Estudo exploratório sobre o uso de pregabalina para o tratamento de artralgia-mialgia relacionada ao taxol

Síndrome de artralgia-mialgia relacionada ao taxano:

O paclitaxel e o docetaxel são os principais representantes da classe de fármacos dos taxanos, agentes comumente utilizados no tratamento de uma variedade de tumores sólidos. Eles interferem no processo mitótico das células em divisão ao estabilizar os microtúbulos e são a base do tratamento do câncer de pulmão, mama e ovário, entre outros. Os efeitos colaterais adversos associados ao tratamento com taxano frequentemente prejudicam a qualidade de vida dos pacientes com câncer e ocasionalmente impõem a descontinuação do tratamento oncológico de escolha (Forsyth, Balmaceda et al. 1997; Saibil, Fitzgerald et al. 2010).

O fenômeno de dor difusa envolvendo articulações e músculos na sequência do tratamento com taxanos comumente referido como Síndrome de Artralgia-Mialgia relacionada a taxanos (daqui em diante referido como TAMS) é bem conhecido e documentado (Rowinsky, Chaudhry et al. 1993). É comum, como evidenciado em um estudo retrospectivo recente de pacientes tratados com esquemas usados ​​para câncer de mama, que revelou uma incidência de 80% de dor relacionada ao taxano (Saibil, Fitzgerald et al. 2010).

A dor pode ser localizada, regional ou difusa, mais comumente nas costas, quadris, ombros, coxas, pernas e pés (Loprinzi, Maddocks-Christianson et al. 2007). Geralmente é descrita como artralgia-mialgia devido à dificuldade de associá-la claramente com as articulações ou os músculos (Loprinzi, Maddocks-Christianson et al. 2007). A natureza da sensação é descrita como dolorosa, dor profunda, muitas vezes com irradiação, tiro, facada, elementos pulsantes associados (Loprinzi, Maddocks-Christianson et al. 2007). A sensação é de uma qualidade única nunca antes encontrada por aqueles que a experimentam, cuja descrição não é compatível com relatos estabelecidos de dor neuropática.

A síndrome pode ser de intensidade incapacitante, capaz de impor dias de restrição ao leito a quem dela sofre. Este fardo é muitas vezes estendido a outras pessoas importantes que têm de permanecer e cuidar das necessidades diárias das pessoas incapacitadas pela dor. Tentativas de tratamento com esteroides, anti-inflamatórios não esteroides e analgésicos opioides freqüentemente falham em produzir resultados satisfatórios (Garrison, McCune et al. 2003).

Pregabalina - Farmacologia Básica e Potencial para Tratamento de TAM:

A pregabalina é uma pequena molécula com eficácia estabelecida no tratamento da dor neuropática (Gajraj 2007). Sabe-se que interage com a subunidade α2-δ dos canais de cálcio controlados por voltagem presentes em vários tecidos, principalmente no cérebro e nos músculos (Taylor, Angelotti et al. 2007).

A pregabalina é rapidamente absorvida através de um sistema de transporte especializado, atingindo um pico de concentração no soro cerca de uma hora após a ingestão oral (Gajraj 2005). A biodisponibilidade excede 90% e o perfil farmacocinético é linear ao longo das concentrações clinicamente relevantes (Gajraj 2005). Não se liga significativamente às proteínas da corrente sanguínea, não sofre nenhuma modificação durante sua passagem pelo organismo e é eliminado inalterado na urina (Gajraj 2005). Nenhuma interação farmacocinética significativa foi relatada até o momento (Gajraj 2007).

Atualmente, a pregabalina está sendo usada no tratamento da dor neuropática e como agente antiepiléptico (Gajraj 2007). Evidências acumuladas apóiam um alto grau de segurança em seu uso, com os efeitos colaterais mais comuns constituindo tonturas de grau leve a moderado, sonolência, sensação de embriaguez, fadiga e aumento de peso (Harmark, van Puijenbroek et al. 2011).

Relatos esporádicos sugerem que a gabapentina pode ser eficaz no alívio dos sintomas de artralgia-mialgia relacionados ao Taxol (Nguyen e Lawrence 2004). Com base na farmacodinâmica semelhante (Bryans e Wustrow 1999), pode-se supor que a pregabalina também tenha potencial para aliviar a artralgia-mialgia relacionada ao paclitaxel. Além disso, as observações do nosso serviço de oncologia clínica apóiam essa hipótese.

Avaliação da síndrome de artralgia-mialgia relacionada ao taxano:

A dor constitui um componente principal da Síndrome de Artralgia-Mialgia relacionada ao taxano (doravante referida como TAMS) (Garrison, McCune et al. 2003). Propomos que a pregabalina pode ter um efeito significativamente benéfico na dor secundária a esta síndrome. Consequentemente, é necessária a avaliação da dor antes e depois do tratamento com o medicamento do estudo por meio de um método de pontuação de dor bem estabelecido.

A pesquisa moderna da dor reconhece a natureza subjetiva e complexa da dor que complica sua avaliação. Além disso, os imperativos éticos impõem restrições ao controle comparativo para servir na avaliação de uma nova intervenção analgésica (Silverman, O'Connor et al. 1993). Uma das soluções para este problema, usando avaliações ordinais normalizadas de dor e consumo de drogas analgésicas em torno de um valor central de uma maneira que também leve em conta as mudanças nas necessidades de drogas analgésicas (Silverman, O'Connor et al. 1993) servirá para avaliação direta da hipótese de estudo.

A Avaliação Integrada da Pontuação da Dor e avaliação do Tratamento Analgésico de Resgate, de acordo com Silverman et al., será complementada pela avaliação bruta da dor por meio de um método de pontuação da dor bem estabelecido (Farrar, Portenoy et al. 2000).

A restrição de leito é um resultado direto da TAM frequentemente descrita por quem sofre dela. Propõe-se monitorar a restrição ao leito registrando o número de horas passadas na posição horizontal entre a hora de levantar do sono noturno e a hora de ir para a cama no final do dia. A medida proposta irá comparar o número de horas passadas na posição horizontal no dia anterior ao tratamento com taxano e o número de horas passadas nessa posição no dia com maior pontuação de dor durante a semana seguinte ao tratamento. O tamanho da amostra não é calculado para servir à validação desta nova medida, mas será feito um esforço para avaliar sua associação com escores de qualidade de vida estabelecidos.

A presente proposta tem como foco avaliar uma intervenção com potencial de impactar positivamente na qualidade de vida de indivíduos em quimioterapia com taxanos. A escala FACT-Taxane é uma ferramenta psicométrica desenvolvida especificamente para avaliar o impacto do tratamento à base de taxane (Cella, Peterman et al. 2003). No entanto, a qualidade de vida é uma medida composta e requer um tamanho de amostra maior para determinar a eficácia e, portanto, servirá apenas como um desfecho secundário.