Effect van Saxagliptine op EPC's als cellulaire biomarker voor het evalueren van endotheliale disfunctie bij vroege T2DM-patiënten

Diabetes type 2 is een nationale epidemie 1,2 met significante macro- en microvasculaire complicaties. Insulineresistentie bij prediabetes en vroege en late diabetes wordt in verband gebracht met endotheeldisfunctie.

Enkele onderzoeken geven aan dat EPC's kunnen fungeren als een geschikte biomarker voor het monitoren van cardiovasculaire morbiditeit. In dit voorstel stellen we voor dat EPC's of CD34-positieve cellen kunnen fungeren als een geschikte cellulaire biomarker voor het schatten en volgen van endotheliale disfunctie bij vroege type 2-diabetespatiënten.

EPC's zijn gebruikt als een regeneratief hulpmiddel bij ischemisch myocardium en diabetische wondgenezing. Endotheliale disfunctie met bijbehorende ontsteking kan een gevolg zijn van overmatige aanwezigheid van superoxide in een setting van diabetes, wat een pro-oxidatieve stresstoestand is die EPC-disfunctie en senescentie veroorzaakt. Daarom kan het monitoren van EPC-nummer, -functie en genexpressie dienen als een zeer nuttige cellulaire biomarker voor cardiovasculaire complicaties bij vroege type 2-diabetes.

Hoewel aanpassing van levensstijl is voorgesteld als een belangrijk middel voor de preventie en behandeling van diabetes type 2 in een vroeg stadium, zijn er de afgelopen jaren verschillende nieuwe therapieën voor diabetes ontwikkeld. Incretines en incretine-mimetica lijken veelbelovend. Van orale DPP-4-remmers is aangetoond dat ze de EPC's verhogen bij patiënten met type 2-diabetes, naar verluidt via SDF-1 alfa-opwaartse regulatie. Interessant is dat opwaartse regulatie van SDF-1 alfa en vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF), beide chemotactische factoren, de mobilisatie en rekrutering van EPC's verhogen bij acuut ischemisch letsel voor herstel en regeneratie.

Verschillende onderzoeken hebben een positief effect aangetoond van incretines (glucagonachtig peptide, GLP-1) en incretinereceptoragonisten (GLP-1-receptoragonisten) op cardiovasculaire risicofactoren bij patiënten met diabetes type 2 en zelfs bij patiënten met chronisch hartfalen en linkerventrikeldisfunctie die heb geen suikerziekte.

DPP-4-remmers kunnen zelf cardio-beschermende effecten hebben, aangezien ze de biologische beschikbaarheid van endogeen GLP-1 verhogen. Ze verbeteren de doorbloeding en de productie van stikstofmonoxide in het endotheel. Dit zijn unieke eigenschappen die niet worden aangetoond door andere orale diabetesmedicatie. Het mechanisme dat aan deze effecten ten grondslag ligt, kan worden gemedieerd door een verhoogde biologische beschikbaarheid van stikstofmonoxide, maar is niet volledig bekend. Het is mogelijk dat Saxagliptine, een lid van de groep DPP-4-remmers, het aantal en de functie van CD34+-endotheliale voorlopercellen kan verbeteren door het chemotactische middel SDF1-alfa (DPP-4 breekt SDF-1 af) en zijn receptor CXCR47 opwaarts te reguleren. , 20, 21, 30, 31.

Slechte levensvatbaarheid en functie van EPC's bij vroege diabetes kan uiteindelijk het herstel en de regeneratie van het endotheel beïnvloeden en snelle interventie kan het cardiovasculaire risico verminderen of omkeren door de overleving en functie van de EPC te verbeteren boven en buiten adequate controle van het glucosemetabolisme.

Daarom willen we het effect van saxagliptine naast leefstijlinterventie onderzoeken op het aantal en de functie en genexpressie van EPC en de impact op endotheliale disfunctie bij diabetes type 2.