Effetto di Saxagliptin sulle EPC come biomarcatore cellulare per la valutazione della disfunzione endoteliale nei pazienti con T2DM precoce

Il diabete di tipo 2 è un'epidemia nazionale 1,2 con significative complicanze macro e microvascolari. La resistenza all'insulina nel prediabete e nel diabete precoce e tardivo è associata alla disfunzione endoteliale.

Alcuni studi indicano che le EPC possono fungere da biomarcatore adatto per il monitoraggio della morbilità cardiovascolare. In questa proposta suggeriamo che le EPC o le cellule CD34 positive possano agire come un biomarcatore cellulare adatto per stimare e seguire la disfunzione endoteliale nei pazienti con diabete di tipo 2 precoce.

Le EPC sono state utilizzate come strumento rigenerativo nel miocardio ischemico e nella guarigione delle ferite diabetiche. La disfunzione endoteliale con infiammazione associata può essere una conseguenza della presenza eccessiva di superossido in un contesto di diabete che è una condizione di stress pro-ossidativo che causa disfunzione e senescenza delle EPC. Pertanto, il monitoraggio del numero, della funzione e dell'espressione genica delle EPC può servire come biomarcatore cellulare molto utile per le complicanze cardiovascolari nel diabete di tipo 2 precoce.

Sebbene la modifica dello stile di vita sia stata proposta come principale punto di riferimento per la prevenzione e il trattamento del diabete di tipo 2 precoce, negli ultimi anni sono state sviluppate diverse nuove terapie per il diabete. Le incretine e i mimetici incretinici sembrano essere promettenti. È stato dimostrato che gli inibitori orali della DPP-4 aumentano le EPC nei pazienti con diabete di tipo 2, secondo quanto riferito tramite l'up-regulation dell'SDF-1 alfa. È interessante notare che la sovraregolazione dell'SDF-1 alfa e del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF), entrambi fattori chemiotattici, aumentano la mobilizzazione e il reclutamento di EPC di fronte a lesioni ischemiche acute per la riparazione e la rigenerazione.

Diversi studi hanno dimostrato l'effetto positivo delle incretine (Glucagon like peptide, GLP-1) e degli agonisti del recettore delle incretine (agonisti del recettore del GLP-1) sui fattori di rischio cardiovascolare nei pazienti con diabete di tipo 2 e persino nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica e disfunzione ventricolare sinistra che non avere il diabete.

Gli inibitori della DPP-4 possono avere propri effetti cardioprotettivi, in quanto aumentano la biodisponibilità del GLP-1 endogeno. Migliorano il flusso sanguigno e la produzione di ossido nitrico nell'endotelio. Queste sono proprietà uniche non dimostrate da altri farmaci per il diabete orale. Il meccanismo alla base di questi effetti può essere mediato da una maggiore biodisponibilità dell'ossido nitrico, ma non è completamente noto. È possibile che Saxagliptin, un membro del gruppo di farmaci inibitori della DPP-4, possa essere in grado di migliorare il numero e la funzione delle cellule progenitrici endoteliali CD34+ regolando l'agente chemiotattico SDF1 alfa (DPP-4 degrada SDF-1) e il suo recettore CXCR47 , 20, 21, 30, 31.

La scarsa vitalità e funzione delle EPC nel diabete precoce può in definitiva influenzare la riparazione e la rigenerazione dell'endotelio e un intervento tempestivo può ridurre o invertire il rischio cardiovascolare migliorando la sopravvivenza e la funzione delle EPC al di là di un adeguato controllo del metabolismo del glucosio.

Pertanto vorremmo esplorare l'effetto di saxagliptin oltre all'intervento sullo stile di vita, sul numero, la funzione e l'espressione genica di EPC e l'impatto sulla disfunzione endoteliale nel diabete di tipo 2.