表测量，以体脂百分比测量
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基线，沙格列汀后 6 周和 12 周
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动脉硬化
大体时间：基线，沙格列汀后 6 周和 12 周
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使用 ATCOR 的血管流量和波测量设备、SphygmoCor CP 系统评估动脉硬度。
报告为根据心率 75 调整后的增强指数。
增强指数 (AIx) 是从升主动脉压力波形导出的全身动脉硬度的量度。
值越低，相关结果越好，因为正增强表示动脉更硬。
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基线，沙格列汀后 6 周和 12 周
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Sabyaschi Sen, PhD, MD、George Washington University
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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