Tutkiva tutkimus pregabaliinin käytöstä taksoliin liittyvän nivelkipu-myalgian hoidossa

Taksaaniin liittyvä arthralgia-myalgia-oireyhtymä:

Paklitakseli ja dosetakseli ovat taksaanien lääkeluokan tärkeimpiä edustajia, aineita, joita käytetään yleisesti erilaisten kiinteiden kasvainten hoidossa. Ne häiritsevät solujen jakautumisen mitoottista prosessia stabiloimalla mikrotubuluksia ja ovat muun muassa keuhkosyövän, rintasyövän ja munasarjasyövän hoidon päätekijä. Taksaanihoitoon liittyvät haitalliset sivuvaikutukset heikentävät usein syöpäpotilaiden elämänlaatua ja vaativat toisinaan valitun onkologisen hoidon lopettamista (Forsyth, Balmaceda et al. 1997; Saibil, Fitzgerald et al. 2010).

Diffuusi kipu, johon liittyy niveliä ja lihaksia taksaanihoidon jälkeen, jota yleisesti kutsutaan taksaaniin liittyväksi arthralgia-myalgia-oireyhtymäksi (tästä eteenpäin TAMS), on hyvin tunnettu ja dokumentoitu (Rowinsky, Chaudhry et al. 1993). Se on yleistä, kuten käy ilmi äskettäin tehdystä retrospektiivisestä tutkimuksesta potilaista, joita hoidettiin rintasyöpään käytettävillä hoito-ohjelmilla, ja joka paljasti taksaaniin liittyvän kivun 80 prosentin ilmaantuvuuden (Saibil, Fitzgerald et al. 2010).

Kipu voi olla paikallinen, alueellinen tai diffuusi, yleisimmin selässä, lantiossa, hartioissa, reisissä, jaloissa ja jaloissa (Loprinzi, Maddocks-Christianson et al. 2007). Se kuvataan yleensä nivel-myalgiana, koska sitä on vaikea yhdistää selkeästi joko niveliin tai lihaksiin (Loprinzi, Maddocks-Christianson ym. 2007). Tunteen luonnetta kuvataan kipeänä, syvänä kipuna, johon usein liittyy säteileviä, ammuttavia, puukottavia, sykkiviä elementtejä (Loprinzi, Maddocks-Christianson ym. 2007). Sensaatio on ainutlaatuista laatua, jota sen kokeneet eivät ole aiemmin kohdanneet, ja sen kuvaus ei ole yhteensopiva neuropaattisen kivun vakiintuneiden raporttien kanssa.

Oireyhtymä voi olla vauhdikas, ja se voi rajoittaa päiviä siitä kärsiville. Tämä taakka ulotetaan usein merkittäville muille, joiden on jäätävä ja huolehdittava kivusta vammaisten päivittäisistä tarpeista. Hoitoyritykset steroideilla, ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä ja opioidikipulääkkeillä eivät usein tuota tyydyttäviä tuloksia (Garrison, McCune et al. 2003).

Pregabaliini - Perusfarmakologia ja TAMS-hoidon mahdollisuudet:

Pregabaliini on pieni molekyyli, jolla on todettu tehokkuus neuropaattisen kivun hoidossa (Gajraj 2007). Sen tiedetään olevan vuorovaikutuksessa useissa kudoksissa olevien jänniteohjattujen kalsiumkanavien α2-δ-alayksikön kanssa, näkyvimmin aivoissa ja lihaksissa (Taylor, Angelotti et al. 2007).

Pregabaliini imeytyy nopeasti erikoistuneen kuljetusjärjestelmän kautta ja saavuttaa huippupitoisuuden seerumissa noin tunnin kuluttua suun kautta ottamisesta (Gajraj 2005). Biologinen hyötyosuus ylittää 90 % ja farmakokineettinen profiili on lineaarinen kliinisesti merkityksellisillä pitoisuuksilla (Gajraj 2005). Se ei sitoudu merkittävästi verenkierrossa oleviin proteiineihin, se ei muutu minkäänlaisesti kulkiessaan organismin läpi, ja se eliminoituu muuttumattomana virtsaan (Gajraj 2005). Tähän mennessä ei ole raportoitu merkittäviä farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia (Gajraj 2007).

