Intraperitoneális docetaxel ciszplatinnal és TS-ONE-nal gyomorrákra peritoneális karcinomatózissal

A peritoneális karcinomatózis (PC) gyakori az előrehaladott gyomorrákban, és rossz prognózisú; az átlagos túlélési idő 3-6 hónap. A PC-vel járó gyomorrák gyógyíthatatlannak számít, és a betegeket nem sebészeti kezelésnek, főként kemoterápiának vetik alá. Jelenleg ezekre a betegekre nincs kialakított standard kezelés.

Multidiszciplináris megközelítést dolgoztak ki a gyomorrák kezelésében, beleértve a kemoterápiát, a sugárterápiát és a sebészeti beavatkozást, és a túlélési előnyöket adjuváns kezelésben is kimutatták. Új kemoterápiás szerek: taxánok (paclitaxel és docetaxel), irinotekán, oxaliplatin, fluor-pirimidin (TS-ONE és capecitabine) gyomorrákban mutattak hatást. A világ különböző részein különféle kombinált kemoterápiás kezeléseket alkalmaznak a nem reszekálható és metasztatikus gyomorrák kezelésére. Európában az epirubicint, a ciszplatint és az 5-fluorouracilt (ECF), míg a TS-ONE-t és a ciszplatint általában ázsiai országokban, például Japánban és Koreában használják. A medián túlélési idő (MST) ezeknél a sémáknál 8,9, illetve 13 hónap volt. A V325 vizsgálatban docetaxel, cisplatin és 5-fluorouracil (DCF) alkalmazását javasolták, az MST 9,2 hónap volt, de a toxicitás (3-4. fokozatú neutropenia) szignifikánsan magasabb volt a DCF-csoportban, mint a CF-csoportban. Mindazonáltal kevés olyan kísérlet létezik, amely ezen kezelési rendek specifikus hatékonyságát vizsgálná PC-n.

A szisztémás kemoterápia kevésbé hatékony a PC ellen a vér-peritoneális gát (BPB) megléte miatt. A gát gátolja a gyógyszerek szisztémás keringésből a peritoneális üregbe történő mozgását. Az intraperitoneális (IP) kemoterápia előnye, hogy magas gyógyszerkoncentrációt tart fenn a peritoneális üregben, és csökkenti a szisztémás toxicitást. Állatkísérletekben kimutatták, hogy a paklitaxel és a docetaxel magas peritoneális koncentrációval rendelkezik, és ideális gyógyszernek tartják az IP beadásra.

A neoadjuváns intraperitoneális/szisztémás kemoterápia (NIPS) egy új, kétirányú indukciós kemoterápia gyomorrákból származó PC kezelésére. A NIPS célja, hogy csökkentse a PC-k mennyiségét. A kétirányú azt jelenti, hogy a NIPS mind a peritoneális üregből, mind a subperitoneális erekből megtámadhatja a PC-t. Azok a betegek, akiknél a NIPS-re jól reagálnak, ezt követően gastrectomián eshetnek át. A TS-ONE és az IP taxán (paclitaxel/docetaxel) alkalmazását az I. és II. fázisú vizsgálatok során tanulmányozták. Ischigami et al. 78%-os 1 éves túlélési arányról és 56%-os teljes válaszarányról számoltak be heti intravénás és IP paklitaxel és TS-ONE kombináció alkalmazása esetén. Fujiwara et al. a betegek 78%-ának negatív peritoneális citológiája volt NIPS után, és 18 betegből 16-nál (88,9%) esett át ezt követően gastrectomia, 24,6 hónapos MST-vel. A kezeléssel összefüggő halálozásról nem számoltak be.

A szisztémás DCF szignifikáns toxicitással jár, mégis felülmúlja a CF-et önmagában a túlélés tekintetében (9,2 hónap vs. 8,6 hónap, p<0,02). A III/IV. fokozatú neutropenia 82%-áról számoltak be. Feltételezik, hogy az intravénás docetaxelről IP docetaxelre való átállás javíthatja a PC elleni hatékonyságot és csökkentheti a szisztémás toxicitást. A TS-ONE tegafurt, 5-klór-2,4-dihidroxipiridint (CDHP) és kálium-oxonátot (Oxo) tartalmaz. A májban található dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) gyorsan lebontja az 5-FU-t. A CDHP, a DPD specifikus inhibitorának jelenléte magas intraperitoneális gyógyszerkoncentrációt tesz lehetővé a TS-ONE orális adagolása után, amelyet kísérleti modellben igazoltak.

Ezért javasoljuk a DCF-kezelés módosítását IP docetaxel, intravénás ciszplatin és orális TS-ONE alkalmazásával PC-s gyomorrákos betegek kezelésében. Célunk az IP docetaxel maximális tolerált dózisának (MTD) és ajánlott dózisának (RD) vizsgálata a cisplatin és a TS-ONE fix dózisainak alkalmazása mellett. A kezelés hatékonyságára vonatkozó adatokat is rögzítik. Hongkongban messze nem készült tanulmány az IP kemoterápiáról.