- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT02024568
탁솔 관련 관절통-근육통의 치료를 위한 프레가발린의 사용에 관한 탐색적 연구
파클리탁셀은 많은 가장 일반적인 항암 요법에 사용되는 화학요법제입니다. 그것의 사용은 종종 치료 후 며칠 동안 지속될 수 있는 중등도에서 중증의 근육 및 관절 통증과 관련이 있습니다. "관절통-근육통 증후군"으로 알려진 이 부작용은 치료를 받는 사람들의 삶의 질과 기능적 능력에 상당한 영향을 미치며 그러한 목적을 위해 시도된 많은 중재에 의해 완화되지 않습니다.
산발적인 보고에 따르면 가바펜틴이라는 약물이 이러한 부작용을 관리하는 데 효과적일 수 있습니다. 우리 진료에서 관찰한 바에 따르면 가바펜틴과 유사한 생물학적 활성을 가진 프레가발린은 파클리탁셀 관련 근육통(관절통)을 예방하고 치료하는 데에도 유용할 수 있습니다.
현재 연구는 프레가발린이 "관절통-근육통 증후군"으로 인한 증상 관리에 도움이 될 수 있다는 가설의 초기 평가를 나타냅니다. 조사는 유방암에 대한 표준 치료 과정에서 파클리탁셀을 투여받은 환자를 대상으로 소규모 무작위 위약 대조 시험 형식으로 수행될 예정이다.
연구 개요
상세 설명
탁산 관련 관절통-근육통 증후군:
파클리탁셀 및 도세탁셀은 다양한 고형 종양의 치료에 일반적으로 사용되는 작용제인 탁산 계열 약물의 주요 대표자입니다. 이들은 미세소관을 안정화하여 세포 분열의 유사분열 과정을 방해하고 특히 폐암, 유방암 및 난소암 치료의 주류입니다. 탁산 치료와 관련된 부작용은 종종 암 환자의 삶의 질을 손상시키고 때때로 선택한 종양 치료를 중단하게 합니다(Forsyth, Balmaceda et al. 1997; Saibil, Fitzgerald et al. 2010).
일반적으로 탁산 관련 관절통-근육통 증후군(이하 TAMS라고 함)이라고 하는 탁산으로 치료한 후 관절과 근육을 수반하는 미만성 통증 현상은 잘 알려져 있고 문서화되어 있습니다(Rowinsky, Chaudhry et al. 1993). 탁산 관련 통증의 발생률이 80%인 유방암에 사용되는 요법으로 치료받은 환자의 최근 후향적 연구에서 명백한 바와 같이 일반적입니다(Saibil, Fitzgerald et al. 2010).
통증은 국부적이거나 지역적이거나 산만할 수 있으며 가장 일반적으로 등, 엉덩이, 어깨, 허벅지, 다리 및 발에 있습니다(Loprinzi, Maddocks-Christianson et al. 2007). 이는 관절이나 근육과 명확하게 연관되기 어렵기 때문에 일반적으로 관절통-근육통으로 묘사됩니다(Loprinzi, Maddocks-Christianson et al. 2007). 감각의 특성은 쑤시고 깊은 통증으로 묘사되며, 종종 방사, 총격, 찌르기, 맥동 요소와 관련이 있습니다(Loprinzi, Maddocks-Christianson et al. 2007). 그 감각은 그것을 경험하는 사람들이 이전에 경험한 적이 없는 독특한 특성을 가지고 있으며, 이에 대한 설명은 신경병성 통증에 대한 확립된 보고와 양립할 수 없습니다.
이 증후군은 무력화 강도가 강하여 고통받는 사람들에게 며칠 동안 침대 제한을 부과할 수 있습니다. 이 부담은 종종 통증으로 장애가 있는 사람들의 일상적인 필요를 돌보고 남아 있어야 하는 중요한 다른 사람들에게까지 확대됩니다. 스테로이드, 비스테로이드성 항염증제 및 오피오이드 진통제를 사용한 치료 시도는 종종 만족스러운 결과를 가져오지 못합니다(Garrison, McCune et al. 2003).
프레가발린 - 기본 약리학 및 TAMS 치료 가능성:
프레가발린은 신경병성 통증의 치료에 효능이 확립된 소분자이다(Gajraj 2007). 여러 조직, 특히 뇌와 근육에 존재하는 전압 개폐 칼슘 채널의 α2-δ 서브유닛과 상호작용하는 것으로 알려져 있습니다(Taylor, Angelotti et al. 2007).
