Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt av saxagliptin på EPC som en cellulär biomarkör för att utvärdera endoteldysfunktion hos tidiga T2DM-patienter

30 januari 2019 uppdaterad av: Sabyasachi Sen, George Washington University

Effekt av saxagliptin (DPP-4-hämmare) på endotelceller (EPC) som en cellulär biomarkör för att utvärdera endoteldysfunktion hos patienter med tidig typ 2-diabetes

Typ 2-diabetes är en nationell epidemi. Diabetes har oönskade effekter på blodkärlen som kan bidra till hjärtsjukdomar. Endotelceller (EPC) finns i blodet. Forskning har visat att en förbättring av överlevnaden för dessa speciella blodkroppar kan minska de skadliga effekterna av diabetes på blodkärlen och minska eller vända hjärtsjukdomar. Saxagliptin är ett FDA (Food and Drug Administration) godkänt receptbelagt läkemedel som används tillsammans med kost och träning för att sänka blodsockret hos personer med typ 2-diabetes. Det är i en klass av diabetesmedicin som kallas DPP-4-hämmare. DPP-4-hämmare har visat sig öka EPC hos patienter med typ 2-diabetes.

Hypotes: Vi tror att dålig livskraft och funktion hos EPC vid tidig diabetes i slutändan påverkar reparationen och regenereringen av endotelet och att snabb intervention med saxagliptin med ett annat oralt hypoglykemiskt medel, Metformin, kan minska eller vända kardiovaskulär risk genom att förbättra EPC-överlevnad och funktion ovanför och bortom adekvat kontroll av glukosmetabolismen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Typ 2-diabetes är en nationell epidemi 1,2 med betydande makro- och mikrovaskulära komplikationer. Insulinresistens vid prediabetes och tidig och sen diabetes är förknippade med endoteldysfunktion.

Ett fåtal studier tyder på att EPC kan fungera som en lämplig biomarkör för att övervaka kardiovaskulär sjuklighet. I detta förslag föreslår vi att EPC eller CD34-positiva celler kan fungera som en lämplig cellulär biomarkör för att uppskatta och följa endotelial dysfunktion hos tidiga typ 2-diabetespatienter.

EPC:er har använts som ett regenerativt verktyg vid ischemisk myokardium och diabetisk sårläkning. Endotelial dysfunktion med tillhörande inflammation kan vara en konsekvens av överskott av superoxidnärvaro i en diabetesmiljö, vilket är ett prooxidativt stresstillstånd som orsakar EPC-dysfunktion och åldrande. Därför kan övervakning av EPC-nummer, funktion och genuttryck fungera som en mycket användbar cellulär biomarkör för kardiovaskulära komplikationer vid tidig typ 2-diabetes.

Även om livsstilsförändringar har föreslagits som en huvudsaklig vistelse för förebyggande och behandling av tidig typ 2-diabetes, har flera nya behandlingar för diabetes utvecklats under de senaste åren. Inkretiner och inkretinmimetika verkar lova. Orala DPP-4-hämmare har visat sig öka EPC hos patienter med typ 2-diabetes enligt uppgift via SDF-1 alfa-uppreglering. Intressant nog, uppreglering av SDF-1 alfa och vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF), båda kemotaktiska faktorerna ökar mobilisering och rekrytering av EPC inför akut ischemisk skada för reparation och regenerering.

Flera studier har visat positiv effekt av inkretiner (Glukagon-liknande peptid, GLP-1) och inkretinreceptoragonister (GLP-1-receptoragonister) på kardiovaskulära riskfaktorer hos patienter med typ 2-diabetes och även hos patienter med kronisk hjärtsvikt och vänsterkammardysfunktion som inte har diabetes.

DPP-4-hämmare kan ha sina egna kardioskyddande effekter, eftersom de ökar biotillgängligheten av endogent GLP-1. De förbättrar blodflödet och kväveoxidproduktionen i endotelet. Dessa är unika egenskaper som inte visas av andra orala diabetesmediciner. Mekanismen bakom dessa effekter kan förmedlas av ökad kväveoxidbiotillgänglighet men är inte helt känd. Det är möjligt att Saxagliptin, en medlem av DPP-4-hämmargruppen av läkemedel, kan förbättra antalet och funktionen av CD34+ endotelceller genom att uppreglera det kemotaktiska medlet SDF1 alfa (DPP-4 bryter ned SDF-1) och dess receptor CXCR47 , 20, 21, 30, 31.

Dålig livsduglighet och funktion hos EPC vid tidig diabetes kan i slutändan påverka reparationen och regenereringen av endotelet och omedelbar intervention kan minska eller vända kardiovaskulär risk genom att förbättra EPC-överlevnad och funktion utöver adekvat kontroll av glukosmetabolismen.

