Fase 2-undersøgelse, der vurderer effektivitet og sikkerhed af crizotinib hos patienter, der har en ændring på ALK, MET eller ROS1 (AcSé)

Inkludering:

• Mand og kvinde ≥ 1 år
• uoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk malign tumor af enhver histologisk type (men NSCLC med en ALK-translokation) og ikke modtagelig for nogen anden valideret terapeutisk mulighed. (for pædiatri et tilbagefald efter en første velgennemført standardbehandling eller en situation uden standardbehandling og en overlevelse <10%).
• en påvist specifik ændring blandt ALK-, MET-, RON- og ROS1-gener bestemt på den primære og/eller den metastatiske læsion
• Målbar sygdom ifølge RECIST 1.1
• For patienter med primære cerebrale tumorer (voksne eller børn), målbar sygdom defineret ved todimensionelle målinger: to vinkelrette diametre på mindst 10 mm på CT- eller MR-scanning, uden for et tidligere udstrålet felt inden for de sidste 3 måneder, for at observere pseudoprogression
• hæmatologisk funktion (ANC ≥ 1,0x10⁹/L, blodplader ≥ 75x10⁹/L, blodplader ≥ 50x10⁹/L for ALCL med knoglemarv involveret; blodplader ≥ 100x10⁹/L for primær eller sekundær tumorfunktion; renereal eller sekundær funktion; creat cl ≥ 50 mL/min Cockcroft og Gault) og leverfunktion (serum bilirubin ≤ 1,5x ULN, medmindre det skyldes Gilberts syndrom; ASAT og ALAT ≤ 5x ULN ved levermetastase eller ≤ 3x ULN med 4x ULN ved fremskreden lever>8. ) eller ≤ 3x ULN uden levermetastaser)
• normale værdier for calcium-, magnesium- og kaliumniveauer
• i stand til at sluge og beholde oral medicin
• ECOG Performance Status på 0 til 2, eller Karnofsky-skala > 50 % eller Lansky Play-skala (< 12 år) > 50 %, (for CNS-tumorer, den neurologiske mangel på grund af selve sygdommen)
• Forventet levetid ≥ 3 måneder

Ekskludering:

• NSCLC-patienter ALK-translokationer
• Patient, der er berettiget til et klinisk forsøg med et kræftlægemiddel (inklusive crizotinib) rettet mod den samme molekylære ændring, der er åben for akkumulering i Frankrig.
• ændring begrænset til en overekspression af ALK, MET, RON, ROS1 eller ethvert andet crizotinib-mål. Kun patienter med ALCL er kvalificerede, hvis ALK er positiv ved immunhistokemi
• Patienter med primær eller sekundær sygdom i centralnervesystemet
• Tidligere behandling med crizotinib
• Større operation eller tumorembolisering inden for 4 uger og mindre operation inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet. Hjernekirurgi er udelukket inden for 4 uger før start af crizotinib til primære eller sekundære cerebrale tumorer

• Patienter med anden samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk sygdom, som kan kompromittere deltagelse i undersøgelsen, såsom, men ikke begrænset til:

  • Inden for de 3 måneder forud for påbegyndelse af undersøgelsesbehandling: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypassgraft eller cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmisk anfald
  • Igangværende kongestiv hjertesvigt
  • Medfødt langt QT-syndrom
  • Puls ≤ 45 slag/minut
  • Igangværende hjerterytmeforstyrrelser af NCI CTCAE Grade ≥2, ukontrolleret atrieflimren af ​​enhver grad eller med QTcF-interval >470 msek.
  • For patienter med en cerebral sygdom (primær eller sekundær): ukontrolleret hypertension [defineret som SBP på ≥ 140 mmHg eller DBP på ≥ 90 mmHg]
  • omfattende spredt/bilateral eller kendt tilstedeværelse af grad 3 eller 4 interstitiel fibrose eller interstitiel lungesygdom, herunder pneumonitis, hypersensitivitetspneumonitis, interstitiel lungebetændelse, interstitiel lungesygdom, obliterativ bronchiolitis og lungefibrose, men ikke tidligere strålingspneumonitis
  • Rygmarvskompression, medmindre den behandles med patienten opnår god smertekontrol og stabil eller genoprettet neurologisk funktion
  • Carcinomatøs meningitis eller leptomeningeal sygdom
  • HIV-positiv, aktiv hepatitis A, B eller C, eller latent hepatitis B eller C, eller enhver anden ukontrolleret infektion
  • Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller nyresygdom i slutstadiet ved hæmodialyse eller laboratorieabnormiteter
  • For patienter med en cerebral sygdom, påvisning på MR eller CT-scanning af en reel arteriovenøs misdannelse, eller en ubehandlet intrakraniel aneurisme, eller et kavernøst angiom, eller en amyloid angiopati eller enhver ny eller signifikant (≥ grad 2) intratumoral blødning bortset fra mikroblødninger på T2* vægtet MR i de foregående 14 dage før behandlingsstart, eller en nylig og ubehandlet subdural effusion.
• Patienter, der bruger ikke-substituerbare lægemidler, der er potente CYP3A4-hæmmere eller potente CYP3A4-inducere
• Patienter, der bruger ikke-substituerbare lægemidler, der er CYP3A4-substrater med snævre terapeutiske indekser
• Patienter med cerebral sygdom, der bruger trombocythæmmende lægemidler eller antikoagulerende midler, er ikke kvalificerede, hvis disse behandlinger ikke kan stoppes 7 dage før dag1.
• Patienter med ændret mental status eller med psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer compliance
• Person frihedsberøvet eller placeret under en vejleders myndighed.