Efecto de la saxagliptina sobre las EPC como biomarcador celular para evaluar la disfunción endotelial en pacientes con DM2 en etapa temprana
Efecto de la saxagliptina (inhibidor de la DPP-4) en las células progenitoras endoteliales (EPC) como biomarcador celular para evaluar la disfunción endotelial en pacientes con diabetes tipo 2 temprana
La diabetes tipo 2 es una epidemia nacional. La diabetes tiene efectos indeseables en los vasos sanguíneos que pueden contribuir a la enfermedad cardíaca. Las células progenitoras endoteliales (EPC) se encuentran en la sangre. Las investigaciones han demostrado que mejorar la supervivencia de estas células sanguíneas especiales puede disminuir los efectos dañinos de la diabetes en los vasos sanguíneos y reducir o revertir la enfermedad cardíaca. La saxagliptina es un medicamento recetado aprobado por la FDA (Administración de Alimentos y Medicamentos) que se usa junto con la dieta y el ejercicio para reducir el azúcar en la sangre en personas con diabetes tipo 2. Pertenece a una clase de medicamentos para la diabetes llamados inhibidores de la DPP-4. Se ha demostrado que los inhibidores de DPP-4 aumentan las EPC en pacientes con diabetes tipo 2.
Hipótesis: Creemos que la viabilidad y la función deficientes de las EPC en la diabetes temprana afectan en última instancia a la reparación y regeneración del endotelio y que la intervención inmediata con saxagliptina con otro agente hipoglucemiante oral, la metformina, puede reducir o revertir el riesgo cardiovascular al mejorar la supervivencia y la función de las EPC por encima y más allá del control adecuado del metabolismo de la glucosa.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La diabetes tipo 2 es una epidemia nacional 1,2 con importantes complicaciones macro y microvasculares. La resistencia a la insulina en la prediabetes y la diabetes temprana y tardía se asocian con disfunción endotelial.
Algunos estudios indican que las EPC pueden actuar como un biomarcador adecuado para monitorear la morbilidad cardiovascular. En esta propuesta sugerimos que las células EPC o CD34 positivas pueden actuar como un biomarcador celular adecuado para estimar y seguir la disfunción endotelial en pacientes con diabetes tipo 2 temprana.
Las EPC se han utilizado como una herramienta regenerativa en el miocardio isquémico y la cicatrización de heridas diabéticas. La disfunción endotelial con inflamación asociada puede ser una consecuencia de la presencia excesiva de superóxido en un entorno de diabetes, que es una condición de estrés prooxidativo que causa disfunción y senescencia de EPC. Por lo tanto, monitorear el número de EPC, la función y la expresión génica puede servir como un biomarcador celular muy útil para las complicaciones cardiovasculares en la diabetes tipo 2 temprana.
Aunque la modificación del estilo de vida se ha propuesto como una de las principales medidas para la prevención y el tratamiento de la diabetes tipo 2 temprana, en los últimos años se han desarrollado varias terapias nuevas para la diabetes. Las incretinas y los miméticos de incretina parecen ser prometedores. Se ha demostrado que los inhibidores orales de DPP-4 aumentan las EPC en pacientes con diabetes tipo 2, según se informa, a través de la regulación positiva de SDF-1 alfa. Curiosamente, la regulación positiva de SDF-1 alfa y el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), ambos factores quimiotácticos, aumentan la movilización y el reclutamiento de EPC frente a una lesión isquémica aguda para reparación y regeneración.
Varios estudios han demostrado el efecto positivo de las incretinas (péptido similar al glucagón, GLP-1) y los agonistas de los receptores de incretina (agonistas de los receptores de GLP-1) sobre los factores de riesgo cardiovascular en pacientes con diabetes tipo 2 e incluso en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica y disfunción ventricular izquierda que no tener diabetes.
Los inhibidores de DPP-4 pueden tener efectos cardioprotectores propios, ya que aumentan la biodisponibilidad del GLP-1 endógeno. Mejoran el flujo sanguíneo y la producción de óxido nítrico en el endotelio. Estas son propiedades únicas que otros medicamentos orales para la diabetes no demuestran. El mecanismo que subyace a estos efectos puede estar mediado por una mayor biodisponibilidad del óxido nítrico, pero no se conoce por completo. Es posible que la saxagliptina, un miembro del grupo de fármacos inhibidores de DPP-4, pueda mejorar el número y la función de las células progenitoras endoteliales CD34+ mediante la regulación al alza del agente quimiotáctico SDF1 alfa (DPP-4 degrada SDF-1) y su receptor CXCR47 , 20, 21, 30, 31.
La viabilidad y la función deficientes de las EPC en la diabetes temprana pueden afectar en última instancia a la reparación y regeneración del endotelio y una intervención rápida puede reducir o revertir el riesgo cardiovascular al mejorar la supervivencia y la función de las EPC más allá del control adecuado del metabolismo de la glucosa.
Por lo tanto, nos gustaría explorar el efecto de la saxagliptina además de la intervención en el estilo de vida, sobre el número y la función y la expresión génica de EPC y el impacto sobre la disfunción endotelial en la diabetes tipo 2.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20037
- Medical Faculty Associates Inc
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión
- Adultos de 40 a 70 años.
- Diagnóstico de diabetes tipo 2 en los últimos 8 años usando los criterios de la Asociación Americana de Diabetes
- Actualmente tratado sin agentes hipoglucemiantes que no sean una dosis estable (>3 meses) de metformina (≥1,0 a ≤2 gramos diarios).
- HbA1C entre 6 a 9% (ambos inclusive)
- IMC 25 a 39,9 kg/m2 (ambos inclusive)
Criterio de exclusión:
- Contraindicaciones para el ejercicio moderado
- Dispositivos implantados (p. ej., marcapasos) que pueden interactuar con la báscula Tanita
- Evento coronario o cerebrovascular previo dentro de los 6 meses previos a la selección o enfermedad vascular periférica y/o coronaria activa o clínicamente significativa.
- Hematocrito bajo <28 Unidades
- Enfermedad hepática preexistente y/o ALT y AST >2.5X's UNL
- Enfermedad renal (niveles de creatinina sérica ≥1,5 mg/dl para hombres, ≥1,4 mg/dl para mujeres, aclaramiento de creatinina ≤50 ml/min)
- Antecedentes de pancreatitis o cáncer (excepto carcinoma de células basales)
- Uso de estatinas iniciado (o cambio de dosis) en los últimos 3 meses.
- Uso de medicamentos antidiabéticos orales o inyectables que no sean metformina
- Uso de cualquier forma de medicamento esteroide constante a largo plazo (oral, inhalado, inyectado o nasal) en los últimos 3 meses
- PA sistólica > 140 mmHg y PA diastólica > 90 mmHg
- Heridas activas o cirugía reciente en los últimos 3 meses.
- Enfermedad inflamatoria o uso actual de medicamentos antiinflamatorios
- triglicéridos >400 mg/dL
- hiper/hipotiroidismo no tratado Además, se excluirán los pacientes que son fumadores activos, los pacientes que están embarazadas, las mujeres lactantes y las mujeres posmenopáusicas que están en terapia de reemplazo hormonal.
Se permitirá la participación de pacientes con dosis bajas de anticonceptivos orales, ya que estas formulaciones contienen una menor cantidad de estrógenos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo de combinación 1 pastilla al día durante 12 semanas
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1 comprimido diario durante 12 semanas
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Comparador activo: saxagliptina
Saxagliptina 5 mg una vez al día durante 12 semanas
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Comprimido de 5 mg una vez al día durante 12 semanas
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de células progenitoras endoteliales CD34+
Periodo de tiempo: Hasta 12 semanas después de la saxagliptina
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Utilizaremos las células CD34+ derivadas de la sangre periférica del paciente analizando el número de células progenitoras endoteliales CD34+ como % de la población total de células mononucleares.
La medición posterior a la saxagliptina se comparará con la medición previa a la saxagliptina
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Hasta 12 semanas después de la saxagliptina
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Función celular CD 34+
Periodo de tiempo: Hasta 12 semanas posteriores a la saxagliptina Hasta 12 semanas posteriores a la saxagliptina: visita 1 al inicio, visita 2 a las 6 semanas y visita 3 a las 12 semanas
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función de la célula EPC como migración de células CD34+ en respuesta a SDF-1a (100 ng/mL).
Los resultados se expresan en relación de fluorescencia entre las células expuestas al factor quimiotáctico y las células expuestas a medios libres de quimioatrayentes (control) seguido de lisis en presencia de colorante CyQuant GR.
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Hasta 12 semanas posteriores a la saxagliptina Hasta 12 semanas posteriores a la saxagliptina: visita 1 al inicio, visita 2 a las 6 semanas y visita 3 a las 12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Marcador inflamatorio endotelial sérico hsCRP
Periodo de tiempo: Línea de base 6 y 12 semanas después de la saxagliptina
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Línea de base 6 y 12 semanas después de la saxagliptina
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Perfil de lípidos en ayunas LDL/HDL
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 y 12 semanas post saxagliptina
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proporción de LDL sobre HDL
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Línea de base, 6 y 12 semanas post saxagliptina
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Control Glicémico
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 y 12 semanas post saxagliptina
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medir los niveles de HbA1c
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Línea de base, 6 y 12 semanas post saxagliptina
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Adiposidad
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 y 12 semanas post saxagliptina
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medido con una báscula Tanita Body Composition Fat Analyzer, medido como porcentaje de grasa corporal
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Línea de base, 6 y 12 semanas post saxagliptina
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Rigidez arterial
Periodo de tiempo: Línea de base, 6 y 12 semanas post saxagliptina
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Rigidez arterial evaluada con equipo de medición de Onda y Flujo Vascular, sistema SphygmoCor CP de ATCOR.
Informado como índice de aumento ajustado para una frecuencia cardíaca de 75.
El índice de aumento (AIx) es una medida de la rigidez arterial sistémica derivada de la forma de onda de la presión aórtica ascendente.
Baje el valor, mejor resultado correlacionado ya que el aumento positivo representa una arteria más rígida.
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Línea de base, 6 y 12 semanas post saxagliptina
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sabyaschi Sen, PhD, MD, George Washington University
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Diabetes mellitus
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Inhibidores de la proteasa
- Incretinas
- Inhibidores de la dipeptidil-peptidasa IV
- Saxagliptina
Otros números de identificación del estudio
- CV181-305
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
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