Estudio exploratorio sobre el uso de pregabalina para el tratamiento de la artralgia-mialgia relacionada con taxol

Síndrome de artralgia-mialgia relacionado con taxanos:

Paclitaxel y docetaxel son los principales representantes de la clase de fármacos de los taxanos, agentes comúnmente utilizados en el tratamiento de una variedad de tumores sólidos. Interfieren con el proceso mitótico de las células en división al estabilizar los microtúbulos y son el pilar del tratamiento en el cáncer de pulmón, mama y ovario, entre otros. Los efectos secundarios adversos asociados al tratamiento con taxanos deterioran con frecuencia la calidad de vida de los pacientes oncológicos y en ocasiones imponen la suspensión del tratamiento oncológico de elección (Forsyth, Balmaceda et al. 1997; Saibil, Fitzgerald et al. 2010).

El fenómeno del dolor difuso que afecta a las articulaciones y los músculos tras el tratamiento con taxanos, comúnmente denominado Síndrome de artralgia-mialgia relacionado con taxanos (de aquí en adelante denominado TAMS) es bien conocido y documentado (Rowinsky, Chaudhry et al. 1993). Es común, como se desprende de un estudio retrospectivo reciente de pacientes tratados con regímenes utilizados para el cáncer de mama que reveló una incidencia del 80 % de dolor relacionado con taxanos (Saibil, Fitzgerald et al. 2010).

El dolor puede ser localizado, regional o difuso, más comúnmente en la espalda, caderas, hombros, muslos, piernas y pies (Loprinzi, Maddocks-Christianson et al. 2007). Suele representarse como artralgia-mialgia debido a la dificultad de asociarla claramente tanto con las articulaciones como con los músculos (Loprinzi, Maddocks-Christianson et al. 2007). La naturaleza de la sensación se describe como un dolor doloroso y profundo, a menudo asociado con elementos radiantes, punzantes, punzantes y pulsátiles (Loprinzi, Maddocks-Christianson et al. 2007). La sensación es de una calidad única que antes no habían encontrado quienes la experimentaban, cuya descripción no es compatible con los informes establecidos de dolor neuropático.

El síndrome puede tener una intensidad incapacitante, capaz de imponer días de restricción de cama a quienes lo padecen. Esta carga a menudo se extiende a otras personas significativas que tienen que quedarse y cuidar de las necesidades diarias de los discapacitados por el dolor. Los intentos de tratamiento con esteroides, fármacos antiinflamatorios no esteroides y analgésicos opioides con frecuencia no producen resultados satisfactorios (Garrison, McCune et al. 2003).

Pregabalina - Farmacología básica y potencial para el tratamiento de TAMS:

La pregabalina es una molécula pequeña con una eficacia establecida en el tratamiento del dolor neuropático (Gajraj 2007). Se sabe que interactúa con la subunidad α2-δ de los canales de calcio controlados por voltaje presentes en múltiples tejidos, principalmente en el cerebro y los músculos (Taylor, Angelotti et al. 2007).

La pregabalina se absorbe rápidamente a través de un sistema de transporte especializado y alcanza una concentración máxima en el suero alrededor de una hora después de la ingestión oral (Gajraj 2005). La biodisponibilidad supera el 90% y el perfil farmacocinético es lineal en todas las concentraciones clínicamente relevantes (Gajraj 2005). No se une significativamente a las proteínas en el torrente sanguíneo, no sufre ninguna modificación durante su paso por el organismo y se elimina sin cambios en la orina (Gajraj 2005). No se informaron interacciones farmacocinéticas significativas hasta la fecha (Gajraj 2007).

Actualmente, la pregabalina se utiliza en el tratamiento del dolor neuropático y como agente antiepiléptico (Gajraj 2007). La evidencia acumulada respalda un alto grado de seguridad en su uso, siendo los efectos secundarios más comunes mareos de grado leve a moderado, somnolencia, sensación de ebriedad, fatiga y aumento de peso (Harmark, van Puijenbroek et al. 2011).

Los informes esporádicos sugieren que la gabapentina puede ser eficaz para aliviar los síntomas de artralgia-mialgia relacionados con Taxol (Nguyen y Lawrence 2004). Sobre la base de una farmacodinámica similar (Bryans y Wustrow 1999), se puede plantear la hipótesis de que la pregabalina también tiene potencial para aliviar la artralgia-mialgia relacionada con el paclitaxel. Además, las observaciones de nuestro servicio de oncología clínica apoyan esta hipótesis.

Evaluación del síndrome de artralgia-mialgia relacionado con taxanos:

El dolor constituye un componente importante del síndrome de artralgia-mialgia relacionado con taxanos (de aquí en adelante denominado TAMS) (Garrison, McCune et al. 2003). Proponemos que la pregabalina puede tener un efecto significativamente beneficioso sobre el dolor secundario a este síndrome. En consecuencia, se requiere la evaluación del dolor antes y después del tratamiento con el fármaco del estudio mediante un método de puntuación del dolor bien establecido.

La investigación moderna del dolor reconoce la naturaleza subjetiva y compleja del dolor que complica su evaluación. Además, los imperativos éticos imponen restricciones al control comparativo para servir en la evaluación de una nueva intervención analgésica (Silverman, O'Connor et al. 1993). Una de las soluciones a este problema, el uso de evaluaciones ordinales normalizadas del dolor y el consumo de analgésicos en torno a un valor central de una manera que también tenga en cuenta los cambios en los requisitos de analgésicos (Silverman, O'Connor et al. 1993) servirá para la evaluación directa. de la hipótesis del estudio.

La Evaluación Integrada de la Puntuación del Dolor y la evaluación del Tratamiento Analgésico de Rescate según Silverman et al. se complementará con una evaluación del dolor sin procesar por medio de un método de puntuación del dolor bien establecido (Farrar, Portenoy et al. 2000).

La restricción de camas es un resultado directo del TAMS que a menudo describen quienes lo padecen. Por la presente se propone monitorear la restricción de la cama registrando el número de horas pasadas en posición horizontal entre la hora de levantarse del sueño nocturno y la hora de acostarse al final del día. La medida propuesta comparará el número de horas pasadas en posición horizontal el día anterior al tratamiento con taxano, y el número de horas pasadas en esa posición el día con mayor puntuación de dolor durante la semana siguiente al tratamiento. El tamaño de la muestra no está calculado para validar esta nueva medida, pero se hará un esfuerzo para evaluar su asociación con las puntuaciones de calidad de vida establecidas.

La propuesta actual se enfoca en evaluar una intervención con potencial para tener un impacto positivo en la calidad de vida de las personas que reciben quimioterapia con taxanos. La escala FACT-Taxane es una herramienta psicométrica desarrollada específicamente para evaluar el impacto del tratamiento basado en taxanos (Cella, Peterman et al. 2003). Sin embargo, la calidad de vida es una medida compuesta y requiere un tamaño de muestra más grande para determinar la eficacia y, por lo tanto, solo servirá como criterio de valoración secundario.