Effekt af saxagliptin på EPC'er som en cellulær biomarkør til evaluering af endothelial dysfunktion hos tidlige T2DM-patienter

Type 2-diabetes er en national epidemi 1,2 med betydelige makro- og mikrovaskulære komplikationer. Insulinresistens i prædiabetes og tidlig og sen diabetes er forbundet med endotel dysfunktion.

Nogle få undersøgelser indikerer, at EPC'er kan fungere som en egnet biomarkør til overvågning af kardiovaskulær morbiditet. I dette forslag foreslår vi, at EPC'er eller CD34-positive celler kan fungere som en egnet cellulær biomarkør til at estimere og følge endoteldysfunktion hos tidlige type 2-diabetespatienter.

EPC'er er blevet brugt som et regenerativt værktøj til iskæmisk myokardium og diabetisk sårheling. Endothelial dysfunktion med associeret inflammation kan være en konsekvens af overskydende superoxid-tilstedeværelse i en sammenhæng med diabetes, som er en pro-oxidativ stresstilstand, der forårsager EPC-dysfunktion og senescens. Derfor kan overvågning af EPC-nummer, funktion og genekspression tjene som en meget nyttig cellulær biomarkør for kardiovaskulære komplikationer i tidlig type 2-diabetes.

Selvom livsstilsændringer er blevet foreslået som et hovedophold til forebyggelse og behandling af tidlig type 2-diabetes, er der i de senere år blevet udviklet adskillige nye behandlinger til diabetes. Inkretiner og inkretinmimetika ser ud til at holde lovende. Orale DPP-4-hæmmere har vist sig at øge EPC'er hos patienter med type 2-diabetes, angiveligt via SDF-1 alfa-opregulering. Interessant nok øger opregulering af SDF-1 alfa og vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF), begge kemotaktiske faktorer mobilisering og rekruttering af EPC'er i lyset af akut iskæmisk skade til reparation og regenerering.

Adskillige undersøgelser har vist positiv effekt af inkretiner (Glucagon-lignende peptid, GLP-1) og inkretinreceptoragonister (GLP-1-receptoragonister) på kardiovaskulære risikofaktorer hos type 2-diabetespatienter og endda hos patienter med kronisk hjertesvigt og venstre ventrikel dysfunktion, som ikke har diabetes.

DPP-4-hæmmere kan have deres egne kardiobeskyttende virkninger, da de øger biotilgængeligheden af ​​endogen GLP-1. De forbedrer blodgennemstrømningen og produktionen af ​​nitrogenoxid i endotelet. Disse er unikke egenskaber, der ikke er påvist af andre orale diabetesmedicin. Mekanismen bag disse virkninger kan være medieret af øget nitrogenoxidbiotilgængelighed, men er ikke fuldstændig kendt. Det er muligt, at Saxagliptin, et medlem af DPP-4-hæmmergruppen af ​​lægemidler, kan være i stand til at forbedre antallet og funktionen af ​​CD34+ endotelstamceller ved at opregulere det kemotaktiske middel SDF1 alpha (DPP-4 nedbryder SDF-1) og dets receptor CXCR47 , 20, 21, 30, 31.

Dårlig levedygtighed og funktion af EPC'er i tidlig diabetes kan i sidste ende påvirke reparationen og regenereringen af ​​endotelet, og hurtig indgriben kan reducere eller vende kardiovaskulær risiko ved at forbedre EPC-overlevelse og -funktion ud over tilstrækkelig kontrol med glukosemetabolisme.

Derfor vil vi gerne undersøge effekten af ​​saxagliptin ud over livsstilsintervention, på antal og funktion og genekspression af EPC og indvirkning på endoteldysfunktion ved type 2-diabetes.