Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ saksagliptyny na EPC jako komórkowy biomarker do oceny dysfunkcji śródbłonka u pacjentów z wczesną T2DM

30 stycznia 2019 zaktualizowane przez: Sabyasachi Sen, George Washington University

Wpływ saksagliptyny (inhibitora DPP-4) na komórki progenitorowe śródbłonka (EPC) jako komórkowy biomarker do oceny dysfunkcji śródbłonka u pacjentów z wczesną cukrzycą typu 2

Cukrzyca typu 2 to ogólnokrajowa epidemia. Cukrzyca ma niepożądany wpływ na naczynia krwionośne, co może przyczyniać się do chorób serca. Komórki progenitorowe śródbłonka (EPC) znajdują się we krwi. Badania wykazały, że poprawa przeżycia tych specjalnych komórek krwi może zmniejszyć szkodliwy wpływ cukrzycy na naczynia krwionośne i zmniejszyć lub cofnąć chorobę serca. Saksagliptyna jest lekiem na receptę zatwierdzonym przez FDA (Food and Drug Administration), stosowanym wraz z dietą i ćwiczeniami fizycznymi w celu obniżenia poziomu cukru we krwi u osób z cukrzycą typu 2. Należy do klasy leków przeciwcukrzycowych zwanych inhibitorami DPP-4. Wykazano, że inhibitory DPP-4 zwiększają EPC u pacjentów z cukrzycą typu 2.

Hipoteza: Uważamy, że słaba żywotność i funkcja EPC we wczesnej cukrzycy ostatecznie wpływa na naprawę i regenerację śródbłonka oraz że szybka interwencja z zastosowaniem saksagliptyny z innym doustnym środkiem hipoglikemizującym, metforminą, może zmniejszyć lub odwrócić ryzyko sercowo-naczyniowe poprzez poprawę przeżycia i funkcji EPC powyżej i poza odpowiednią kontrolą metabolizmu glukozy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Cukrzyca typu 2 jest ogólnokrajową epidemią 1,2 ze znacznymi powikłaniami makro- i mikronaczyniowymi. Insulinooporność w stanie przedcukrzycowym oraz wczesnej i późnej cukrzycy wiąże się z dysfunkcją śródbłonka.

Kilka badań wskazuje, że EPC mogą działać jako odpowiedni biomarker do monitorowania chorobowości sercowo-naczyniowej. W tej propozycji sugerujemy, że EPC lub komórki CD34-dodatnie mogą działać jako odpowiedni biomarker komórkowy do szacowania i śledzenia dysfunkcji śródbłonka u pacjentów z wczesną cukrzycą typu 2.

EPC były stosowane jako narzędzie regeneracyjne w niedokrwieniu mięśnia sercowego i gojeniu ran cukrzycowych. Dysfunkcja śródbłonka z towarzyszącym stanem zapalnym może być konsekwencją nadmiernej obecności nadtlenków w przebiegu cukrzycy, która jest stanem stresu prooksydacyjnego powodującym dysfunkcję EPC i starzenie. Dlatego monitorowanie liczby EPC, funkcji i ekspresji genów może służyć jako bardzo użyteczny komórkowy biomarker powikłań sercowo-naczyniowych we wczesnej cukrzycy typu 2.

Chociaż zaproponowano modyfikację stylu życia jako główny sposób zapobiegania i leczenia wczesnej cukrzycy typu 2, w ostatnich latach opracowano kilka nowych terapii cukrzycy. Wydaje się, że inkretyny i mimetyki inkretyn są obiecujące. Wykazano, że doustne inhibitory DPP-4 zwiększają EPC u pacjentów z cukrzycą typu 2 poprzez regulację w górę SDF-1 alfa. Co ciekawe, regulacja w górę SDF-1 alfa i czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF), oba czynniki chemotaktyczne, zwiększają mobilizację i rekrutację EPC w obliczu ostrego uszkodzenia niedokrwiennego w celu naprawy i regeneracji.

