Docetaxel intraperitoneal con cisplatino y TS-ONE para el cáncer gástrico con carcinomatosis peritoneal

La carcinomatosis peritoneal (CP) es frecuente en el cáncer gástrico avanzado y conlleva un mal pronóstico; el tiempo medio de supervivencia es de 3 a 6 meses. El cáncer gástrico con CP se considera incurable y los pacientes son sometidos a tratamiento no quirúrgico, principalmente quimioterapia. Actualmente, no existe un tratamiento estándar establecido para estos pacientes.

Se ha desarrollado un enfoque multidisciplinario para el tratamiento del cáncer gástrico que incluye quimioterapia, radioterapia y cirugía y se ha demostrado un beneficio de supervivencia en el entorno adyuvante. Nuevos agentes quimioterapéuticos: taxanos (paclitaxel y docetaxel), irinotecán, oxaliplatino, fluoropirimidina (TS-ONE y capecitabina) han mostrado actividad en el cáncer gástrico. En diferentes partes del mundo se practican varios regímenes de quimioterapia combinada para el cáncer gástrico no resecable y metastásico. La epirubicina, el cisplatino y el 5-fluorouracilo (ECF) se usan en Europa, mientras que el TS-ONE y el cisplatino se usan comúnmente en países asiáticos como Japón y Corea. El tiempo medio de supervivencia (MST) con estos regímenes fue de 8,9 y 13 meses, respectivamente. Se propuso el uso de docetaxel, cisplatino y 5-fluorouracilo (DCF) en el estudio V325, la MST fue de 9,2 meses, pero se informó que la toxicidad (neutropenia de grado 3-4) fue significativamente mayor en el grupo DCF en comparación con el grupo CF. Sin embargo, existen pocos ensayos para estudiar la eficacia específica de estos regímenes en CP.

La quimioterapia sistémica se considera menos eficaz contra el CP debido a la existencia de la barrera hematoperitoneal (BPB). La barrera inhibe el movimiento de fármacos desde la circulación sistémica a la cavidad peritoneal. La quimioterapia intraperitoneal (IP) tiene la ventaja de mantener una alta concentración del fármaco en la cavidad peritoneal y reduce la toxicidad sistémica. Se ha demostrado que paclitaxel y docetaxel tienen una alta concentración peritoneal en estudios con animales y se consideran fármacos ideales para la administración IP.

La quimioterapia intraperitoneal/sistémica neoadyuvante (NIPS) es una nueva quimioterapia de inducción bidireccional para el tratamiento del CP por cáncer gástrico. El objetivo de NIPS es inducir una reducción del volumen de la PC. Bidireccional significa que NIPS podría atacar PC tanto desde la cavidad peritoneal como desde los vasos sanguíneos subperitoneales. Los pacientes con buena respuesta a NIPS pueden someterse a una gastrectomía posterior. El uso de taxanos TS-ONE e IP (paclitaxel/docetaxel) se había estudiado en ensayos de fase I y II. Ischigami et al. informó una tasa de supervivencia de 1 año del 78 % y una tasa de respuesta general del 56 % con paclitaxel intravenoso e IP semanal combinado con TS-ONE. Fujiwara et al. informaron que el 78% de los pacientes tenían citología peritoneal negativa después de NIPS y 16 de 18 pacientes (88,9%) fueron sometidos a gastrectomía posterior, con un TMS de 24,6 meses. No se ha informado mortalidad relacionada con el tratamiento.

La DCF sistémica se asocia con una toxicidad significativa, pero es superior a la CF sola en términos de supervivencia (9,2 meses frente a 8,6 meses, p<0,02). Se informó que la neutropenia de grado III/IV fue del 82 %. Se postula que el cambio de docetaxel intravenoso a docetaxel IP puede mejorar su eficacia contra el CP y reducir la toxicidad sistémica. TS-ONE contiene tegafur, 5-cloro-2,4-dihidroxipiridina (CDHP) y oxonato de potasio (Oxo). La dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD), que se encuentra en el hígado, degrada rápidamente el 5-FU. La presencia de CDHP, un inhibidor específico de la DPD, permite una alta concentración intraperitoneal del fármaco tras la administración oral de TS-ONE que se ha demostrado en un modelo experimental.

Por ello proponemos una modificación de la pauta DCF utilizando docetaxel IP, cisplatino intravenoso y TS-ONE oral en el tratamiento de pacientes con cáncer gástrico con CP. Nuestro objetivo es estudiar la dosis máxima tolerada (MTD) y la dosis recomendada (DR) de docetaxel IP mientras se usan dosis fijas de cisplatino y TS-ONE. También se registrarán los datos sobre la eficacia del tratamiento. De lejos, no hay ningún estudio sobre la quimioterapia IP en Hong Kong.