Därför skulle vi vilja utforska effekten av saxagliptin utöver livsstilsintervention, på antal och funktion och genuttryck av EPC och inverkan på endotelial dysfunktion vid typ 2-diabetes.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

42

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20037
        • Medical Faculty Associates Inc

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

40 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier

  1. Vuxna i åldern 40-70 år.
  2. Diagnos av typ 2-diabetes under de senaste 8 åren med hjälp av kriterier från American Diabetes Association
  3. Behandlas för närvarande utan andra hypoglykemiska medel än en stabil dos (>3 månader) av metformin (≥1,0 till ≤2 gram dagligen).
  4. HbA1C mellan 6 och 9 % (båda inklusive)
  5. BMI 25 till 39,9 kg/m2 (båda inklusive)

Exklusions kriterier:

  1. Kontraindikationer för måttlig träning
  2. Implanterade enheter (t.ex. pacemakers) som kan interagera med Tanita-vågen
  3. Tidigare koronar eller cerebrovaskulär händelse inom 6 månader efter screening eller aktiv eller kliniskt signifikant koronar och/eller perifer kärlsjukdom.
  4. Låg hematokrit <28 enheter
  5. Redan existerande leversjukdom och/eller ALAT och ASAT >2,5X UNL
  6. Njursjukdom (serumkreatininnivåer ≥1,5 mg/dL för män, ≥1,4 mg/dL för kvinnor, kreatininclearance ≤50 mL/min)
  7. Historik av pankreatit eller cancer (förutom basalcellscancer)
  8. Statinanvändning påbörjades (eller dosändring) under de senaste 3 månaderna.
  9. Användning av andra orala eller injicerbara antidiabetiska läkemedel än Metformin
  10. Användning av någon form av konsekvent långvarig steroidmedicinering (oral, inhalerad injicerad eller nasal) under de senaste 3 månaderna
  11. Systoliskt blodtryck > 140 mmHg och diastoliskt tryck > 90 mmHg
  12. Aktiva sår eller nyligen operation inom 3 månader.
  13. Inflammatorisk sjukdom, eller nuvarande användning av antiinflammatoriska läkemedel
  14. triglycerider >400 mg/dL
  15. obehandlad hyper/hypotyreos Dessutom kommer patienter som är aktiva rökare, patienter som är gravida, ammande kvinnor och postmenopausala kvinnor som går på hormonersättningsterapi att exkluderas.

Patienter på lågdos p-piller kommer att tillåtas att delta eftersom dessa formuleringar innehåller mindre mängd östrogener.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
Matchande placebo 1 piller dagligen i 12 veckor
Läkemedel: Placebo
1 tablett dagligen i 12 veckor
Aktiv komparator: saxagliptin
Saxagliptin 5 mg en gång dagligen i 12 veckor
Läkemedel: Saxagliptin
5 mg tablett en gång dagligen i 12 veckor
Andra namn:
  • Onglyza

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
CD34+-endotelfadercellers nummer
Tidsram: Upp till 12 veckor efter saxagliptin
Vi kommer att använda patientens CD34+-celler från perifert blod och titta på antalet CD34+-endotelceller som % av den totala mononukleära cellpopulationen. Post saxagliptin kommer att jämföras med mätning före saxagliptin
Upp till 12 veckor efter saxagliptin
CD 34+ cellfunktion
Tidsram: Upp till 12 veckor efter saxagliptin Upp till 12 veckor efter saxagliptin: Besök 1 vid baslinjen, besök 2 vid 6 veckor och besök 3 vid 12 veckor
funktion av EPC-cellen som migrering av CD34+-celler som svar på SDF-1a (100 ng/ml). Resultaten uttrycks i fluorescensförhållande mellan celler exponerade för den kemotaktiska faktorn och celler exponerade för kemoattraherande media (kontroll) följt av lys i närvaro av CyQuant GR-färgämne.
Upp till 12 veckor efter saxagliptin Upp till 12 veckor efter saxagliptin: Besök 1 vid baslinjen, besök 2 vid 6 veckor och besök 3 vid 12 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Serumendotelial inflammatorisk markör hsCRP
Tidsram: Baslinje 6 och 12 veckor efter saxagliptin
Baslinje 6 och 12 veckor efter saxagliptin
Fastande lipidprofil LDL/HDL
Tidsram: Baslinje, 6 och 12 veckor efter saxagliptin
förhållandet mellan LDL och HDL
Baslinje, 6 och 12 veckor efter saxagliptin
Glykemisk kontroll
Tidsram: Baslinje, 6 och 12 veckor efter saxagliptin
mäta HbA1c-nivåer
Baslinje, 6 och 12 veckor efter saxagliptin
Fethet
Tidsram: Baslinje, 6 och 12 veckor efter saxagliptin
mätt med en Tanita Body Composition Fat Analyzer-skala, mätt som procent kroppsfett
Baslinje, 6 och 12 veckor efter saxagliptin
Arteriell stelhet
Tidsram: Baslinje, 6 och 12 veckor efter saxagliptin
Arteriell styvhet bedömd med hjälp av Vascular Flow och vågmätningsutrustning, SphygmoCor CP-system från ATCOR. Rapporteras som Augmentation Index justerat för en hjärtfrekvens på 75. Augmentation index (AIx) är ett mått på systemisk arteriell stelhet härledd från den stigande aortatryckvågformen. Sänk värdet, bättre korrelerat resultat eftersom positiv förstärkning representerar styvare artär.
Baslinje, 6 och 12 veckor efter saxagliptin

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

George Washington University

Samarbetspartners

AstraZeneca

Utredare

  • Huvudutredare: Sabyaschi Sen, PhD, MD, George Washington University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2017

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 december 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 december 2013

Första postat (Uppskatta)

31 december 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 februari 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 januari 2019

Senast verifierad

1 januari 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CV181-305

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Det finns ingen aktuell plan för att dela IPD med andra forskare.

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera