Efeito da Saxagliptina nas CEPs como um Biomarcador Celular para Avaliação da Disfunção Endotelial em Pacientes com DM2 Inicial

O diabetes tipo 2 é uma epidemia nacional 1,2 com importantes complicações macro e microvasculares. A resistência à insulina no pré-diabetes e no diabetes precoce e tardio está associada à disfunção endotelial.

Alguns estudos indicam que as CEPs podem atuar como um biomarcador adequado para monitorar a morbidade cardiovascular. Nesta proposta, sugerimos que EPCs ou células CD34 positivas podem atuar como um biomarcador celular adequado para estimar e acompanhar a disfunção endotelial em pacientes com diabetes tipo 2 inicial.

As EPCs têm sido usadas como uma ferramenta regenerativa no miocárdio isquêmico e na cicatrização de feridas diabéticas. A disfunção endotelial com inflamação associada pode ser uma consequência da presença excessiva de superóxido em um cenário de diabetes, que é uma condição de estresse pró-oxidativo que causa disfunção de EPC e senescência. Portanto, o monitoramento do número, função e expressão gênica de EPC pode servir como um biomarcador celular muito útil para complicações cardiovasculares no diabetes tipo 2 inicial.

Embora a modificação do estilo de vida tenha sido proposta como principal medida de prevenção e tratamento do diabetes tipo 2 precoce, várias novas terapias para o diabetes foram desenvolvidas nos últimos anos. Incretinas e miméticos de incretina parecem ser promissores. Foi demonstrado que os inibidores orais de DPP-4 aumentam as EPCs em pacientes com diabetes tipo 2, supostamente por meio da regulação positiva de SDF-1 alfa. Curiosamente, a regulação positiva de SDF-1 alfa e fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), ambos os fatores quimiotáticos, aumentam a mobilização e o recrutamento de EPCs em face de lesão isquêmica aguda para reparo e regeneração.

Vários estudos demonstraram efeito positivo das incretinas (peptídeo semelhante ao glucagon, GLP-1) e agonistas dos receptores de incretina (agonistas dos receptores GLP-1) sobre os fatores de risco cardiovascular em pacientes com diabetes tipo 2 e até mesmo em pacientes com insuficiência cardíaca crônica e disfunção ventricular esquerda que não tem diabetes.

Os inibidores de DPP-4 podem ter efeitos cardioprotetores próprios, pois aumentam a biodisponibilidade do GLP-1 endógeno. Eles melhoram o fluxo sanguíneo e a produção de óxido nítrico no endotélio. Estas são propriedades únicas não demonstradas por outros medicamentos orais para diabetes. O mecanismo subjacente a esses efeitos pode ser mediado pelo aumento da biodisponibilidade do óxido nítrico, mas não é completamente conhecido. É possível que a Saxagliptina, um membro do grupo de drogas inibidoras da DPP-4, seja capaz de melhorar o número e a função das células progenitoras endoteliais CD34+ pela regulação positiva do agente quimiotático SDF1 alfa (DPP-4 degrada SDF-1) e seu receptor CXCR47 , 20, 21, 30, 31.

A fraca viabilidade e função das EPCs no diabetes inicial pode afetar o reparo e a regeneração do endotélio e a intervenção imediata pode reduzir ou reverter o risco cardiovascular, melhorando a sobrevivência e a função das EPCs acima e além do controle adequado do metabolismo da glicose.

Portanto, gostaríamos de explorar o efeito da saxagliptina, além da intervenção no estilo de vida, no número, função e expressão gênica de EPC e impacto na disfunção endotelial no diabetes tipo 2.