Intraperitoneaalinen dosetakseli sisplatiinin ja TS-ONEn kanssa mahasyövän hoitoon ja vatsakalvon karsinomatoosiin

Peritoneaalinen karsinomatoosi (PC) on yleinen edenneessä mahasyövässä, ja sen ennuste on huono; eloonjäämisajan mediaani on 3-6 kuukautta. PC:n aiheuttamaa mahasyöpää pidetään parantumattomana, ja potilaat saavat ei-kirurgista hoitoa, pääasiassa kemoterapiaa. Tällä hetkellä näille potilaille ei ole vakiintunutta standardihoitoa.

Monitieteinen lähestymistapa mahasyövän hoitoon, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito ja leikkaus, on kehitetty, ja eloonjäämishyöty on osoitettu adjuvanttihoidossa. Uudet kemoterapeuttiset aineet: taksaanit (paklitakseli ja dosetakseli), irinotekaani, oksaliplatiini, fluoripyrimidiini (TS-ONE ja kapesitabiini) ovat osoittaneet aktiivisuutta mahasyövän hoidossa. Eri puolilla maailmaa harjoitetaan erilaisia ​​yhdistelmäkemoterapiahoitoja ei-leikkaukseen kelpaavan ja metastaattisen mahasyövän hoitoon. Epirubisiinia, sisplatiinia ja 5-fluorourasiilia (ECF) käytetään Euroopassa, kun taas TS-ONE:ta ja sisplatiinia käytetään yleisesti Aasian maissa, kuten Japanissa ja Koreassa. Mediaani eloonjäämisaika (MST) näillä hoito-ohjelmilla oli 8,9 ja 13 kuukautta. V325-tutkimuksessa ehdotettiin dosetakselin, sisplatiinin ja 5-fluorourasiilin (DCF) käyttöä, MST oli 9,2 kuukautta, mutta toksisuuden (asteen 3-4 neutropenia) ilmoitettiin olevan merkittävästi korkeampi DCF-ryhmässä verrattuna CF-ryhmään. On kuitenkin olemassa muutamia kokeita näiden hoito-ohjelmien erityistehokkuuden tutkimiseksi PC:llä.

Systeemisen kemoterapian katsotaan olevan vähemmän tehokas PC:tä vastaan ​​veri-peritoneaaliesteen (BPB) olemassaolon vuoksi. Este estää lääkkeiden liikkumisen systeemisestä verenkierrosta peritoneaalionteloon. Intraperitoneaalisella (IP) kemoterapialla on se etu, että se säilyttää korkean lääkepitoisuuden vatsaontelossa ja vähentää systeemistä toksisuutta. Paklitakselin ja dosetakselin on osoitettu olevan korkea vatsakalvon pitoisuus eläinkokeissa, ja niitä pidetään ihanteellisina lääkkeinä IP-antoon.

Neoadjuvantti intraperitoneaalinen/systeeminen kemoterapia (NIPS) on uusi kaksisuuntainen induktiokemoterapia mahasyövän PC:n hoitoon. NIPS:n tavoitteena on saada aikaan PC:n äänenvoimakkuuden vähentäminen. Kaksisuuntainen tarkoittaa, että NIPS voi hyökätä PC:hen sekä vatsaontelosta että subperitoneaalisista verisuonista. Potilaille, joilla on hyvä vaste NIPS:ään, voidaan tehdä myöhemmin mahalaukun poisto. TS-ONEen ja IP-taksaanin (paklitakseli/docetakseli) käyttöä oli tutkittu vaiheen I ja II tutkimuksissa. Ischigami et ai. raportoitu yhden vuoden eloonjäämisaste oli 78 % ja kokonaisvaste 56 % käytettäessä viikoittain suonensisäistä ja IP-paklitakselia yhdistettynä TS-ONEen kanssa. Fujiwara et ai. raportoitu, että 78 %:lla potilaista vatsaontelon sytologia oli negatiivinen NIPS:n jälkeen ja 16 potilaalle 18:sta (88,9 %) tehtiin myöhemmin mahalaukun poistoleikkauksella MST:n ollessa 24,6 kuukautta. Hoitoon liittyvää kuolleisuutta ei ole raportoitu.

Systeeminen DCF liittyy merkittävään toksisuuteen, mutta se on kuitenkin parempi kuin pelkkä CF eloonjäämisajan suhteen (9,2 kuukautta vs. 8,6 kuukautta, p < 0,02). Asteen III/IV neutropeniaa raportoitiin olleen 82 %. Oletuksena on, että siirtyminen suonensisäisestä dosetakselista IP- dosetakseliin voi parantaa sen tehoa PC:tä vastaan ​​ja vähentää systeemistä toksisuutta. TS-ONE sisältää tegafuuria, 5-kloori-2,4-dihydroksipyridiiniä (CDHP) ja kaliumoksonaattia (Oxo). Dihydropyrimidiinidehydrogenaasi (DPD), jota esiintyy maksassa, hajottaa nopeasti 5-FU:ta. CDHP:n, spesifisen DPD:n inhibiittorin, läsnäolo mahdollistaa korkean intraperitoneaalisen lääkepitoisuuden TS-ONEn oraalisen annon jälkeen, mikä on osoitettu kokeellisessa mallissa.

Siksi ehdotamme DCF-hoito-ohjelman muuttamista käyttämällä IP-docetakselia, suonensisäistä sisplatiinia ja oraalista TS-ONE:ta PC:tä sairastavien mahasyöpäpotilaiden hoidossa. Pyrimme tutkimaan IP-docetakselin suurinta siedettyä annosta (MTD) ja suositeltua annosta (RD) käyttämällä kiinteitä sisplatiini- ja TS-ONE-annoksia. Myös hoidon tehoa koskevat tiedot tallennetaan. Hongkongissa ei toistaiseksi ole tutkimusta IP-kemoterapiasta.