Étude exploratoire sur l'utilisation de la prégabaline pour le traitement de l'arthralgie-myalgie liée au taxol

Syndrome d'arthralgie-myalgie lié aux taxanes :

Le paclitaxel et le docétaxel sont les principaux représentants de la classe médicamenteuse des taxanes, des agents couramment utilisés dans le traitement de diverses tumeurs solides. Ils interfèrent avec le processus mitotique de division des cellules en stabilisant les microtubules et sont le pilier du traitement du cancer du poumon, du sein et de l'ovaire, entre autres. Les effets secondaires indésirables associés au traitement par taxane altèrent fréquemment la qualité de vie des patients cancéreux et imposent parfois l'arrêt du traitement oncologique de choix (Forsyth, Balmaceda et al. 1997 ; Saibil, Fitzgerald et al. 2010).

Le phénomène de douleur diffuse impliquant les articulations et les muscles à la suite d'un traitement avec des taxanes communément appelé syndrome d'arthralgie-myalgie liée aux taxanes (ci-après noté TAMS) est bien connu et documenté (Rowinsky, Chaudhry et al. 1993). Elle est courante, comme le montre une récente étude rétrospective de patientes traitées avec des schémas thérapeutiques utilisés pour le cancer du sein qui a révélé une incidence de 80 % de douleur liée aux taxanes (Saibil, Fitzgerald et al. 2010).

La douleur peut être localisée, régionale ou diffuse, le plus souvent dans le dos, les hanches, les épaules, les cuisses, les jambes et les pieds (Loprinzi, Maddocks-Christianson et al. 2007). Elle est généralement décrite comme une arthralgie-myalgie en raison de la difficulté à l'associer clairement aux articulations ou aux muscles (Loprinzi, Maddocks-Christianson et al. 2007). La nature de la sensation est décrite comme une douleur douloureuse et profonde, souvent associée à des éléments rayonnants, lancinants, poignardants et pulsatoires (Loprinzi, Maddocks-Christianson et al. 2007). La sensation est d'une qualité unique jamais rencontrée auparavant par ceux qui la ressentent, dont la description n'est pas compatible avec les rapports établis de douleur neuropathique.

Le syndrome peut être d'une intensité invalidante, capable d'imposer des jours de restriction de lit à ceux qui en souffrent. Ce fardeau est souvent étendu à d'autres personnes importantes qui doivent rester et s'occuper des besoins quotidiens des personnes handicapées par la douleur. Les tentatives de traitement avec des stéroïdes, des anti-inflammatoires non stéroïdiens et des analgésiques opioïdes échouent fréquemment à produire des résultats satisfaisants (Garrison, McCune et al. 2003).

Prégabaline - Pharmacologie de base et potentiel de traitement du TAMS :

La prégabaline est une petite molécule dont l'efficacité est établie dans le traitement des douleurs neuropathiques (Gajraj 2007). Il est connu pour interagir avec la sous-unité α2-δ des canaux calciques voltage-dépendants présents dans plusieurs tissus, principalement dans le cerveau et les muscles (Taylor, Angelotti et al. 2007).

La prégabaline est rapidement absorbée via un système de transport spécialisé, atteignant une concentration maximale dans le sérum environ une heure après l'ingestion orale (Gajraj 2005). La biodisponibilité dépasse 90 % et le profil pharmacocinétique est linéaire à toutes les concentrations cliniquement pertinentes (Gajraj 2005). Il ne se lie pas de manière significative aux protéines de la circulation sanguine, ne subit aucune modification lors de son passage dans l'organisme et est éliminé sous forme inchangée dans les urines (Gajraj 2005). Aucune interaction pharmacocinétique significative n'a été signalée à ce jour (Gajraj 2007).

Actuellement, la prégabaline est utilisée dans le traitement de la douleur neuropathique et comme agent antiépileptique (Gajraj 2007). Les preuves accumulées appuient un degré élevé de sécurité dans son utilisation, les effets secondaires les plus courants étant des étourdissements légers à modérés, de la somnolence, une sensation d'ébriété, de la fatigue et une prise de poids (Harmark, van Puijenbroek et al. 2011).

Des rapports sporadiques suggèrent que la gabapentine pourrait être efficace pour soulager les symptômes d'arthralgie-myalgie liés au Taxol (Nguyen et Lawrence 2004). Sur la base d'une pharmacodynamique similaire (Bryans et Wustrow 1999), on peut émettre l'hypothèse que la prégabaline a également le potentiel d'atténuer les arthralgies-myalgies liées au paclitaxel. De plus, les observations de notre service d'oncologie clinique appuient cette hypothèse.

Évaluation du syndrome d'arthralgie-myalgie liée aux taxanes :

La douleur constitue une composante majeure du syndrome d'arthralgie-myalgie lié aux taxanes (ci-après dénommé TAMS) (Garrison, McCune et al. 2003). Nous proposons que la prégabaline puisse avoir un effet bénéfique significatif sur la douleur secondaire à ce syndrome. Par conséquent, une évaluation de la douleur avant et après le traitement avec le médicament à l'étude au moyen d'une méthode de notation de la douleur bien établie est nécessaire.

La recherche moderne sur la douleur reconnaît la nature subjective et complexe de la douleur qui complique son évaluation. De plus, les impératifs éthiques imposent des contraintes au contrôle comparatif pour servir à l'évaluation d'une nouvelle intervention analgésique (Silverman, O'Connor et al. 1993). L'une des solutions à ce problème, l'utilisation d'évaluations ordinales normalisées de la douleur et de la consommation de médicaments analgésiques autour d'une valeur centrale d'une manière qui tient également compte des changements dans les besoins en médicaments analgésiques (Silverman, O'Connor et al. 1993) servira pour l'évaluation directe de l'hypothèse d'étude.

L'évaluation intégrée du score de la douleur et de l'évaluation du traitement analgésique de sauvetage selon Silverman et al. sera complétée par une évaluation brute de la douleur au moyen d'une méthode de notation de la douleur bien établie (Farrar, Portenoy et al. 2000).

La restriction de lit est un résultat direct du TAMS qui est souvent décrit par ceux qui en souffrent. Il est proposé ici de surveiller la restriction au lit en enregistrant le nombre d'heures passées en position horizontale entre l'heure du réveil du sommeil nocturne et l'heure du coucher en fin de journée. La mesure proposée comparera le nombre d'heures passées en position horizontale le jour précédant le traitement au taxane et le nombre d'heures passées dans cette position le jour où le score de douleur est le plus élevé au cours de la semaine suivant le traitement. La taille de l'échantillon n'est pas calculée pour servir la validation de cette nouvelle mesure, mais un effort pour évaluer son association avec les scores de qualité de vie établis sera fait.

La proposition actuelle est axée sur l'évaluation d'une intervention susceptible d'avoir un impact positif sur la qualité de vie des personnes recevant une chimiothérapie avec des taxanes. L'échelle FACT-Taxane est un outil psychométrique spécifiquement développé pour évaluer l'impact d'un traitement à base de taxane (Cella, Peterman et al. 2003). Cependant, la qualité de vie est une mesure composite et nécessite une taille d'échantillon plus grande pour déterminer l'efficacité, et par conséquent, elle ne servira que de critère d'évaluation secondaire.