Fase 2-onderzoek ter beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van crizotinib bij patiënten met een wijziging in ALK, MET of ROS1 (AcSé)

opname:

• Man en vrouw ≥ 1 jaar oud
• niet-reseceerbare lokaal gevorderde of metastatische kwaadaardige tumor van elk histologisch type (maar NSCLC met een ALK-translocatie) en niet vatbaar voor enige andere gevalideerde therapeutische optie. (voor kindergeneeskunde een terugval na een eerste goed uitgevoerde standaardbehandeling of een situatie zonder enige standaardbehandeling en een overleving <10%).
• één bewezen specifieke wijziging tussen ALK-, MET-, RON- en ROS1-genen bepaald op de primaire en/of de metastatische laesie
• Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1
• Voor patiënten met primaire hersentumoren (volwassenen of kinderen), meetbare ziekte gedefinieerd door tweedimensionale metingen: twee loodrechte diameters van ten minste 10 mm op CT- of MRI-scan, buiten een eerder bestraald veld in de afgelopen 3 maanden, om pseudoprogressie waar te nemen
• hematologische functie (ANC ≥ 1,0x10⁹/L, bloedplaatjes ≥ 75x10⁹/L, bloedplaatjes ≥ 50x10⁹/L voor ALCL met betrokken beenmerg; bloedplaatjes ≥ 100x10⁹/L voor primaire of secundaire hersentumoren; Hb ≥ 8g/L), nierfunctie ( creat cl ≥ 50 ml/min Cockcroft en Gault) en leverfunctie (serumbilirubine ≤ 1,5x ULN tenzij vanwege het syndroom van Gilbert; ASAT en ALAT ≤ 5x ULN als levermetastase of ≤ 3x ULN als levermetastase met gevorderde fibrose (FibroTest>0,48 ) of ≤ 3x ULN zonder levermetastasen)
• normale waarden voor calcium-, magnesium- en kaliumspiegels
• in staat zijn orale medicatie door te slikken en vast te houden
• ECOG-prestatiestatus van 0 tot 2, of Karnofsky-schaal > 50% of Lansky Play-schaal (< 12 jaar) > 50%, (voor CZS-tumoren, de neurologische deficiëntie als gevolg van de ziekte zelf)
• Levensverwachting ≥ 3 maanden

Uitsluiting:

• NSCLC-patiënten ALK-translocaties
• Patiënt die in aanmerking komt voor een klinische proef met een geneesmiddel tegen kanker (waaronder crizotinib) gericht op dezelfde moleculaire verandering die in Frankrijk kan worden opgebouwd.
• wijziging beperkt tot een overexpressie van ALK, MET, RON, ROS1 of enig ander crizotinib-doelwit. Alleen patiënten met ALCL komen in aanmerking als ALK positief is door immunohistochemie
• Patiënten met een primaire of secundaire ziekte van het centrale zenuwstelsel
• Eerdere behandeling met crizotinib
• Grote operatie of tumorembolisatie binnen 4 weken en kleine operatie binnen 2 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel. Hersenchirurgie is uitgesloten binnen 4 weken voorafgaand aan het starten met crizotinib voor primaire of secundaire hersentumoren

• Patiënten met andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen die deelname aan het onderzoek in gevaar kunnen brengen, zoals, maar niet beperkt tot:

  • Binnen de 3 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling: myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat of cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanval
  • Aanhoudend congestief hartfalen
  • Congenitaal lang QT-syndroom
  • Hartslag ≤ 45 slagen/minuut
  • Aanhoudende hartritmestoornissen van NCI CTCAE Graad ≥2, ongecontroleerde atriale fibrillatie van welke graad dan ook, of met QTcF-interval >470 msec
  • Voor patiënten met een hersenaandoening (primair of secundair): ongecontroleerde hypertensie [gedefinieerd als SBP van ≥ 140 mmHg of DBP van ≥ 90 mmHg]
  • uitgebreide gedissemineerde/bilaterale of bekende aanwezigheid van graad 3 of 4 interstitiële fibrose of interstitiële longziekte, waaronder pneumonitis, overgevoeligheidspneumonitis, interstitiële pneumonie, interstitiële longziekte, obliteratieve bronchiolitis en pulmonale fibrose, maar geen eerdere bestralingspneumonitis
  • Compressie van het ruggenmerg, tenzij behandeld met de patiënt die een goede pijnbeheersing en een stabiele of herstelde neurologische functie bereikt
  • Carcinomateuze meningitis of leptomeningeale ziekte
  • HIV-positief, actieve hepatitis A, B of C, of ​​latente hepatitis B of C, of ​​een andere ongecontroleerde infectie
  • Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen, nierziekte in het eindstadium bij hemodialyse of laboratoriumafwijkingen
  • Voor patiënten met een cerebrale ziekte, detectie op de MRI of de CT-scan van een echte arterioveneuze misvorming, of een onbehandeld intracraniaal aneurysma, of een caverneus angioom, of een amyloïde angiopathie, of een nieuwe of significante (≥ graad 2) intratumorale bloeding anders dan microbloedingen op T2*-gewogen MRI in de voorafgaande 14 dagen vóór aanvang van de behandeling, of een recente en onbehandelde subdurale effusie.
• Patiënten die niet-substitueerbare geneesmiddelen gebruiken die krachtige CYP3A4-remmers of krachtige CYP3A4-inductoren zijn
• Patiënten die niet-substitueerbare geneesmiddelen gebruiken die CYP3A4-substraten zijn met smalle therapeutische indices
• Patiënten met een hersenaandoening die plaatjesaggregatieremmers of antistollingsmiddelen gebruiken, komen niet in aanmerking als deze behandelingen niet 7 dagen voor dag 1 kunnen worden stopgezet.
• Patiënten met een veranderde mentale toestand of met een psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die therapietrouw kan belemmeren
• Persoon die van zijn vrijheid is beroofd of onder het gezag van een leermeester is geplaatst.