Effet de la saxagliptine sur les CPE en tant que biomarqueur cellulaire pour évaluer la dysfonction endothéliale chez les patients atteints de DT2 précoce

Le diabète de type 2 est une épidémie nationale 1,2 avec d'importantes complications macro et microvasculaires. La résistance à l'insuline dans le prédiabète et le diabète précoce et tardif sont associés à un dysfonctionnement endothélial.

Quelques études indiquent que les CPE peuvent agir comme un biomarqueur approprié pour surveiller la morbidité cardiovasculaire. Dans cette proposition, nous suggérons que les EPC ou les cellules CD34 positives peuvent agir comme un biomarqueur cellulaire approprié pour estimer et suivre la dysfonction endothéliale chez les patients diabétiques de type 2 précoces.

Les EPC ont été utilisés comme outil de régénération dans le myocarde ischémique et la cicatrisation des plaies diabétiques. Le dysfonctionnement endothélial avec inflammation associée peut être une conséquence de la présence excessive de super-oxyde dans un contexte de diabète qui est une condition de stress pro-oxydatif provoquant un dysfonctionnement et une sénescence de l'EPC. Par conséquent, la surveillance du nombre, de la fonction et de l'expression des gènes EPC peut servir de biomarqueur cellulaire très utile pour les complications cardiovasculaires au début du diabète de type 2.

Bien que la modification du mode de vie ait été proposée comme séjour principal pour la prévention et le traitement du diabète de type 2 précoce, plusieurs nouvelles thérapies pour le diabète ont été développées ces dernières années. Les incrétines et les mimétiques des incrétines semblent prometteurs. Il a été démontré que les inhibiteurs oraux de la DPP-4 augmentaient les CPE chez les patients atteints de diabète de type 2 via une régulation positive du SDF-1 alpha. Fait intéressant, la régulation à la hausse du SDF-1 alpha et du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF), deux facteurs chimiotactiques, augmente la mobilisation et le recrutement des EPC face à une lésion ischémique aiguë pour la réparation et la régénération.

Plusieurs études ont montré un effet positif des incrétines (glucagon like peptide, GLP-1) et des agonistes des récepteurs des incrétines (agonistes des récepteurs du GLP-1) sur les facteurs de risque cardiovasculaire chez les patients diabétiques de type 2 et même chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique et de dysfonction ventriculaire gauche qui ne pas avoir de diabète.

Les inhibiteurs de la DPP-4 peuvent avoir leurs propres effets cardio-protecteurs, car ils augmentent la biodisponibilité du GLP-1 endogène. Ils améliorent le flux sanguin et la production d'oxyde nitrique dans l'endothélium. Ce sont des propriétés uniques qui ne sont pas démontrées par d'autres médicaments oraux contre le diabète. Le mécanisme sous-jacent à ces effets peut être médié par une augmentation de la biodisponibilité de l'oxyde nitrique, mais n'est pas complètement connu. Il est possible que la saxagliptine, membre du groupe de médicaments inhibiteurs de la DPP-4, soit en mesure d'améliorer le nombre et la fonction des cellules progénitrices endothéliales CD34+ en régulant à la hausse l'agent chimiotactique SDF1 alpha (la DPP-4 dégrade le SDF-1) et son récepteur CXCR47 , 20, 21, 30, 31.

Une viabilité et une fonction médiocres des EPC au début du diabète peuvent finalement affecter la réparation et la régénération de l'endothélium et une intervention rapide peut réduire ou inverser le risque cardiovasculaire en améliorant la survie et la fonction des EPC au-delà du contrôle adéquat du métabolisme du glucose.

Par conséquent, nous aimerions explorer l'effet de la saxagliptine en plus de l'intervention sur le mode de vie, sur le nombre, la fonction et l'expression génique de l'EPC et son impact sur la dysfonction endothéliale dans le diabète de type 2.