Влияние саксаглиптина на ЭПК в качестве клеточного биомаркера для оценки эндотелиальной дисфункции у пациентов с СД2 на ранних стадиях

Сахарный диабет 2 типа представляет собой национальную эпидемию 1,2 со значительными макро- и микрососудистыми осложнениями. Инсулинорезистентность при преддиабете, раннем и позднем диабете связана с эндотелиальной дисфункцией.

Несколько исследований показывают, что EPC могут выступать в качестве подходящего биомаркера для мониторинга сердечно-сосудистых заболеваний. В этом предложении мы предполагаем, что EPC или CD34-положительные клетки могут выступать в качестве подходящего клеточного биомаркера для оценки и отслеживания эндотелиальной дисфункции у пациентов с диабетом 2 типа на ранней стадии.

ЭПК использовались в качестве регенеративного инструмента при заживлении ишемизированного миокарда и диабетических ран. Эндотелиальная дисфункция с сопутствующим воспалением может быть следствием избыточного присутствия супероксида в условиях диабета, который является прооксидантным стрессовым состоянием, вызывающим дисфункцию ЭПК и старение. Следовательно, мониторинг количества, функции и экспрессии генов EPC может служить очень полезным клеточным биомаркером сердечно-сосудистых осложнений при диабете 2 типа на ранних стадиях.

Хотя модификация образа жизни была предложена в качестве основного средства профилактики и лечения раннего диабета 2 типа, в последние годы было разработано несколько новых методов лечения диабета. Инкретины и миметики инкретинов кажутся многообещающими. Было показано, что пероральные ингибиторы ДПП-4 увеличивают EPC у пациентов с диабетом 2 типа, как сообщается, посредством повышающей регуляции SDF-1 альфа. Интересно, что повышающая регуляция SDF-1 альфа и сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF), обоих хемотаксических факторов, увеличивает мобилизацию и рекрутирование EPC перед лицом острого ишемического повреждения для восстановления и регенерации.

В нескольких исследованиях показано положительное влияние инкретинов (глюкагоноподобного пептида, ГПП-1) и агонистов рецепторов инкретинов (агонистов рецепторов ГПП-1) на сердечно-сосудистые факторы риска у больных сахарным диабетом 2 типа и даже у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и дисфункцией левого желудочка, которые не болеть диабетом.

Ингибиторы ДПП-4 могут иметь собственные кардиозащитные эффекты, поскольку они повышают биодоступность эндогенного ГПП-1. Они улучшают кровоток и выработку оксида азота в эндотелии. Это уникальные свойства, не продемонстрированные другими пероральными лекарствами от диабета. Механизм, лежащий в основе этих эффектов, может быть опосредован повышенной биодоступностью оксида азота, но до конца не известен. Возможно, что саксаглиптин, член группы ингибиторов ДПП-4, может улучшать количество и функцию эндотелиальных клеток-предшественников CD34+ за счет усиления хемотаксического агента SDF1 альфа (ДПП-4 расщепляет SDF-1) и его рецептора CXCR47. , 20, 21, 30, 31.

Плохая жизнеспособность и функция ЭПК на ранних стадиях диабета может в конечном итоге повлиять на восстановление и регенерацию эндотелия, а своевременное вмешательство может снизить или обратить вспять сердечно-сосудистый риск за счет улучшения выживаемости и функции ЭПК сверх адекватного контроля метаболизма глюкозы.

Поэтому мы хотели бы изучить влияние саксаглиптина в дополнение к изменению образа жизни на количество и функцию и экспрессию генов EPC и влияние на эндотелиальную дисфункцию при диабете 2 типа.