Предварительное исследование применения прегабалина для лечения артралгии-миалгии, связанной с таксолом

Связанный с таксаном синдром артралгии-миалгии:

Паклитаксел и доцетаксел являются основными представителями класса таксанов, агентов, обычно используемых при лечении различных солидных опухолей. Они вмешиваются в митотический процесс деления клеток, стабилизируя микротрубочки, и являются основой лечения рака легких, молочной железы и яичников. Неблагоприятные побочные эффекты, связанные с лечением таксанами, часто ухудшают качество жизни онкологических больных и иногда требуют прекращения предпочтительного онкологического лечения (Forsyth, Balmaceda et al., 1997; Saibil, Fitzgerald et al., 2010).

Феномен диффузной боли в суставах и мышцах после лечения таксанами, обычно называемый синдромом артралгии-миалгии, связанной с таксанами (здесь и далее обозначаемый как TAMS), хорошо известен и задокументирован (Rowinsky, Chaudhry et al., 1993). Это распространено, как видно из недавнего ретроспективного исследования пациентов, получавших лечение по схемам, используемым для лечения рака молочной железы, которое выявило 80% случаев боли, связанной с таксанами (Saibil, Fitzgerald et al. 2010).

Боль может быть локализованной, регионарной или диффузной, чаще всего в спине, бедрах, плечах, бедрах, голенях и ступнях (Loprinzi, Maddocks-Christianson et al., 2007). Обычно его описывают как артралгию-миалгию из-за того, что его трудно четко связать с суставами или мышцами (Loprinzi, Maddocks-Christianson et al., 2007). Характер ощущения описывается как ноющая, глубокая боль, часто с сопутствующими иррадиирующими, стреляющими, колющими, пульсирующими элементами (Loprinzi, Maddocks-Christianson et al. 2007). Ощущение уникального качества, ранее не встречавшееся тем, кто его испытывает, описание которого не совместимо с установленными сообщениями о невропатической боли.

Синдром может иметь инвалидизирующую интенсивность, способную привести к тому, что страдающие им люди будут прикованы к постели в течение нескольких дней. Это бремя часто распространяется на значимых других, которые должны оставаться и заботиться о повседневных потребностях тех, кто страдает от боли. Попытки лечения стероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами и опиоидными анальгетиками часто не дают удовлетворительных результатов (Garrison, McCune et al., 2003).

Прегабалин - базовая фармакология и возможности лечения TAMS:

Прегабалин представляет собой небольшую молекулу с доказанной эффективностью при лечении невропатической боли (Gajraj 2007). Известно, что он взаимодействует с субъединицей α2-δ потенциалзависимых кальциевых каналов, присутствующих во многих тканях, особенно в головном мозге и мышцах (Taylor, Angelotti et al., 2007).

Прегабалин быстро всасывается через специализированную транспортную систему, достигая пиковой концентрации в сыворотке примерно через час после перорального приема (Gajraj 2005). Биодоступность превышает 90%, а фармакокинетический профиль является линейным во всех клинически значимых концентрациях (Gajraj 2005). Он незначительно связывается с белками в кровотоке, не подвергается какой-либо модификации при прохождении через организм и выводится с мочой в неизмененном виде (Gajraj 2005). До настоящего времени не сообщалось о значительных фармакокинетических взаимодействиях (Gajraj 2007).

В настоящее время прегабалин используется для лечения невропатической боли и в качестве противоэпилептического средства (Gajraj 2007). Накопленные данные подтверждают высокую степень безопасности его использования, при этом наиболее распространенными побочными эффектами являются головокружение от легкой до умеренной степени, сонливость, чувство опьянения, усталость и увеличение веса (Harmark, van Puijenbroek et al. 2011).

Отдельные сообщения предполагают, что габапентин может быть эффективным в облегчении связанных с таксолом симптомов артралгии-миалгии (Nguyen and Lawrence, 2004). На основании схожей фармакодинамики (Bryans and Wustrow, 1999) можно предположить, что прегабалин также может облегчать артралгию-миалгию, связанную с паклитакселом. Кроме того, наблюдения нашей службы клинической онкологии подтверждают эту гипотезу.

Оценка синдрома артралгии-миалгии, связанной с таксанами:

Боль является основным компонентом связанного с таксаном синдрома артралгии-миалгии (далее именуемого TAMS) (Garrison, McCune et al., 2003). Мы предполагаем, что прегабалин может оказывать значительное положительное влияние на боль, вторичную по отношению к этому синдрому. Следовательно, требуется оценка боли до и после лечения исследуемым лекарственным средством с помощью хорошо зарекомендовавшего себя метода оценки боли.

Современные исследования боли признают субъективный и сложный характер боли, что усложняет ее оценку. Кроме того, этические императивы налагают ограничения на сравнительный контроль для оценки нового обезболивающего вмешательства (Silverman, O'Connor et al., 1993). Одним из решений этой проблемы является использование нормализованных порядковых оценок боли и потребления анальгетиков вокруг центрального значения таким образом, который также учитывает изменения потребности в анальгетиках (Silverman, O'Connor et al., 1993), и будет служить для прямой оценки. гипотезы исследования.

Интегрированная оценка оценки боли и неотложной анальгетической терапии в соответствии с Silverman et al. будет дополнена необработанной оценкой боли с помощью хорошо зарекомендовавшего себя метода оценки боли (Farrar, Portenoy et al. 2000).

Ограничение в постели является прямым результатом TAMS, который часто описывают те, кто страдает от него. Настоящим предлагается контролировать постельное ограничение путем регистрации количества часов, проведенных в горизонтальном положении между временем пробуждения от ночного сна и часом отхода ко сну в конце дня. Предлагаемая мера будет сравнивать количество часов, проведенных в горизонтальном положении в день, предшествующий лечению таксаном, и количество часов, проведенных в этом положении в день с наивысшей оценкой боли в течение недели после лечения. Размер выборки не рассчитывается для проверки этой новой меры, но будет предпринята попытка оценить ее связь с установленными показателями качества жизни.

Текущее предложение направлено на оценку вмешательства, способного оказать положительное влияние на качество жизни людей, получающих химиотерапию таксанами. Шкала FACT-Taxane представляет собой психометрический инструмент, специально разработанный для оценки воздействия лечения на основе таксанов (Cella, Peterman et al., 2003). Однако качество жизни является составным показателем и требует большего размера выборки для определения эффективности, поэтому оно будет служить только вторичной конечной точкой.