Tällä hetkellä pregabaliinia käytetään neuropaattisen kivun hoidossa ja epilepsialääkkeenä (Gajraj 2007). Kertynyt näyttö tukee sen käytön korkeaa turvallisuutta, ja yleisimpiä sivuvaikutuksia ovat lievä tai keskivaikea huimaus, uneliaisuus, humalassa tunne, väsymys ja painon nousu (Harmark, van Puijenbroek et al. 2011).

Satunnaiset raportit viittaavat siihen, että gabapentiini voi lievittää tehokkaasti taksoliin liittyviä nivel-myalgia-oireita (Nguyen ja Lawrence 2004). Samanlaisen farmakodynamiikan perusteella (Bryans ja Wustrow 1999) voidaan olettaa, että pregabaliinilla on myös potentiaalia lievittää paklitakseliin liittyvää nivelkipua-myalgiaa. Lisäksi kliinisen onkologian palvelumme havainnot tukevat tätä hypoteesia.

Taksaaniin liittyvän arthralgia-myalgia-oireyhtymän arviointi:

Kipu on taksaaniin liittyvän arthralgia-myalgia-oireyhtymän (tästä eteenpäin TAMS) pääkomponentti (Garrison, McCune et al. 2003). Ehdotamme, että pregabaliinilla voi olla merkittävästi suotuisa vaikutus tämän oireyhtymän sekundaariseen kipuun. Tästä johtuen kivun arviointi ennen tutkimuslääkkeellä hoitoa ja sen jälkeen on tarpeen vakiintuneen kivun pisteytysmenetelmän avulla.

Nykyaikainen kipututkimus tunnustaa kivun subjektiivisen ja monimutkaisen luonteen, mikä vaikeuttaa sen arviointia. Lisäksi eettiset vaatimukset asettavat rajoituksia vertailevalle kontrollille, jotta se palvelee uuden analgeettisen toimenpiteen arviointia (Silverman, O'Connor et al. 1993). Yksi ratkaisu tähän ongelmaan, jossa käytetään normalisoituja ordinaalisia arvioita kivun ja analgeettien lääkkeiden kulutuksesta keskeisen arvon ympärillä tavalla, joka ottaa huomioon myös muutokset kipulääkkeiden tarpeessa (Silverman, O'Connor et al. 1993), toimii suorassa arvioinnissa. tutkimuksen hypoteesista.

Silvermanin et al. mukaista integroitua kipupisteen arviointia ja pelastavan analgeettisen hoidon arviointia täydennetään raakakivun arvioinnilla vakiintuneen kivun pisteytysmenetelmän avulla (Farrar, Portenoy et al. 2000).

Sänkyrajoitus on suora seuraus TAMS:stä, jota siitä kärsivät usein kuvailevat. Täten ehdotetaan vuoderajoituksen seurantaa kirjaamalla vaaka-asennossa vietettyjen tuntien määrä yöunesta nousemisen ja päivän päätteeksi nukkumaanmenotunnin välillä. Ehdotetussa toimenpiteessä verrataan vaaka-asennossa vietettyjen tuntien määrää taksaanihoitoa edeltävänä päivänä ja siinä asennossa vietettyjen tuntien määrää hoidon jälkeisen viikon aikana eniten kipupisteenä. Otoskokoa ei ole laskettu palvelemaan tämän uuden mittauksen validointia, mutta sen yhteyttä vakiintuneisiin elämänlaatupisteisiin pyritään arvioimaan.

Tässä ehdotuksessa keskitytään arvioimaan interventiota, jolla voi olla myönteinen vaikutus taksaaneilla kemoterapiaa saavien henkilöiden elämänlaatuun. FACT-Taxane-asteikko on psykometrinen työkalu, joka on erityisesti kehitetty arvioimaan taksaanipohjaisen hoidon vaikutuksia (Cella, Peterman ym. 2003). Elämänlaatu on kuitenkin yhdistelmämitta, ja tehokkuuden määrittämiseksi tarvitaan suurempaa otoskokoa, ja siksi se toimii vain toissijaisena päätetapahtumana.