Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinek saxagliptinu na EPC jako buněčný biomarker pro hodnocení endoteliální dysfunkce u časných pacientů s T2DM

30. ledna 2019 aktualizováno: Sabyasachi Sen, George Washington University

Účinek saxagliptinu (inhibitor DPP-4) na endoteliální progenitorové buňky (EPC) jako buněčný biomarker pro hodnocení endoteliální dysfunkce u pacientů s časným diabetem 2. typu

Diabetes 2. typu je celostátní epidemie. Diabetes má nežádoucí účinky na krevní cévy, které mohou přispívat k onemocnění srdce. Endoteliální progenitorové buňky (EPC) se nacházejí v krvi. Výzkum ukázal, že zlepšení přežití těchto speciálních krevních buněk může snížit škodlivé účinky cukrovky na krevní cévy a snížit nebo zvrátit srdeční onemocnění. Saxagliptin je lék na předpis schválený FDA (Food and Drug Administration), který se používá spolu s dietou a cvičením ke snížení hladiny cukru v krvi u lidí s diabetem 2. Patří do třídy léků na diabetes nazývaných inhibitory DPP-4. Bylo prokázáno, že inhibitory DPP-4 zvyšují EPC u pacientů s diabetem 2. typu.

Hypotéza: Domníváme se, že špatná životaschopnost a funkce EPC u časného diabetu v konečném důsledku ovlivňuje opravu a regeneraci endotelu a že rychlá intervence s použitím saxagliptinu s dalším perorálním hypoglykemickým prostředkem, metforminem, může snížit nebo zvrátit kardiovaskulární riziko zlepšením přežití a funkce EPC výše a mimo adekvátní kontrolu metabolismu glukózy.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Diabetes 2. typu je národní epidemií 1,2 s významnými makro a mikrovaskulárními komplikacemi. Inzulinová rezistence u prediabetu a časného a pozdního diabetu je spojena s endoteliální dysfunkcí.

Několik studií naznačuje, že EPC mohou působit jako vhodný biomarker pro monitorování kardiovaskulární morbidity. V tomto návrhu navrhujeme, že EPC nebo CD34 pozitivní buňky mohou působit jako vhodný buněčný biomarker pro odhad a sledování endoteliální dysfunkce u pacientů s časným diabetem 2. typu.

EPC byly použity jako regenerační nástroj při ischemickém myokardu a hojení diabetických ran. Endoteliální dysfunkce s přidruženým zánětem může být důsledkem nadměrné přítomnosti superoxidu v podmínkách diabetu, což je prooxidační stresový stav způsobující dysfunkci EPC a stárnutí. Proto monitorování počtu EPC, funkce a genové exprese může sloužit jako velmi užitečný buněčný biomarker pro kardiovaskulární komplikace u časného diabetu 2. typu.

Ačkoli byla modifikace životního stylu navržena jako hlavní způsob prevence a léčby časného diabetu 2. typu, v posledních letech bylo vyvinuto několik nových terapií diabetu. Zdá se, že inkretiny a inkretinová mimetika jsou slibné. Bylo prokázáno, že perorální inhibitory DPP-4 zvyšují EPC u pacientů s diabetem 2. typu údajně prostřednictvím SDF-1 alfa up-regulace. Je zajímavé, že up-regulace SDF-1 alfa a vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF), oba chemotaktické faktory, zvyšují mobilizaci a nábor EPC tváří v tvář akutnímu ischemickému poškození pro opravu a regeneraci.

Několik studií prokázalo pozitivní vliv inkretinů (Glucagon like peptide, GLP-1) a agonistů inkretinových receptorů (agonisté GLP-1 receptoru) na kardiovaskulární rizikové faktory u pacientů s diabetem 2. typu a dokonce i u pacientů s chronickým srdečním selháním a dysfunkcí levé komory, kteří nemají cukrovku.

Inhibitory DPP-4 mohou mít samy o sobě kardioprotektivní účinky, protože zvyšují biologickou dostupnost endogenního GLP-1. Zlepšují průtok krve a produkci oxidu dusnatého v endotelu. To jsou jedinečné vlastnosti, které nejsou prokázány jinými perorálními léky na diabetes. Mechanismus těchto účinků může být zprostředkován zvýšenou biologickou dostupností oxidu dusnatého, ale není zcela znám. Je možné, že saxagliptin, člen skupiny inhibitorů DPP-4, může být schopen zlepšit počet a funkci CD34+ endoteliálních progenitorových buněk up-regulací chemotaktického činidla SDF1 alfa (DPP-4 degraduje SDF-1) a jeho receptoru CXCR47 , 20, 21, 30, 31.

Špatná životaschopnost a funkce EPC u časného diabetu může v konečném důsledku ovlivnit opravu a regeneraci endotelu a rychlý zásah může snížit nebo zvrátit kardiovaskulární riziko zlepšením přežití a funkce EPC nad rámec adekvátní kontroly metabolismu glukózy.

