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ALK、MET、またはROS1に変化を有する患者におけるクリゾチニブの有効性と安全性を評価する第2相試験 (AcSé)

2024年2月26日 更新者：UNICANCER

AcSé CRIZOTINIB : クリゾチニブの生物学的標的の 1 つでゲノム変化を有する腫瘍を持つ患者のためのクリゾチニブへの安全なアクセス。

これは、クリゾチニブ標的遺伝子の活性化分子変異が同定された患者の 23 コホートにおける単剤療法としての標的薬剤クリゾチニブの有効性と安全性を評価する、生物学主導のトランス腫瘍多中心性第 II 相試験です。 コホートは、病状およびクリゾチニブ標的の変化（MET増幅を伴う胃がんなど）によって定義されます。

各コホートに対して、2 段階のデザインが実装されます。 予想される発生により十分な数の患者が発生する状況では、アルファおよびベータ エラーは 10% に固定されます。 ただし、炎症性筋線維芽細胞腫 (IMT)、神経芽細胞腫、神経膠芽腫、横紋筋肉腫 (RMS) などの非常にまれな疾患では、妥当な時間枠で目標数を達成できない可能性があると予想されます。これらのコホートでは、アルファとベータの誤差は 15% に固定されます。 したがって、予想される応答率と発生率に応じて、3 つの異なる統計的設計がアプリオリに考慮されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

20 のコホートが特定され、コホートは [MET 増幅を伴う胃がん (6%)] のように [1 つの病状、1 つの標的変化] として定義されます。

1 つのコホートは、INCa プラットフォームまたはパンゲノム プログラム (例: MOSKIDO、IGR) であり、最大 10 人の患者を募集します。

2 つのコホートは、1 つのクリゾチニブ標的に少なくとも 1 つの特定の変化を含むいくつかの疾患に専念します。汎ゲノム試験から生じた AXL 遺伝子。

  1. ALCL、成人および小児、ALK転座
  2. 大腸がん、成人、ALK転座
  3. 結腸直腸癌、成人、MET増幅
  4. 大腸がん、成人、MET変異
  5. NSCLC、成人、MET増幅
  6. NSCLC、成人、ROS1転座
  7. 乳がん、成人、ALK転座
  8. 胃がん、成人、MET増幅
  9. 胆管癌、成人、ROS1転座
  10. 卵巣がん、成人、MET増幅
  11. 明細胞腎細胞がん、成人、ALK転座
  12. 明細胞腎細胞癌、成人、ALK増幅
  13. 乳頭状腎細胞癌、成人、MET 変異 (+ MET 増幅)
  14. 肝癌、成人、MET増幅
  15. 神経芽細胞腫、成人および小児、ALK 増幅 + ALK 変異
  16. IMT、成人および小児、ALK転座
  17. 横紋筋肉腫（胞巣型および胎児型）、成人および小児、ALK増幅
  18. 膠芽腫、成人、MET増幅。 このコホートは、修正後にのみ公開されます
  19. 甲状腺未分化がん、成人、ALK変異
  20. 甲状腺がん (濾胞性 + 髄様 + 乳頭状)、成人、MET 変異
  21. 上記のものと同一または異なる、1 つのクリゾチニブ標的における少なくとも 1 つの特定の変化に関連するその他のまれな小児疾患
  22. 上記のものと同一または異なる、１つのクリゾチニブ標的における少なくとも１つの特定の変化に関連するもう１つの病状。
  23. 上記のものと同一または異なる、１つのクリゾチニブ標的における少なくとも１つの特定の変化に関連するもう１つの病状。

研究の種類

介入

入学 (実際)

246

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • フランス
    • Ile De France
      • Villejuif、Ile De France、フランス、94805
        • Gustave Roussy

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1年歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

含まれるもの:

