腹膜癌を伴う胃癌に対するシスプラチンおよびTS-ONEによる腹腔内ドセタキセル

腹膜癌腫症 (PC) は進行性胃癌で一般的であり、予後は不良です。生存期間の中央値は 3 ～ 6 か月です。 PCを伴う胃がんは不治と考えられており、患者は非外科的治療、主に化学療法を受けます。 現在、これらの患者に対する確立された標準治療はありません。

化学療法、放射線療法、手術を含む胃がんの治療への集学的アプローチが開発されており、補助療法の設定で生存利益が実証されています。 新しい化学療法剤: タキサン (パクリタキセルとドセタキセル)、イリノテカン、オキサリプラチン、フルオロピリミジン (TS-ONE とカペシタビン) は、胃癌で活性を示しています。 切除不能および転移性胃癌に対するさまざまな併用化学療法レジメンが、世界のさまざまな地域で実施されています。 エピルビシン、シスプラチン、5-フルオロウラシル (ECF) はヨーロッパで使用され、TS-ONE とシスプラチンは日本や韓国などのアジア諸国で一般的に使用されています。 これらのレジメンでの生存期間中央値 (MST) は、それぞれ 8.9 か月と 13 か月でした。 ドセタキセル、シスプラチン、および 5-フルオロウラシル (DCF) の使用が V325 試験で提案されました。MST は 9.2 か月でしたが、毒性 (グレード 3 ～ 4 の好中球減少症) は、CF 群と比較して DCF 群で有意に高いことが報告されました。 ただし、PC でこれらのレジメンの特定の有効性を研究する試験はほとんどありません。

全身化学療法は、血液腹膜関門 (BPB) の存在により、PC に対して効果が低いと考えられています。 バリアは、全身循環から腹腔への薬物の移動を阻害します。 腹腔内 (IP) 化学療法には、腹腔内の薬物濃度を高く維持できるという利点があり、全身毒性が軽減されます。 パクリタキセルとドセタキセルは、動物実験で腹腔内濃度が高いことが示されており、IP 投与に理想的な薬剤と考えられています。

ネオアジュバント腹腔内/全身化学療法 (NIPS) は、胃癌からの PC の治療のための新しい双方向導入化学療法です。 NIPS の目的は、PC ボリュームの削減を誘導することです。 双方向性とは、NIPS が腹腔と腹膜下血管の両方から PC を攻撃できることを意味します。 NIPS に対する反応が良好な患者は、続いて胃切除を受ける場合があります。 TS-ONE および IP タキサン (パクリタキセル/ドセタキセル) の使用は、フェーズ I および II 試験で研究されていました。 一神ら。は、毎週の静脈内投与と TS-ONE と組み合わせた IP パクリタキセルを使用して、78% の 1 年生存率と 56% の全奏効率を報告しました。 藤原ら。報告によると、78% の患者が NIPS 後に腹膜細胞診で陰性であり、18 人中 16 人の患者 (88.9%) がその後胃切除術を受け、MST は 24.6 か月でした。 治療関連の死亡は報告されていません。

全身性 DCF は重大な毒性を伴いますが、生存期間に関しては CF 単独よりも優れています (9.2 か月対 8.6 か月、p<0.02)。 グレード III/IV の好中球減少症は 82% と報告されました。 静脈内ドセタキセルから IP ドセタキセルに切り替えると、PC に対する有効性が向上し、全身毒性が低下する可能性があると考えられています。 TS-ONEにはテガフール、5-クロロ-2,4-ジヒドロキシピリジン（CDHP）、オキソン酸カリウム（Oxo）が含まれています。 肝臓に存在するジヒドロピリミジン脱水素酵素 (DPD) は、5-FU を急速に分解します。 DPD の特異的阻害剤である CDHP の存在により、実験モデルで実証されている TS-ONE の経口投与後に高い腹腔内薬物濃度が可能になります。

したがって、PCを伴う胃癌患者の治療において、IPドセタキセル、静脈内シスプラチン、および経口TS-ONEを使用したDCFレジメンの修正を提案します。 固定用量のシスプラチンと TS-ONE を使用しながら、IP ドセタキセルの最大耐用量 (MTD) と推奨用量 (RD) を研究することを目指しています。 治療効果に関するデータも記録されます。 香港では IP 化学療法に関する研究は今のところありません。