복막 암종증을 동반한 위암에 대한 시스플라틴 및 TS-ONE을 포함하는 복강내 도세탁셀

복막 암종증(PC)은 진행성 위암에서 흔하며 예후가 좋지 않습니다. 평균 생존 기간은 3~6개월입니다. PC가 있는 위암은 치료가 불가능한 것으로 간주되며 환자는 주로 화학 요법과 같은 비수술적 치료를 받습니다. 현재 이러한 환자에 대한 확립된 표준 치료법은 없습니다.

화학 요법, 방사선 요법 및 수술을 포함한 위암 치료에 대한 다학제적 접근이 개발되었으며 보조 요법에서 생존 이점이 입증되었습니다. 신규 화학요법제: 탁산(파클리탁셀 및 도세탁셀), 이리노테칸, 옥살리플라틴, 플루오로피리미딘(TS-ONE 및 카페시타빈)은 위암에서 활성을 보였다. 절제 불가능하고 전이성 위암에 대한 다양한 병용 화학 요법이 세계 여러 지역에서 시행되고 있습니다. 유럽에서는 에피루비신, 시스플라틴, 5-플루오로우라실(ECF)이 사용되고 있으며, TS-ONE과 시스플라틴은 일본, 한국 등 아시아 국가에서 많이 사용되고 있다. 이러한 요법의 중간 생존 시간(MST)은 각각 8.9개월과 13개월이었습니다. V325 연구에서 docetaxel, cisplatin, 5-fluorouracil(DCF)의 사용이 제안되었으며, MST는 9.2개월이었으나 독성(3-4등급 호중구감소증)은 CF군에 비해 DCF군에서 유의하게 높은 것으로 보고되었다. 그러나 PC에서 이러한 요법의 특정 효능을 연구하는 임상시험은 거의 없습니다.

전신 화학 요법은 혈액-복막 장벽(BPB)의 존재로 인해 PC에 대해 덜 효과적인 것으로 간주됩니다. 장벽은 전신 순환에서 복강으로의 약물 이동을 억제합니다. 복강 내(IP) 화학 요법은 복막강 내에서 높은 약물 농도를 유지하고 전신 독성을 감소시키는 장점이 있습니다. 파클리탁셀 및 도세탁셀은 동물 연구에서 복막 농도가 높은 것으로 나타났으며 IP 투여에 이상적인 약물로 간주됩니다.

Neoadjuvant intraperitoneal/systemic chemotherapy (NIPS)는 위암의 PC 치료를 위한 새로운 양방향 유도 화학 요법입니다. NIPS의 목적은 PC 볼륨 감소를 유도하는 것입니다. 양방향은 NIPS가 복강과 복막하 혈관 모두에서 PC를 공격할 수 있음을 의미합니다. NIPS에 대한 반응이 좋은 환자는 후속 위절제술을 받을 수 있습니다. TS-ONE 및 IP 탁산(파클리탁셀/도세탁셀)의 사용은 1상 및 2상 시험에서 연구되었습니다. Ischigami et al. TS-ONE과 결합된 매주 정맥 주사 및 IP 파클리탁셀을 사용하여 78%의 1년 생존율과 56%의 전체 반응률을 보고했습니다. Fujiwara et al. 78%의 환자가 NIPS 후 음성 복막 세포학을 보였고 18명의 환자 중 16명(88.9%)이 24.6개월의 MST로 후속 위절제술을 받았습니다. 치료와 관련된 사망은 보고되지 않았습니다.

전신 DCF는 상당한 독성과 관련이 있지만 생존 측면에서 CF 단독보다 우수합니다(9.2개월 대 8.6개월, p<0.02). 등급 III/IV 호중구 감소증은 82%인 것으로 보고되었습니다. 정맥 도세탁셀에서 IP 도세탁셀로 전환하면 PC에 대한 효능이 향상되고 전신 독성이 감소할 수 있다고 가정합니다. TS-ONE에는 테가푸르, 5-클로로-2,4-디하이드록시피리딘(CDHP) 및 옥소산칼륨(Oxo)이 포함되어 있습니다. 간에서 발견되는 DPD(Dihydropyrimidine dehydrogenase)는 5-FU를 빠르게 분해합니다. DPD의 특정 억제제인 ​​CDHP의 존재는 실험 모델에서 입증된 TS-ONE의 경구 투여 후 높은 복강 내 약물 농도를 허용합니다.

따라서 우리는 위암 PC 환자의 치료에서 IP 도세탁셀, 정맥 시스플라틴 및 경구용 TS-ONE을 사용하는 DCF 요법의 수정을 제안합니다. 고정 용량의 시스플라틴과 TS-ONE을 사용하면서 IP 도세탁셀의 최대 허용 용량(MTD)과 권장 용량(RD)을 연구하는 것을 목표로 합니다. 치료 효능에 대한 데이터도 기록됩니다. 지금까지 홍콩에서 IP 화학요법에 대한 연구는 없었습니다.