  • 1歳以上の男女
  • 任意の組織型の切除不能な局所進行性または転移性悪性腫瘍（ただし、ALK 転座を伴う NSCLC）であり、他の検証済みの治療オプションの影響を受けない。 (小児科では、適切に実施された最初の標準治療後の再発、または標準治療がなく、生存率が 10% 未満の状況)。
  • ALK、MET、RON、および ROS1 遺伝子の中で、原発性および/または転移性病変で特定された 1 つの証明済みの特定の変化
  • RECIST 1.1に従って測定可能な疾患
  • -原発性脳腫瘍（成人または子供）の患者の場合、二次元測定によって定義される測定可能な疾患：CTまたはMRIスキャンで少なくとも10 mmの2つの垂直直径、過去3か月以内に以前に照射されたフィールドの外側、疑似進行を観察する
  • 血液機能 (ANC ≥ 1.0x10⁹/L、血小板 ≥ 75x10⁹/L、血小板 ≥ 50x10⁹/L 骨髄が関与する ALCL ; 血小板 ≥ 100x10⁹/L 原発性または二次性脳腫瘍; Hb ≥ 8g/L)、腎機能 ( creat cl ≥ 50 mL/min Cockcroft and Gault) および肝機能 (ギルバート症候群による場合を除き、血清ビリルビン ≤ 1.5x ULN ; ASAT および ALAT ≤ 5x ULN 肝転移の場合、または進行性線維症を伴う肝転移の場合 ≤ 3x ULN (FibroTest>0.48) ) または肝転移のない ULN の 3 倍以下)
  • カルシウム、マグネシウム、カリウムの正常値
  • 経口薬を飲み込んで保持することができる
  • -ECOGパフォーマンスステータスが0〜2、またはカルノフスキースケール> 50％またはランスキープレイスケール（<12歳）> 50％（CNS腫瘍の場合、疾患自体による神経学的欠乏）
  • -平均余命3か月以上

除外 :

  • NSCLC患者 ALK転座
  • -フランスで発生する可能性のある同じ分子変化を標的とする抗がん剤（クリゾチニブを含む）の臨床試験に適格な患者。
  • ALK、MET、RON、ROS1、またはその他のクリゾチニブ標的の過剰発現に限定された変化。 -ALKが免疫組織化学によって陽性である場合、ALCLの患者のみが適格です
  • 原発性または続発性中枢神経系疾患の患者
  • クリゾチニブによる以前の治療
  • -治験薬の開始前4週間以内の大手術または腫瘍塞栓術および2週間以内の小手術。 -クリゾチニブを開始する前の4週間以内に脳手術が除外されます 原発性または続発性脳腫瘍

  • -他の重篤なおよび/または制御されていない医学的疾患を併発している患者 研究への参加を損なう可能性があるが、これらに限定されない：

    • -研究治療開始前の3か月以内：心筋梗塞、重度/不安定狭心症、冠動脈/末梢動脈バイパス移植、または一過性脳虚血発作を含む脳血管障害
    • 進行中のうっ血性心不全
    • 先天性QT延長症候群
    • 心拍数 ≤ 45 拍/分
    • -NCI CTCAEグレード≧​​2の進行中の不整脈、任意のグレードの制御されていない心房細動、またはQTcF間隔が470ミリ秒を超える
    • 脳疾患（原発性または続発性）を有する患者の場合：コントロールされていない高血圧 [SBP ≧ 140 mmHg または DBP ≧ 90 mmHg として定義]
    • -肺炎、過敏性肺炎、間質性肺炎、間質性肺疾患、閉塞性細気管支炎、および肺線維症を含むグレード3または4の間質性線維症または間質性肺疾患の広範な播種性/両側性または既知の存在が、以前の放射線肺臓炎ではない
    • 患者が良好な疼痛管理を達成し、神経学的機能が安定または回復した状態で治療しない限り、脊髄圧迫
    • 癌性髄膜炎または軟髄膜疾患
    • -HIV陽性、活動性A型、B型、またはC型肝炎、または潜伏性B型またはC型肝炎、またはその他の制御されていない感染症
    • -その他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態、または血液透析または検査異常の末期腎疾患
    • 脳疾患のある患者の場合、実際の動静脈奇形、未治療の頭蓋内動脈瘤、海綿状血管腫、アミロイド血管症、または新規または重大な（グレード2以上の）腫瘍内出血以外のMRIまたはCTスキャンでの検出-治療開始前の過去14日間のT2 *強調MRIでの微小出血、または最近の未治療の硬膜下滲出液。
  • -強力なCYP3A4阻害剤、または強力なCYP3A4誘導剤である代替不可能な薬物を使用している患者
  • 治療指数の狭いCYP3A4基質である代替不可能な薬剤を使用している患者
  • 抗血小板薬または抗凝固薬を使用している脳疾患のある患者は、それらの治療がday1の7日前に中止できない場合は対象外です。
  • -精神状態が変化した患者、または心理的、家族的、社会的または地理的な状態がコンプライアンスを妨げる可能性がある患者
  • 自由を剥奪された、または家庭教師の権限下に置かれた個人。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：クリゾチニブ
研究に参加するすべての適格な患者は、単剤療法として経口クリゾチニブを受けます
薬：クリゾチニブ

