Docétaxel intrapéritonéal avec cisplatine et TS-ONE pour le cancer gastrique avec carcinomatose péritonéale

La carcinose péritonéale (CP) est fréquente dans le cancer gastrique avancé et elle est associée à un mauvais pronostic ; la durée médiane de survie est de 3 à 6 mois. Le cancer gastrique avec PC est considéré comme incurable et les patients sont soumis à un traitement non chirurgical, principalement une chimiothérapie. Actuellement, il n'existe pas de traitement standard établi pour ces patients.

Une approche multidisciplinaire du traitement du cancer gastrique comprenant la chimiothérapie, la radiothérapie et la chirurgie a été développée et le bénéfice de survie a été démontré dans le cadre adjuvant. De nouveaux agents chimiothérapeutiques : les taxanes (paclitaxel et docétaxel), l'irinotécan, l'oxaliplatine, la fluoropyrimidine (TS-ONE et capécitabine) ont montré une activité dans le cancer gastrique. Divers régimes de chimiothérapie combinée pour le cancer gastrique non résécable et métastatique sont pratiqués dans différentes parties du monde. L'épirubicine, le cisplatine et le 5-fluorouracile (ECF) sont utilisés en Europe, tandis que le TS-ONE et le cisplatine sont couramment utilisés dans les pays asiatiques comme le Japon et la Corée. Le temps de survie médian (MST) avec ces régimes était de 8,9 et 13 mois, respectivement. L'utilisation de docétaxel, de cisplatine et de 5-fluorouracile (DCF) a été proposée dans l'étude V325, le MST était de 9,2 mois mais la toxicité (neutropénie de grade 3-4) a été signalée comme étant significativement plus élevée dans le groupe DCF par rapport au groupe CF. Cependant, il existe peu d'essais pour étudier l'efficacité spécifique de ces régimes sur PC.

La chimiothérapie systémique est considérée comme moins efficace contre le PC en raison de l'existence de la barrière hémato-péritonéale (BBP). La barrière inhibe le mouvement des médicaments de la circulation systémique vers la cavité péritonéale. La chimiothérapie intrapéritonéale (IP) a l'avantage de maintenir une concentration élevée de médicament dans la cavité péritonéale et de réduire la toxicité systémique. Le paclitaxel et le docétaxel se sont avérés avoir une concentration péritonéale élevée dans des études animales et sont considérés comme des médicaments idéaux pour l'administration IP.

La chimiothérapie intrapéritonéale/systémique néoadjuvante (NIPS) est une nouvelle chimiothérapie d'induction bidirectionnelle pour le traitement de la PC du cancer gastrique. Le but du NIPS est d'induire une réduction du volume du PC. Bidirectionnel signifie que le NIPS pourrait attaquer le PC à la fois de la cavité péritonéale et des vaisseaux sanguins sous-péritonéaux. Les patients ayant une bonne réponse au NIPS peuvent subir une gastrectomie ultérieure. L'utilisation du TS-ONE et du taxane IP (paclitaxel/docétaxel) avait été étudiée dans des essais de phases I et II. Ischigami et al. ont rapporté un taux de survie à 1 an de 78 % et un taux de réponse global de 56 % en utilisant le paclitaxel intraveineux et IP hebdomadaire combiné avec TS-ONE. Fujiwara et al. ont rapporté que 78 % des patients avaient une cytologie péritonéale négative après NIPS et que 16 patients sur 18 (88,9 %) avaient subi une gastrectomie ultérieure, avec un MST de 24,6 mois. Aucune mortalité liée au traitement n'a été signalée.

Le DCF systémique est associé à une toxicité significative, mais il est supérieur au CF seul en termes de survie (9,2 mois contre 8,6 mois, p<0,02). La neutropénie de grade III/IV était de 82 %. Il est postulé que le passage du docétaxel intraveineux au docétaxel IP peut améliorer son efficacité contre la PC et réduire la toxicité systémique. TS-ONE contient du tégafur, de la 5-chloro-2,4-dihydroxypyridine (CDHP) et de l'oxonate de potassium (Oxo). La dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD), présente dans le foie, dégrade rapidement le 5-FU. La présence de CDHP, un inhibiteur spécifique de la DPD, permet une concentration médicamenteuse intrapéritonéale élevée après administration orale de TS-ONE qui a été démontrée dans un modèle expérimental.

Par conséquent, nous proposons une modification du régime DCF utilisant le docétaxel IP, le cisplatine intraveineux et le TS-ONE oral dans le traitement des patients atteints de cancer gastrique avec PC. Notre objectif est d'étudier la dose maximale tolérée (DMT) et la dose recommandée (DR) de docétaxel IP tout en utilisant des doses fixes de cisplatine et de TS-ONE. Les données sur l'efficacité du traitement seront également enregistrées. De loin, il n'existe aucune étude sur la chimiothérapie IP à Hong Kong.