Proto bychom rádi prozkoumali vliv saxagliptinu kromě zásahu do životního stylu na počet a funkci a genovou expresi EPC a vliv na endoteliální dysfunkci u diabetu 2. typu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

42

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20037
        • Medical Faculty Associates Inc

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

40 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

  1. Dospělí ve věku 40-70 let.
  2. Diagnóza diabetu 2. typu za posledních 8 let podle kritérií Americké diabetické asociace
  3. V současné době léčena žádnými hypoglykemickými látkami kromě stabilní dávky (>3 měsíce) metforminu (≥1,0 až ≤2 gramy denně).
  4. HbA1C mezi 6 až 9 % (oba včetně)
  5. BMI 25 až 39,9 kg/m2 (oba včetně)

Kritéria vyloučení:

  1. Kontraindikace pro mírné cvičení
  2. Implantovaná zařízení (např. kardiostimulátory), která mohou interagovat se stupnicí Tanita
  3. Předchozí koronární nebo cerebrovaskulární příhoda do 6 měsíců od screeningu nebo aktivní nebo klinicky významné koronární a/nebo periferní vaskulární onemocnění.
  4. Nízký hematokrit <28 jednotek
  5. Preexistující onemocnění jater a/nebo ALT a AST >2,5X UNL
  6. Onemocnění ledvin (hladiny kreatininu v séru ≥1,5 mg/dl u mužů, ≥1,4 mg/dl u žen, clearance kreatininu ≤50 ml/min)
  7. Anamnéza pankreatitidy nebo rakoviny (kromě bazaliomu)
  8. Užívání statinů (nebo změna dávky) začalo v posledních 3 měsících.
  9. Použití perorálních nebo injekčních antidiabetik jiných než metformin
  10. Užívání jakékoli formy konzistentně dlouhodobé steroidní medikace (perorální, inhalační, injekční nebo nazální) během posledních 3 měsíců
  11. Systolický TK > 140 mmHg a diastolický TK > 90 mmHg
  12. Aktivní rány nebo nedávná operace do 3 měsíců.
  13. Zánětlivé onemocnění, nebo současné užívání protizánětlivých léků
  14. triglyceridy > 400 mg/dl
  15. neléčená hyper/hypotyreóza Dále budou vyloučeni pacienti, kteří jsou aktivními kuřáky, těhotné, kojící ženy a ženy po menopauze, které jsou na hormonální substituční terapii.

Pacientkám užívajícím nízkou dávku perorální antikoncepce bude umožněno účastnit se, protože tyto přípravky obsahují menší množství estrogenů.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Odpovídající placebo 1 pilulka denně po dobu 12 týdnů
Lék: Placebo
1 tableta denně po dobu 12 týdnů
Aktivní komparátor: saxagliptin
Saxagliptin 5 mg jednou denně po dobu 12 týdnů
Lék: Saxagliptin
5 mg tableta jednou denně po dobu 12 týdnů
Ostatní jména:
  • Onglyza

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet endoteliálních progenitorových buněk CD34+
Časové okno: Až 12 týdnů po saxagliptinu
Použijeme CD34+ buňky získané z periferní krve pacienta s ohledem na počet CD34+ endoteliálních progenitorových buněk jako % z celkové populace mononukleárních buněk. Po saxagliptinu bude porovnáno s měřením před saxagliptinem
Až 12 týdnů po saxagliptinu
Funkce buňky CD 34+
Časové okno: Až 12 týdnů po saxagliptinu Až 12 týdnů po saxagliptinu: návštěva 1 na začátku, návštěva 2 za 6 týdnů a návštěva 3 za 12 týdnů
funkce EPC buňky jako migrace CD34+ buněk v reakci na SDF-1a (100 ng/ml). Výsledky jsou vyjádřeny v poměru fluorescence mezi buňkami vystavenými chemotaktickému faktoru a buňkami vystavenými médiu bez chemoatraktantu (kontrola) s následnou lýzou v přítomnosti barviva CyQuant GR.
Až 12 týdnů po saxagliptinu Až 12 týdnů po saxagliptinu: návštěva 1 na začátku, návštěva 2 za 6 týdnů a návštěva 3 za 12 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sérový endoteliální zánětlivý marker hsCRP
Časové okno: Výchozí stav 6 a 12 týdnů po saxagliptinu
Výchozí stav 6 a 12 týdnů po saxagliptinu
Lipidový profil nalačno LDL/HDL
Časové okno: Výchozí stav, 6 a 12 týdnů po saxagliptinu
poměr LDL k HDL
Výchozí stav, 6 a 12 týdnů po saxagliptinu
Kontrola glykémie
Časové okno: Výchozí stav, 6 a 12 týdnů po saxagliptinu
měření hladiny HbA1c
Výchozí stav, 6 a 12 týdnů po saxagliptinu
Adipozita
Časové okno: Výchozí stav, 6 a 12 týdnů po saxagliptinu
měřeno pomocí stupnice Tanita Body Composition Fat Analyzer, měřeno jako procento tělesného tuku
Výchozí stav, 6 a 12 týdnů po saxagliptinu
Arteriální tuhost
Časové okno: Výchozí stav, 6 a 12 týdnů po saxagliptinu
Arteriální tuhost hodnocená pomocí zařízení pro měření vaskulárního průtoku a vln, systému SphygmoCor CP od společnosti ATCOR. Hlášeno jako Augmentační index upravený pro srdeční frekvenci 75. Augmentační index (AIx) je míra systémové arteriální tuhosti odvozená z křivky vzestupného tlaku aorty. Snižte hodnotu, tím lépe korelovaný výsledek, protože pozitivní augmentace představuje tužší tepnu.
Výchozí stav, 6 a 12 týdnů po saxagliptinu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

George Washington University

Spolupracovníci

AstraZeneca

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sabyaschi Sen, PhD, MD, George Washington University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2017

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. prosince 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. prosince 2013

První zveřejněno (Odhad)

31. prosince 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. února 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. ledna 2019

Naposledy ověřeno

1. ledna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CV181-305

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Neexistuje žádný aktuální plán pro sdílení IPD s jinými výzkumníky.

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Cukrovka typu 2

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belarus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit