腹腔注射多西紫杉醇联合顺铂和 TS-ONE 治疗伴有腹膜癌的胃癌

腹膜转移癌（PC）常见于晚期胃癌，预后较差；中位生存时间为 3 至 6 个月。 伴有 PC 的胃癌被认为无法治愈，患者接受非手术治疗，主要是化疗。 目前，还没有针对这些患者的既定标准治疗方法。

已经开发了包括化疗、放疗和手术在内的胃癌治疗的多学科方法，并且在辅助治疗中已经证明了生存获益。 新型化疗药物：紫杉烷类（紫杉醇和多西紫杉醇）、伊立替康、奥沙利铂、氟嘧啶（TS-ONE 和卡培他滨）在胃癌中显示出活性。 世界不同地区实施了针对不可切除和转移性胃癌的各种联合化疗方案。 欧洲使用表柔比星、顺铂和5-氟尿嘧啶（ECF），而日本和韩国等亚洲国家普遍使用TS-ONE和顺铂。 这些方案的中位生存时间 (MST) 分别为 8.9 个月和 13 个月。 V325 研究提出使用多西紫杉醇、顺铂和 5-氟尿嘧啶 (DCF)，MST 为 9.2 个月，但据报道 DCF 组的毒性（3-4 级中性粒细胞减少）明显高于 CF 组。 然而，很少有试验研究这些方案对 PC 的具体疗效。

由于血腹膜屏障 (BPB) 的存在，全身化疗被认为对 PC 的效果较差。 屏障抑制药物从体循环运动到腹膜腔。 腹腔内 (IP) 化疗的优点是在腹腔内保持高药物浓度，并降低全身毒性。 紫杉醇和多西紫杉醇已在动物研究中显示出高腹膜浓度，被认为是 IP 给药的理想药物。

新辅助腹膜内/全身化疗 (NIPS) 是一种新型双向诱导化疗，用于治疗胃癌 PC。 NIPS 的目的是减少 PC 体积。 双向意味着 NIPS 可以从腹膜腔和腹膜下血管攻击 PC。 对 NIPS 反应良好的患者可能会接受后续的胃切除术。 TS-ONE 和 IP 紫杉烷（紫杉醇/多西紫杉醇）的使用已在 I 期和 II 期试验中进行了研究。 Ischigami 等人。报告使用每周静脉内和 IP 紫杉醇联合 TS-ONE 的 1 年生存率为 78%，总反应率为 56%。 藤原等人。据报道，78% 的患者在 NIPS 后腹膜细胞学检查结果为阴性，18 名患者中有 16 名 (88.9%) 接受了随后的胃切除术，MST 为 24.6 个月。 没有报告与治疗相关的死亡率。

全身性 DCF 与显着毒性相关，但在生存方面优于单独使用 CF（9.2 个月对 8.6 个月，p<0.02）。 据报道，III/IV 级中性粒细胞减少症为 82%。 据推测，从静脉注射多西紫杉醇转换为 IP 多西紫杉醇可能会提高其对 PC 的疗效并降低全身毒性。 TS-ONE 含有替加氟、5-氯-2,4-二羟基吡啶 (CDHP) 和氧酸钾 (Oxo)。 在肝脏中发现的二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 可快速降解 5-FU。 DPD 的特异性抑制剂 CDHP 的存在允许在口服 TS-ONE 后腹膜内药物浓度较高，这已在实验模型中得到证实。

因此，我们建议使用 IP 多西紫杉醇、静脉内顺铂和口服 TS-ONE 对 DCF 方案进行修改，以治疗患有 PC 的胃癌患者。 我们旨在研究 IP 多西紫杉醇在使用固定剂量的顺铂和 TS-ONE 时的最大耐受剂量 (MTD) 和推荐剂量 (RD)。 治疗效果的数据也将被记录。 香港至今没有进行IP化疗的研究。