普瑞巴林用于治疗紫杉醇相关关节痛的探索性研究

紫杉烷相关的关节痛-肌痛综合征：

紫杉醇和多西紫杉醇是紫杉烷类药物的主要代表，常用于治疗多种实体瘤。 它们通过稳定微管来干扰分裂细胞的有丝分裂过程，并且是治疗肺癌、乳腺癌和卵巢癌等的主要药物。 与紫杉烷治疗相关的不良副作用经常会损害癌症患者的生活质量，有时会迫使患者停止选择的肿瘤治疗（Forsyth、Balmaceda 等人，1997 年；Saibil、Fitzgerald 等人，2010 年）。

在用紫杉烷治疗后涉及关节和肌肉的弥漫性疼痛现象通常被称为紫杉烷相关的关节痛-肌痛综合征（从这里开始称为 TAMS）是众所周知的并有文献记载（Rowinsky，Chaudhry 等人 1993）。 这很常见，最近一项针对接受乳腺癌治疗方案治疗的患者的回顾性研究表明，紫杉烷类相关疼痛的发生率为 80%（Saibil、Fitzgerald 等人，2010 年）。

疼痛可能是局部的、区域性的或弥漫性的，最常见于背部、臀部、肩部、大腿、腿部和足部（Loprinzi、Maddocks-Christianson 等人，2007 年）。 由于难以将其与关节或肌肉清楚地联系起来，它通常被描述为关节痛-肌痛 (Loprinzi, Maddocks-Christianson et al. 2007)。 这种感觉的性质被描述为疼痛、深度疼痛，通常伴有相关的辐射、射击、刺痛、脉动元素 (Loprinzi, Maddocks-Christianson et al. 2007)。 这种感觉具有体验过它的人以前从未体验过的独特品质，其描述与已建立的神经性疼痛报告不相符。

该综合症可能具有严重的致残性，能够对患有此病的人施加几天的卧床限制。 这种负担通常会扩大到重要的其他人身上，他们必须留下来照顾那些因疼痛而残疾的人的日常需求。 用类固醇、非类固醇抗炎药和阿片类镇痛药进行治疗的尝试常常无法产生令人满意的结果（Garrison、McCune 等人，2003 年）。

普瑞巴林 - 治疗 TAMS 的基本药理学和潜力：

普瑞巴林是一种小分子，在治疗神经性疼痛方面具有确定的疗效 (Gajraj 2007)。 已知它与存在于多个组织中的电压门控钙通道的 α2-δ 亚基相互作用，最突出的是大脑和肌肉（Taylor，Angelotti 等人，2007 年）。

普瑞巴林通过专门的运输系统被迅速吸收，在口服摄入后大约一小时达到血清中的峰值浓度 (Gajraj 2005)。 生物利用度超过 90%，药代动力学特征在临床相关浓度范围内呈线性 (Gajraj 2005)。 它不会与血流中的蛋白质显着结合，在通过生物体的过程中不会发生任何变化，并且会在尿液中原样排出 (Gajraj 2005)。 迄今为止，尚未报告显着的药代动力学相互作用（Gajraj 2007）。

目前普瑞巴林被用于治疗神经性疼痛和作为抗癫痫剂 (Gajraj 2007)。 累积的证据支持其使用的高度安全性，最常见的副作用包括轻度至中度头晕、嗜睡、醉酒、疲劳和体重增加（Harmark、van Puijenbroek 等人，2011 年）。

零星报告表明，加巴喷丁可有效缓解紫杉醇相关的关节痛-肌痛症状（Nguyen 和 Lawrence 2004）。 基于类似的药效学（Bryans 和 Wustrow 1999），可以假设普瑞巴林也有可能减轻与紫杉醇相关的关节痛-肌痛。 此外，我们临床肿瘤学服务的观察结果支持这一假设。

紫杉烷相关的关节痛-肌痛综合征的评估：

疼痛是与紫杉烷相关的关节痛-肌痛综合征（以下简称 TAMS）的主要组成部分（Garrison、McCune 等人，2003 年）。 我们认为普瑞巴林可能对这种综合征继发的疼痛有显着的有益作用。 因此，需要通过完善的疼痛评分方法评估研究药物治疗前后的疼痛。

现代疼痛研究承认疼痛的主观性和复杂性使其评估复杂化。 此外，道德要求对比较控制施加了限制，以服务于对新型镇痛干预的评估（Silverman，O'Connor 等人，1993 年）。 这个问题的解决方案之一是使用围绕中心值对疼痛和镇痛药物消耗进行标准化的有序评估，同时考虑到镇痛药物需求的变化（Silverman，O'Connor 等人，1993 年）将用于直接评估的研究假设。

根据 Silverman 等人的疼痛评分综合评估和救援镇痛治疗评估将通过完善的疼痛评分方法（Farrar，Portenoy 等人，2000 年）通过原始疼痛评估得到增强。

床位限制是 TAMS 的直接结果，经常被那些患有 TAMS 的人描述。 特此建议通过记录从夜间睡眠起床时间到一天结束时上床睡觉时间之间水平位置花费的小时数来监测卧床限制。 拟议的措施将比较紫杉烷治疗前一天在水平位置花费的小时数，以及在治疗后一周疼痛评分最高的那一天在该位置花费的小时数。 样本量的计算并未用于验证这一新措施，但将努力评估其与既定生活质量评分的关联。

目前的提案侧重于评估可能对接受紫杉烷化疗的个人的生活质量产生积极影响的干预措施。 FACT-Taxane 量表是一种心理测量工具，专门用于评估基于紫杉烷的治疗的影响（Cella、Peterman 等人，2003 年）。 然而，生活质量是一项综合指标，需要更大的样本量来确定疗效，因此它只会作为次要终点。