Kilka badań wykazało pozytywny wpływ inkretyn (peptyd podobny do glukagonu, GLP-1) i agonistów receptora inkretyny (agonistów receptora GLP-1) na czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego u pacjentów z cukrzycą typu 2, a nawet u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca i dysfunkcją lewej komory, którzy nie chorować na cukrzycę.

Inhibitory DPP-4 mogą same w sobie mieć działanie kardioprotekcyjne, ponieważ zwiększają biodostępność endogennego GLP-1. Poprawiają przepływ krwi i produkcję tlenku azotu w śródbłonku. Są to unikalne właściwości, których nie wykazują inne doustne leki przeciwcukrzycowe. W mechanizmie leżącym u podstaw tych efektów może pośredniczyć zwiększona biodostępność tlenku azotu, ale nie jest on całkowicie poznany. Możliwe, że saksagliptyna, członek grupy leków będących inhibitorami DPP-4, może poprawiać liczbę i funkcję komórek progenitorowych śródbłonka CD34+ poprzez regulację w górę czynnika chemotaktycznego SDF1 alfa (DPP-4 degraduje SDF-1) i jego receptora CXCR47 , 20, 21, 30, 31.

Słaba żywotność i funkcja EPC we wczesnej cukrzycy może ostatecznie wpływać na naprawę i regenerację śródbłonka, a szybka interwencja może zmniejszyć lub odwrócić ryzyko sercowo-naczyniowe poprzez poprawę przeżycia i funkcji EPC wykraczającą poza odpowiednią kontrolę metabolizmu glukozy.

Dlatego chcielibyśmy zbadać wpływ saksagliptyny jako dodatku do zmiany stylu życia na liczbę, funkcję i ekspresję genów EPC oraz wpływ na dysfunkcję śródbłonka w cukrzycy typu 2.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

42

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20037
        • Medical Faculty Associates Inc

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

40 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

  1. Dorośli w wieku 40-70 lat.
  2. Rozpoznanie cukrzycy typu 2 w ciągu ostatnich 8 lat według kryteriów American Diabetes Association
  3. Obecnie nie leczony żadnymi lekami hipoglikemizującymi poza stałą dawką (>3 miesiące) metforminy (≥1,0 do ≤2 gramów dziennie).
  4. HbA1C między 6 a 9% (włącznie)
  5. BMI 25 do 39,9 kg/m2 (włącznie)

Kryteria wyłączenia:

  1. Przeciwwskazania do umiarkowanego wysiłku fizycznego
  2. Wszczepione urządzenia (np. rozruszniki serca), które mogą wchodzić w interakcje z wagą Tanita
  3. Przebyty incydent wieńcowy lub mózgowo-naczyniowy w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub aktywna lub klinicznie istotna choroba wieńcowa i/lub naczyń obwodowych.
  4. Niski hematokryt <28 jednostek
  5. Istniejąca wcześniej choroba wątroby i/lub ALT i AST >2,5X UNL
  6. Choroba nerek (stężenie kreatyniny w surowicy ≥1,5 mg/dl u mężczyzn, ≥1,4 mg/dl u kobiet, klirens kreatyniny ≤50 ml/min)
  7. Historia zapalenia trzustki lub raka (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego)
  8. Rozpoczęcie stosowania statyn (lub zmiana dawki) w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
  9. Stosowanie doustnych lub wstrzykiwanych leków przeciwcukrzycowych innych niż metformina
  10. Stosowanie jakiejkolwiek formy stałych i długotrwałych leków steroidowych (doustnie, wziewnie iniekcyjnie lub donosowo) w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  11. Ciśnienie skurczowe > 140 mmHg i ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg
  12. Aktywne rany lub niedawna operacja w ciągu 3 miesięcy.
  13. Choroba zapalna lub obecne stosowanie leków przeciwzapalnych
  14. trójglicerydy >400 mg/dl
  15. nieleczona nadczynność/niedoczynność tarczycy Dodatkowo wykluczone zostaną pacjentki aktywnie palące, pacjentki w ciąży, kobiety karmiące oraz kobiety po menopauzie, które są w trakcie hormonalnej terapii zastępczej.

