タキソール関連関節痛・筋肉痛の治療のためのプレガバリンの使用に関する探索的研究

タキサン関連関節痛・筋肉痛症候群：

パクリタキセルとドセタキセルは、さまざまな固形腫瘍の治療に一般的に使用される薬剤であるタキサンの薬物クラスの主要な代表です。 それらは、微小管を安定化することによって細胞分裂の有糸分裂プロセスを妨害し、とりわけ肺がん、乳がん、および卵巣がんの治療の主力です。 タキサン治療に伴う有害な副作用は、がん患者の生活の質を損なうことが多く、選択した腫瘍治療の中止を余儀なくされることもあります (Forsyth, Balmaceda et al. 1997; Saibil, Fitzgerald et al. 2010)。

一般にタキサン関連関節痛-筋肉痛症候群 (以下、TAMS と表記) と呼ばれる、タキサンによる治療後の関節および筋肉に関連するびまん性疼痛の現象は、よく知られており、文書化されています (Rowinsky, Chaudhry et al. 1993)。 乳がんに使用されるレジメンで治療された患者の最近のレトロスペクティブ研究から明らかなように、タキサン関連の痛みの80％の発生率が明らかになったように、それは一般的です（Saibil、Fitzgerald et al。2010）.

痛みは局所的、局所的、またはびまん性であり、最も一般的には背中、腰、肩、太もも、脚、および足です (Loprinzi, Maddocks-Christianson et al. 2007)。 関節または筋肉のいずれかと明確に関連付けるのが難しいため、通常は関節痛 - 筋肉痛として描かれます (Loprinzi, Maddocks-Christianson et al. 2007)。 感覚の性質は、うずくような深い痛みとして説明されており、多くの場合、関連する放射、発砲、突き刺す、脈動の要素を伴います (Loprinzi, Maddocks-Christianson et al. 2007)。 その感覚は、これまで経験したことのない独特の質のものであり、その説明は確立された神経因性疼痛の報告と一致しません。

この症候群は、無力化するほどの強度であり、それに苦しむ人々に数日間の就寝制限を課す可能性があります. この負担は、多くの場合、残り、痛みによって障害のある人々の日常のニーズに対応しなければならない重要な他の人々にまで及ぶ. ステロイド、非ステロイド性抗炎症薬、およびオピオイド鎮痛薬による治療の試みは、満足のいく結果を生み出さないことがよくあります (Garrison, McCune et al. 2003)。

プレガバリン - 基本的な薬理学と TAMS の治療の可能性:

プレガバリンは、神経因性疼痛の治療において確立された有効性を持つ小分子です (Gajraj 2007)。 複数の組織、特に脳と筋肉に存在する電位依存性カルシウム チャネルの α2-δ サブユニットと相互作用することが知られています (Taylor, Angelotti et al. 2007)。

プレガバリンは特殊な輸送システムを介して急速に吸収され、経口摂取後約 1 時間で血清中のピーク濃度に達します (Gajraj 2005)。 バイオアベイラビリティは 90% を超え、薬物動態プロファイルは臨床的に関連する濃度全体で直線的です (Gajraj 2005)。 それは血流中のタンパク質に有意に結合せず、生体内を通過する間にいかなる変化も受けず、変化せずに尿中に排泄されます (Gajraj 2005)。 今日まで、有意な薬物動態学的相互作用は報告されていません (Gajraj 2007)。

現在、プレガバリンは神経因性疼痛の治療および抗てんかん薬として使用されています (Gajraj 2007)。 蓄積された証拠は、その使用における高度な安全性を支持しており、最も一般的な副作用は、軽度から中等度のめまい、傾眠、酩酊感、疲労感、および体重増加です (Harmark, van Puijenbroek et al. 2011)。

散発的な報告では、ガバペンチンがタキソール関連の関節痛-筋肉痛の症状を緩和するのに有効である可能性があることが示唆されています (Nguyen and Lawrence 2004)。 同様の薬力学に基づいて (Bryans and Wustrow 1999)、プレガバリンもパクリタキセル関連の関節痛-筋肉痛を軽減する可能性があると仮定できます。 さらに、私たちの臨床腫瘍学サービスからの観察は、この仮説を支持しています。

タキサン関連関節痛・筋肉痛症候群の評価：

疼痛は、タキサン関連の関節痛-筋肉痛症候群 (以降、TAMS と呼ばれる) の主要な構成要素を構成します (Garrison, McCune et al. 2003)。 プレガバリンは、この症候群に続発する痛みに非常に有益な効果をもたらす可能性があると提案しています. したがって、十分に確立された疼痛スコアリング法による、治験薬による治療前後の疼痛の評価が必要です。

現代の痛みの研究は、その評価を複雑にする痛みの主観的で複雑な性質を認めています。 さらに、倫理的責務は、新しい鎮痛介入の評価に役立つ比較対照に制約を課す(Silverman, O'Connor et al. 1993)。 この問題に対する解決策の 1 つは、鎮痛薬の必要量の変化も説明する方法で、中央値の周りの痛みと鎮痛薬の消費量の正規化された序数評価を使用することです (Silverman, O'Connor et al. 1993)。直接評価に役立ちます。研究仮説の。

シルバーマンらによる疼痛スコアの統合評価およびレスキュー鎮痛治療評価は、十分に確立された疼痛スコアリング法による生の疼痛評価によって増強される（Farrar、Portenoy et al. 2000）。

ベッド制限は TAMS の直接的な結果であり、TAMS に苦しむ人々によってしばしば説明されます。 これにより、夜の睡眠からの起床時間と一日の終わりの就寝時間との間に水平姿勢で費やされた時間数を記録することにより、ベッドの制限を監視することが提案される. 提案された尺度は、タキサン治療の前日に水平位置で費やされた時間数と、その日にその位置で費やされた時間数を、治療後の週に最高スコアの痛みと比較します。 サンプルサイズは、この新しい尺度の検証に役立つように計算されていませんが、確立された生活の質のスコアとの関連性を評価するための努力が行われます.

現在の提案は、タキサンによる化学療法を受けている個人の生活の質にプラスの影響を与える可能性のある介入を評価することに焦点を当てています。 FACT-Taxane スケールは、タキサン ベースの治療の影響を評価するために特別に開発された心理測定ツールです (Cella, Peterman et al. 2003)。 ただし、生活の質は複合的な尺度であり、有効性を判断するにはより大きなサンプルサイズが必要であるため、二次エンドポイントとしてのみ機能します。