프레가발린은 전문 수송 시스템을 통해 빠르게 흡수되어 경구 섭취 후 약 1시간 후에 혈청에서 최고 농도에 도달합니다(Gajraj 2005). 생체이용률은 90%를 초과하고 약동학적 프로필은 임상적으로 관련된 농도 전체에서 선형입니다(Gajraj 2005). 그것은 혈류에서 단백질에 크게 결합하지 않고, 유기체를 통과하는 동안 어떠한 변형도 겪지 않으며, 소변에서 변하지 않고 제거됩니다(Gajraj 2005). 중요한 약동학적 상호작용은 현재까지 보고되지 않았습니다(Gajraj 2007).
현재 프레가발린은 신경병성 통증의 치료 및 항간질제로 사용되고 있습니다(Gajraj 2007). 축적된 증거는 경증에서 중등도의 현기증, 졸음, 취한 느낌, 피로 및 체중 증가를 구성하는 가장 일반적인 부작용과 함께 사용 시 높은 수준의 안전성을 뒷받침합니다(Harmark, van Puijenbroek et al. 2011).
산발적인 보고에 따르면 가바펜틴은 탁솔 관련 관절통-근육통 증상을 완화하는 데 효과적일 수 있습니다(Nguyen and Lawrence 2004). 유사한 약력학(Bryans and Wustrow 1999)에 근거하여 프레가발린이 또한 파클리탁셀 관련 관절통-근육통을 완화할 가능성이 있다는 가설을 세울 수 있습니다. 또한 임상 종양학 서비스의 관찰 결과는 이 가설을 뒷받침합니다.
탁산 관련 관절통-근육통 증후군의 평가:
통증은 탁산 관련 관절통-근육통 증후군(이하 TAMS라고 함)의 주요 구성 요소를 구성합니다(Garrison, McCune et al. 2003). 우리는 프레가발린이 이 증후군에 이차적인 통증에 상당히 유익한 효과를 가질 수 있다고 제안합니다. 따라서 잘 정립된 통증 평가 방법에 의한 연구 약물 치료 전후의 통증 평가가 필요하다.
현대 통증 연구는 평가를 복잡하게 만드는 주관적이고 복잡한 통증의 특성을 인정합니다. 더욱이, 윤리적 의무는 새로운 진통제 개입의 평가에 도움이 되는 비교 통제에 제약을 둡니다(Silverman, O'Connor et al. 1993). 이 문제에 대한 해결책 중 하나는 진통제 요구 사항의 변화를 설명하는 방식으로(Silverman, O'Connor et al. 1993) 중심 값 주변의 통증 및 진통제 소비에 대한 정규화된 서수 평가를 사용하는 것입니다. 연구 가설의.
Silverman 등에 따른 통증 점수 및 구조 진통제 치료 평가의 통합 평가는 잘 확립된 통증 점수 방법을 사용하여 원시 통증 평가로 보강될 것입니다(Farrar, Portenoy et al. 2000).
침상 제한은 종종 TAMS로 고통받는 사람들이 설명하는 TAMS의 직접적인 결과입니다. 밤의 잠에서 일어나는 시간과 하루가 끝날 때 잠자리에 드는 시간 사이에 수평 자세로 보낸 시간을 기록하여 침대 제한을 모니터링하는 것이 제안됩니다. 제안된 측정은 탁산 치료 전날 수평 자세로 보낸 시간과 치료 후 일주일 동안 통증 점수가 가장 높은 날 해당 자세로 보낸 시간을 비교할 것입니다. 샘플 크기는 이 새로운 척도의 유효성을 확인하기 위해 계산되지 않았지만 확립된 삶의 질 점수와의 연관성을 평가하기 위한 노력이 이루어질 것입니다.
현재 제안은 탁산 화학 요법을 받는 개인의 삶의 질에 긍정적인 영향을 미칠 가능성이 있는 중재를 평가하는 데 초점을 맞추고 있습니다. FACT-탁산 척도는 탁산 기반 치료의 영향을 평가하기 위해 특별히 개발된 심리 측정 도구입니다(Cella, Peterman et al. 2003). 그러나 삶의 질은 복합 측정이며 효능을 결정하기 위해 더 큰 샘플 크기가 필요하므로 이차 평가변수로만 사용됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Be'er Ya'akov (Zerifin), 이스라엘, 7030000
- Assaf Harofeh Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
선별 기준:
- 동의서 서명.
- 동의 표현에 대한 법적 권한.
- 유방암 진단이 확정되고 화학요법을 시행하기 전에 혼란스러운 통증이 없는 환자.
- 화학 요법을 시작하기 전에 프로토콜을 포함하는 파클리탁셀 치료에 대한 권장 사항.
- 18세 이상.
치료 단계에 대한 포함 기준:
- 심사 기준 충족.
- 화학 요법을 포함하는 파클리탁셀 과정 후에 중등도 또는 더 심한 정도의 근육통-관절통 관련 통증의 경험.
제외 기준:
- 프레가발린 또는 가바펜틴으로 지속적인 치료.
- 프레가발린 또는 가바펜틴 치료와 관련된 알려진 제한적 부작용.
- GFR이 30ml/min 미만인 신부전.
- 스크리닝 전 3주 이내에 임상 시험에 참여.
- 화학 요법과 관련 없는 교란성 근육통 및/또는 관절통.
- 시험 완료 가능성을 저해하는 의학적 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 프레가발린
유방암 치료 과정에서 파클리탁셀 주입 후 관절통-근육통을 보고한 대상 38명 중 19명을 포함합니다. 프레가발린은 파클리탁셀 주입 전 저녁과 그 후 5일째에 시작되었습니다. 1일 2회(아침 + 저녁) 75mg의 초기 용량. 통증 조절이 불충분한 경우 75mg을 추가로 증량할 수 있는 옵션. 복용 사이에는 최소 2시간의 간격이 필요합니다. 내약성 부작용이 있는 경우 50mg 용량으로 감량할 수 있습니다. 추가 진통 개입에 대한 액세스는 환자의 웰빙을 위해 필요에 따라 열려 있습니다. |
암 설명 참조
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
유방암 치료 과정에서 파클리탁셀 주입 후 관절통-근육통을 보고한 대상 38명 중 19명을 포함합니다. 프레가발린 75mg 캡슐과 외부적으로 동일한 위약이 파클리탁셀 주입 전 저녁과 그 후 5일에 시작됩니다. 1일 2회(아침+저녁) 1캡슐을 초기 투여합니다. 통증 조절이 불충분한 경우 캡슐을 추가하여 용량을 늘릴 수 있습니다. 복용 사이에는 최소 2시간의 간격이 필요합니다. 내약성이 떨어지는 부작용의 경우 50mg 프레가발린 캡슐 모양의 캡슐로 줄일 수 있습니다. 추가 진통 개입에 대한 액세스는 환자의 웰빙을 위해 필요에 따라 열려 있습니다. |
암 설명 참조
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Silverman 등(Silverman, O'Connor 등, 1993)이 제안한 방법으로 계산한 통합 수치 통증 점수 및 구조 진통제 요구 사항.
기간: 연구 개시일로부터 16개월
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현대 통증 연구는 평가를 복잡하게 만드는 주관적이고 복잡한 통증의 특성을 인정합니다.
더욱이, 윤리적 의무는 새로운 진통제 개입의 평가에 도움이 되는 비교 통제에 제약을 둡니다(Silverman, O'Connor et al. 1993).
이 문제에 대한 해결책 중 하나는 진통제 요구 사항의 변화를 설명하는 방식으로(Silverman, O'Connor et al. 1993) 중심 값 주변의 통증 및 진통제 소비에 대한 정규화된 서수 평가를 사용하는 것입니다. 연구 가설의.
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연구 개시일로부터 16개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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숫자 통증 점수(NPS)
기간: 파클리탁셀 주기를 받은 후 8일
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근육통/관절통 관련 통증의 숫자 통증 점수(NPS*) 평가. 고려되는 점수는 탁센이 투여된 날로부터 7일 동안 기록된 최대값일 것이다. *숫자 등급 척도: 0-1 통증 없음; 2-3 가벼운 통증; 4-5 불쾌감 - 중등도의 통증; 6-7 괴로움 - 심한 통증; 8-9 강렬함 - 매우 심한 통증; 10 - 참을 수 없는 고통 |
파클리탁셀 주기를 받은 후 8일
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수평 위치에서 보낸 추가 시간(∆HHP**)
기간: 파클리탁셀 주기를 받은 후 8일
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깨어 있는 시간 동안 침대, 소파 등에 누워 있을 때와 같이 수평 자세로 보낸 추가 시간(∆HHP**)은 추가 종점 역할을 합니다. 이는 치료 후 일주일 동안 통증 점수가 가장 높은 날 동안 수평 자세로 있었던 시간에서 탁산 치료 전 수평 자세로 보낸 시간을 뺀 값입니다. 주간 시간은 탁산 주입 전날 아침에 일어나서 저녁에 잠자리에 들기까지의 시간으로 계산됩니다. HHP - 수평 위치의 시간 수. ∆HHP - 수평 위치에서 추가 시간; 후처리 HHP - 베이스라인 HHP = ∆HHP. |
파클리탁셀 주기를 받은 후 8일
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FACT-탁산 점수
기간: 활성 단계로의 모집일 + 활성 단계로의 모집 이후 파클리탁셀의 4주기 후 1주일.
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FACT-탁산 척도는 탁산 기반 치료가 삶의 질에 미치는 영향을 평가하기 위해 특별히 개발된 심리 측정 도구입니다(Cella, Peterman et al. 2003).
통증의 중증도 및 일상 활동에 대한 관련 영향뿐만 아니라 연구 약물의 확립된 부작용이 이 척도의 점수에 영향을 미칠 수 있습니다.
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활성 단계로의 모집일 + 활성 단계로의 모집 이후 파클리탁셀의 4주기 후 1주일.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jonathan Grunfeld, M.D., Employee of Asaf Harofeh M.C.
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Silverman DG, O'Connor TZ, Brull SJ. Integrated assessment of pain scores and rescue morphine use during studies of analgesic efficacy. Anesth Analg. 1993 Jul;77(1):168-70. No abstract available.
- Rowinsky EK, Chaudhry V, Forastiere AA, Sartorius SE, Ettinger DS, Grochow LB, Lubejko BG, Cornblath DR, Donehower RC. Phase I and pharmacologic study of paclitaxel and cisplatin with granulocyte colony-stimulating factor: neuromuscular toxicity is dose-limiting. J Clin Oncol. 1993 Oct;11(10):2010-20. doi: 10.1200/JCO.1993.11.10.2010.
- Bryans JS, Wustrow DJ. 3-substituted GABA analogs with central nervous system activity: a review. Med Res Rev. 1999 Mar;19(2):149-77. doi: 10.1002/(sici)1098-1128(199903)19:23.0.co;2-b.
- Cella D, Peterman A, Hudgens S, Webster K, Socinski MA. Measuring the side effects of taxane therapy in oncology: the functional assesment of cancer therapy-taxane (FACT-taxane). Cancer. 2003 Aug 15;98(4):822-31. doi: 10.1002/cncr.11578.
- Farrar JT, Portenoy RK, Berlin JA, Kinman JL, Strom BL. Defining the clinically important difference in pain outcome measures. Pain. 2000 Dec 1;88(3):287-294. doi: 10.1016/S0304-3959(00)00339-0.
- Forsyth PA, Balmaceda C, Peterson K, Seidman AD, Brasher P, DeAngelis LM. Prospective study of paclitaxel-induced peripheral neuropathy with quantitative sensory testing. J Neurooncol. 1997 Oct;35(1):47-53. doi: 10.1023/a:1005805907311.
- Gajraj NM. Pregabalin for pain management. Pain Pract. 2005 Jun;5(2):95-102. doi: 10.1111/j.1533-2500.2005.05205.x.
- Gajraj NM. Pregabalin: its pharmacology and use in pain management. Anesth Analg. 2007 Dec;105(6):1805-15. doi: 10.1213/01.ane.0000287643.13410.5e. Erratum In: Anesth Analg.2008 May;106(5):1584.
- Garrison JA, McCune JS, Livingston RB, Linden HM, Gralow JR, Ellis GK, West HL. Myalgias and arthralgias associated with paclitaxel. Oncology (Williston Park). 2003 Feb;17(2):271-7; discussion 281-2, 286-8.
- Harmark L, van Puijenbroek E, Straus S, van Grootheest K. Intensive monitoring of pregabalin: results from an observational, Web-based, prospective cohort study in the Netherlands using patients as a source of information. Drug Saf. 2011 Mar 1;34(3):221-31. doi: 10.2165/11585030-000000000-00000.
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- Nguyen VH, Lawrence HJ. Use of gabapentin in the prevention of taxane-induced arthralgias and myalgias. J Clin Oncol. 2004 May 1;22(9):1767-9. doi: 10.1200/JCO.2004.99.298. No abstract available.
- Saibil S, Fitzgerald B, Freedman OC, Amir E, Napolskikh J, Salvo N, Dranitsaris G, Clemons M. Incidence of taxane-induced pain and distress in patients receiving chemotherapy for early-stage breast cancer: a retrospective, outcomes-based survey. Curr Oncol. 2010 Aug;17(4):42-7. doi: 10.3747/co.v17i4.562.
- Taylor CP, Angelotti T, Fauman E. Pharmacology and mechanism of action of pregabalin: the calcium channel alpha2-delta (alpha2-delta) subunit as a target for antiepileptic drug discovery. Epilepsy Res. 2007 Feb;73(2):137-50. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2006.09.008. Epub 2006 Nov 28.
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- 105/13
- WS1826148 (기타 보조금/기금 번호: Pfizer IIR)
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