Pacjentki stosujące doustne środki antykoncepcyjne o małej dawce będą mogły wziąć udział, ponieważ preparaty te zawierają mniejszą ilość estrogenów.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
Dopasowane placebo 1 tabletka dziennie przez 12 tygodni
Lek: Placebo
1 tabletka dziennie przez 12 tygodni
Aktywny komparator: saksagliptyna
Saksagliptyna 5 mg raz na dobę przez 12 tygodni
Lek: Saksagliptyna
Tabletka 5 mg raz na dobę przez 12 tygodni
Inne nazwy:
  • Ongliza

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba komórek progenitorowych śródbłonka CD34+
Ramy czasowe: Do 12 tygodni po saksagliptynie
Wykorzystamy komórki CD34+ pochodzące z krwi obwodowej pacjenta, patrząc na liczbę komórek progenitorowych śródbłonka CD34+ jako % całkowitej populacji komórek jednojądrzastych. Pomiar po saksagliptynie zostanie porównany z pomiarem przed saksagliptyną
Do 12 tygodni po saksagliptynie
Funkcja komórki CD 34+
Ramy czasowe: Do 12 tygodni po saksagliptynie Do 12 tygodni po saksagliptynie: Wizyta 1 na początku badania, Wizyta 2 po 6 tygodniach i Wizyta 3 po 12 tygodniach
funkcja komórki EPC jako migracja komórek CD34+ w odpowiedzi na SDF-1a (100 ng/ml). Wyniki wyrażono w stosunku fluorescencji między komórkami eksponowanymi na czynnik chemotaktyczny a komórkami eksponowanymi na pożywkę wolną od chemoatraktantu (kontrola), po której następuje liza w obecności barwnika CyQuant GR.
Do 12 tygodni po saksagliptynie Do 12 tygodni po saksagliptynie: Wizyta 1 na początku badania, Wizyta 2 po 6 tygodniach i Wizyta 3 po 12 tygodniach

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Surowica Marker stanu zapalnego śródbłonka hsCRP
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy 6 i 12 tygodni po saksagliptynie
Punkt wyjściowy 6 i 12 tygodni po saksagliptynie
Profil lipidowy na czczo LDL/HDL
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, 6 i 12 tygodni po saksagliptynie
stosunek LDL do HDL
Punkt wyjściowy, 6 i 12 tygodni po saksagliptynie
Kontrola glikemii
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, 6 i 12 tygodni po saksagliptynie
pomiar poziomu HbA1c
Punkt wyjściowy, 6 i 12 tygodni po saksagliptynie
Otyłość
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, 6 i 12 tygodni po saksagliptynie
mierzona za pomocą wagi Tanita Body Composition Fat Analyzer, mierzona jako procent tkanki tłuszczowej
Punkt wyjściowy, 6 i 12 tygodni po saksagliptynie
Sztywność tętnic
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, 6 i 12 tygodni po saksagliptynie
Sztywność tętnic oceniano za pomocą aparatury do pomiaru przepływu naczyniowego i fali, systemu SphygmoCor CP firmy ATCOR. Zgłaszany jako Wskaźnik Augmentacji dostosowany do tętna 75. Wskaźnik augmentacji (AIx) jest miarą ogólnoustrojowej sztywności tętnic wywodzącej się z krzywej ciśnienia w aorcie wstępującej. Niższa wartość, lepszy skorelowany wynik, ponieważ dodatnia augmentacja oznacza sztywniejszą tętnicę.
Punkt wyjściowy, 6 i 12 tygodni po saksagliptynie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

George Washington University

Współpracownicy

AstraZeneca

Śledczy

  • Główny śledczy: Sabyaschi Sen, PhD, MD, George Washington University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 grudnia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 grudnia 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

31 grudnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 lutego 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 stycznia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CV181-305

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Obecnie nie ma planu udostępniania IChP innym badaczom.

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Cukrzyca typu 2

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Canada

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj