Saksagliptiinin vaikutus EPC:ihin solun biomarkkerina endoteelin toimintahäiriön arvioimiseksi varhaisilla T2DM-potilailla

Tyypin 2 diabetes on kansallinen epidemia 1,2, jolla on merkittäviä makro- ja mikrovaskulaarisia komplikaatioita. Insuliiniresistenssi prediabetesissa ja varhaisessa ja myöhäisessä diabeteksessa liittyy endoteelin toimintahäiriöön.

Muutamat tutkimukset osoittavat, että EPC:t voivat toimia sopivana biomarkkerina sydän- ja verisuonisairauksien seurantaan. Tässä ehdotuksessa ehdotamme, että EPC:t tai CD34-positiiviset solut voivat toimia sopivana solun biomarkkerina endoteelin toimintahäiriön arvioimiseksi ja seuraamiseksi varhaisessa tyypin 2 diabetespotilaissa.

EPC:itä on käytetty regeneratiivisena välineenä iskeemisen sydänlihaksen ja diabeettisten haavojen paranemisessa. Endoteelin toimintahäiriö ja siihen liittyvä tulehdus voi olla seurausta ylimääräisestä superoksidin esiintymisestä diabeteksen yhteydessä, joka on prooksidatiivinen stressitila, joka aiheuttaa EPC-toiminnan häiriöitä ja vanhenemista. Siksi EPC-luvun, toiminnan ja geeniekspression seuranta voi toimia erittäin hyödyllisenä solun biomarkkerina sydän- ja verisuonikomplikaatioille varhaisessa tyypin 2 diabeteksessa.

Vaikka elämäntapojen muuttamista on ehdotettu ensisijaiseksi keinoksi varhaisen tyypin 2 diabeteksen ehkäisyssä ja hoidossa, viime vuosina on kehitetty useita uusia diabeteksen hoitoja. Inkretiinit ja inkretiinimimeetit näyttävät lupaavan. Suun kautta otettavien DPP-4:n estäjien on osoitettu lisäävän EPC:itä tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla, joiden kerrotaan SDF-1-alfan noususäätelyn kautta. Mielenkiintoista on, että SDF-1-alfan ja verisuonten endoteelin kasvutekijän (VEGF) säätely, molemmat kemotaktiset tekijät lisäävät EPC:iden mobilisaatiota ja rekrytointia akuutin iskeemisen vaurion edessä korjausta ja regeneraatiota varten.

Useat tutkimukset ovat osoittaneet inkretiinien (glukagonin kaltainen peptidi, GLP-1) ja inkretiinireseptoriagonistien (GLP-1-reseptoriagonistit) positiivisen vaikutuksen kardiovaskulaarisiin riskitekijöihin tyypin 2 diabetespotilailla ja jopa potilailla, joilla on krooninen sydämen vajaatoiminta ja vasemman kammion toimintahäiriö. ei ole diabetesta.

DPP-4-estäjillä voi olla omia sydäntä suojaavia vaikutuksia, koska ne lisäävät endogeenisen GLP-1:n biologista hyötyosuutta. Ne parantavat verenkiertoa ja typpioksidin tuotantoa endoteelissä. Nämä ovat ainutlaatuisia ominaisuuksia, joita muut suun kautta otettavat diabeteslääkkeet eivät osoita. Näiden vaikutusten taustalla oleva mekanismi saattaa johtua typpioksidin lisääntyneestä biologisesta hyötyosuudesta, mutta sitä ei täysin tunneta. On mahdollista, että saksagliptiini, joka kuuluu DPP-4-estäjien lääkeryhmään, saattaa pystyä parantamaan CD34+ endoteelisolujen määrää ja toimintaa lisäämällä kemotaktista ainetta SDF1 alfaa (DPP-4 hajottaa SDF-1:tä) ja sen reseptoria CXCR47. , 20, 21, 30, 31.

EPC:iden huono elinkelpoisuus ja toiminta varhaisessa diabeteksessa voi viime kädessä vaikuttaa endoteelin korjautumiseen ja regeneraatioon, ja nopea interventio voi vähentää tai kääntää kardiovaskulaarista riskiä parantamalla EPC:n eloonjäämistä ja toimintaa riittävän glukoosiaineenvaihdunnan hallinnan lisäksi.

Siksi haluaisimme tutkia saksagliptiinin vaikutusta elämäntapainterventioiden lisäksi EPC:n määrään, toimintaan ja geeniekspressioon sekä vaikutusta endoteelin toimintahäiriöön tyypin 2 diabeteksessa.