Badanie eksploracyjne dotyczące stosowania pregabaliny w leczeniu bólów stawów i mięśni związanych z taksolem

Zespół bólu stawów i mięśni związany z taksanem:

Paklitaksel i docetaksel są głównymi przedstawicielami klasy leków taksanów, środków powszechnie stosowanych w leczeniu różnych guzów litych. Zaburzają mitotyczny proces podziału komórek poprzez stabilizację mikrotubul i są podstawą leczenia między innymi raka płuc, piersi i jajnika. Niepożądane skutki uboczne leczenia taksanami często pogarszają jakość życia chorych na nowotwory, a czasami wymuszają przerwanie leczenia onkologicznego z wyboru (Forsyth, Balmaceda i wsp. 1997; Saibil, Fitzgerald i wsp. 2010).

Zjawisko rozlanego bólu obejmującego stawy i mięśnie w następstwie leczenia taksanami, powszechnie określane jako syndrom bólów stawów i mięśni związanych z taksanami (odtąd określane jako TAMS), jest dobrze znane i udokumentowane (Rowinsky, Chaudhry i in. 1993). Jest to powszechne, jak wynika z niedawnego retrospektywnego badania pacjentów leczonych schematami stosowanymi w raku piersi, które ujawniło 80% częstość występowania bólu związanego z taksanami (Saibil, Fitzgerald i in. 2010).

Ból może być zlokalizowany, regionalny lub rozlany, najczęściej w plecach, biodrach, ramionach, udach, nogach i stopach (Loprinzi, Maddocks-Christianson i in. 2007). Zwykle jest przedstawiany jako ból stawów i mięśni ze względu na trudność jednoznacznego skojarzenia go ze stawami lub mięśniami (Loprinzi, Maddocks-Christianson i in. 2007). Charakter doznania opisywany jest jako bolesny, głęboki ból, często z towarzyszącymi elementami promieniującymi, strzelającymi, przeszywającymi, pulsującymi (Loprinzi, Maddocks-Christianson i in. 2007). Wrażenie ma wyjątkową jakość, niespotykaną wcześniej przez osoby go doświadczające, której opis nie jest zgodny z ustalonymi doniesieniami o bólu neuropatycznym.

Syndrom może mieć obezwładniającą intensywność, zdolną do nałożenia dni ograniczenia łóżka na cierpiących na niego. Ten ciężar jest często rozciągany na innych znaczących, którzy muszą pozostać i troszczyć się o codzienne potrzeby osób upośledzonych przez ból. Próby leczenia sterydami, niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi i opioidowymi lekami przeciwbólowymi często nie dają zadowalających rezultatów (Garrison, McCune i in. 2003).

Pregabalina – podstawowa farmakologia i możliwości leczenia TAMS:

Pregabalina jest małą cząsteczką o ustalonej skuteczności w leczeniu bólu neuropatycznego (Gajraj 2007). Wiadomo, że wchodzi w interakcję z podjednostką α2-δ bramkowanych napięciem kanałów wapniowych obecnych w wielu tkankach, przede wszystkim w mózgu i mięśniach (Taylor, Angelotti i in. 2007).

Pregabalina jest szybko wchłaniana przez wyspecjalizowany system transportowy, osiągając maksymalne stężenie w surowicy około godzinę po przyjęciu doustnym (Gajraj 2005). Biodostępność przekracza 90%, a profil farmakokinetyczny jest liniowy w całym klinicznie istotnym stężeniu (Gajraj 2005). W krwioobiegu nie wiąże się znacząco z białkami, nie ulega żadnym modyfikacjom w trakcie przechodzenia przez organizm i jest wydalany w postaci niezmienionej z moczem (Gajraj 2005). Do tej pory nie zgłoszono żadnych istotnych interakcji farmakokinetycznych (Gajraj 2007).

Obecnie pregabalina jest stosowana w leczeniu bólu neuropatycznego oraz jako lek przeciwpadaczkowy (Gajraj 2007). Zgromadzone dowody przemawiają za wysokim stopniem bezpieczeństwa jego stosowania, a najczęstszymi działaniami niepożądanymi są łagodne do umiarkowanego zawroty głowy, senność, uczucie upojenia alkoholowego, zmęczenie i zwiększona waga (Harmark, van Puijenbroek i in. 2011).

Sporadyczne doniesienia sugerują, że gabapentyna może być skuteczna w łagodzeniu objawów bólu stawów i mięśni związanych z taksolem (Nguyen i Lawrence 2004). Na podstawie podobnych właściwości farmakodynamicznych (Bryans i Wustrow 1999) można postawić hipotezę, że pregabalina może również łagodzić bóle stawów i mięśni związane z paklitakselem. Ponadto obserwacje z naszej klinicznej służby onkologicznej potwierdzają tę hipotezę.

Ocena zespołu bólów stawów i bólów mięśni związanych z taksanami:

Ból stanowi główny składnik zespołu bólów stawów i bólów mięśni związanych z taksanami (odtąd określany jako TAMS) (Garrison, McCune i in. 2003). Sugerujemy, że pregabalina może mieć znacząco korzystny wpływ na ból wtórny do tego zespołu. W związku z tym wymagana jest ocena bólu przed i po leczeniu badanym lekiem za pomocą dobrze ustalonej metody oceny bólu.

Współczesne badania nad bólem potwierdzają subiektywną i złożoną naturę bólu, co komplikuje jego ocenę. Co więcej, względy etyczne nakładają ograniczenia na kontrolę porównawczą służącą do oceny nowej interwencji przeciwbólowej (Silverman, O'Connor i in. 1993). Jedno z rozwiązań tego problemu, wykorzystujące znormalizowaną porządkową ocenę bólu i zużycia leków przeciwbólowych wokół centralnej wartości w sposób, który uwzględnia również zmiany w zapotrzebowaniu na leki przeciwbólowe (Silverman, O'Connor i in. 1993) posłuży do bezpośredniej oceny hipotezy badawczej.

Ocena Zintegrowanej Oceny Punktacji Bólu i Ratunkowego Leczenia Przeciwbólowego według Silvermana i wsp. zostanie uzupełniona o ocenę bólu surowego za pomocą dobrze znanej metody punktacji bólu (Farrar, Portenoy i wsp. 2000).

Ograniczenie łóżka jest bezpośrednim skutkiem zespołu TAMS, który jest często opisywany przez osoby na niego cierpiące. Proponuje się monitorowanie ograniczeń spania poprzez rejestrację liczby godzin spędzonych w pozycji poziomej od chwili wybudzenia z nocnego snu do godziny pójścia spać na koniec dnia. Proponowana miara będzie porównywać liczbę godzin spędzonych w pozycji poziomej w dniu poprzedzającym leczenie taksanem oraz liczbę godzin spędzonych w tej pozycji w dniu z najwyższym wynikiem bólu w tygodniu następującym po leczeniu. Wielkość próby nie jest obliczana w celu walidacji tej nowatorskiej miary, ale zostanie podjęta próba oceny jej związku z ustalonymi wynikami jakości życia.

Obecna propozycja koncentruje się na ocenie interwencji, która może mieć pozytywny wpływ na jakość życia osób otrzymujących chemioterapię taksanami. Skala FACT-Taxane to narzędzie psychometryczne opracowane specjalnie do oceny wpływu leczenia opartego na taksanach (Cella, Peterman i in. 2003). Jednak jakość życia jest miarą złożoną i wymaga większej liczebności próby w celu określenia skuteczności, a zatem będzie służyć jedynie jako drugorzędowy punkt końcowy.