患者は、進行または許容できない毒性が発現するまで、経口クリゾチニブを毎日継続的に投与されます。

-18 歳以上の成人には 250 mg を 1 日 2 回

  • 1 歳から 17 歳までの小児および青年には 280 mg/m² を 1 日 2 回 (ALCL を除く)。
  • 1 歳から 17 歳までの ALCL 患者には、1 日 2 回 165 mg/m²。
他の名前：
  • ザルコリ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
コホートごと、病理学ごと、および標的ごとに、クリゾチニブ標的遺伝子の特定された活性化分子変化の存在によって導かれる、さまざまな種類の腫瘍にわたる単剤としてのクリゾチニブの有効性。
時間枠：治療8週間（2サイクル）後に測定

クリゾチニブの抗腫瘍活性は、試験の主な目的として、クリゾチニブの標的変化に関連する病理学によって定義された各コホートで評価された客観的反応の決定によって実行されます。

客観的反応は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) 1.1 基準に従って、完全反応 (CR) または部分反応 (PR) として定義されます。

2 サイクル (8 週間) 後の客観的反応を報告して、2 段階計画の成功を定義します。
治療8週間（2サイクル）後に測定

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
クリゾチニブの安全性プロファイル。
時間枠：安全性プロファイルは、全治療期間中（平均で6か月が予想される）に評価され、その後2年間の治療後の追跡期間が続き、研究フローチャートによってスケジュールされた訪問中に報告されます
毒性は、治療期間全体および治療後のフォローアップ期間中（約2.5年）、予定された訪問ごとに臨床検査および準臨床検査によって評価されます。この研究では、有害事象の国際共通用語基準（CTCAE）、バージョン4.0を使用します。 、有害事象報告用。
安全性プロファイルは、全治療期間中（平均で6か月が予想される）に評価され、その後2年間の治療後の追跡期間が続き、研究フローチャートによってスケジュールされた訪問中に報告されます
病勢制御率
時間枠：8 週間 (2 サイクル) および 16 週間 (4 サイクル) の治療後
疾病管理率は、評価可能な患者のグループにおいて、サイクル 2 の終わり (8 週間) およびサイクル 4 の終わり (16 週間) に、RECIST に従って CR、PR または安定した疾患 (SD) を有する患者のパーセンテージになります。応答用
8 週間 (2 サイクル) および 16 週間 (4 サイクル) の治療後
応答時間
時間枠：客観的反応（CRまたはPR）と進行、再発または死亡の時間の間の間隔
反応期間は、CR/PR の基準 (最初に記録された方) が初めて満たされた日から、記録された疾患の再発 (再発、進行、または死亡) の最初の日までの時間間隔になります。 どちらのイベントも観察されなかった場合、患者は最後のフォローアップ検査の日に打ち切られます。
客観的反応（CRまたはPR）と進行、再発または死亡の時間の間の間隔
無増悪生存
時間枠：登録から疾患進行時または死亡時まで
無増悪生存期間は、登録日から疾患進行の兆候が最初に記録された日（進行のRECIST基準が満たされた最初の日）または原因（イベント）に関係なく死亡した日までの時間間隔になります。 どちらのイベントも観察されなかった場合、患者は最後のフォローアップ検査の日に打ち切られます。
登録から疾患進行時または死亡時まで
全生存
時間枠：登録から死亡日まで
全生存期間は、死因が何であれ、登録日から死亡日までの時間間隔になります。 フォローアップ時にまだ生存している患者は、最後のフォローアップの日に打ち切られます。
登録から死亡日まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

UNICANCER

協力者

Pfizer
National Cancer Institute, France
Fondation ARC

捜査官

  • 主任研究者：Gilles VASSAL、Gustave Roussy, VILLEJUIF

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年8月1日

一次修了 (実際)

2019年6月1日

研究の完了 (実際)

2023年12月6日

試験登録日

最初に提出

2013年10月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年1月10日

最初の投稿 (推定)

2014年1月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2024年2月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年2月26日

最終確認日

2024年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • UC-0105/1303
  • 2013-000885-13 (EudraCT番号)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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